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Idelalisibe com Rituximabe, Ifosfamida, Carboplatina, Etoposido (RICE) em Crianças e Adolescentes

7 de dezembro de 2018 atualizado por: Gilead Sciences

Ensaio de fase 1b avaliando idelalisibe em crianças e adolescentes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário ou linfoma de células B do mediastino em combinação com RICE

Os objetivos principais deste estudo são avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e eficácia preliminar do idelalisib; e estabelecer doses recomendadas de fase 2 (RP2D) de idelalisibe em combinação com rituximabe, ifosfamida, carboplatina, etoposido (RICE) em crianças e adolescentes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário (DLBCL) ou linfoma de células B mediastinal (MBCL )

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
      • Madrid, Espanha, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe
  • França
      • Lille, França, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
  • Itália
      • Genova, Itália, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Itália, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Itália, 10126
        • Infantile Regina Margherita Hospital
  • Polônia
      • Wrocław, Polônia, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de DLBCL ou MBCL estabelecido pela Organização Mundial da Saúde (OMS) 2008 classificação de tumores de tecidos hematopoiéticos e linfóides
  • Doença recidivante ou refratária
  • Doença mensurável ou avaliável com base em exames de imagem ou de medula óssea
  • Karnofsky ≥ 60% para participantes > 16 anos ou Lansky ≥ 60 para participantes ≤ 16 anos. Os participantes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
  • Um teste de gravidez com soro negativo é necessário para mulheres com potencial para engravidar.
  • As participantes com potencial para engravidar que praticam relações heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo.
  • Mulheres lactantes devem concordar em descontinuar a amamentação antes da administração de idelalisibe
  • Função adequada da medula óssea, conforme definido no protocolo
  • Função renal adequada conforme definido no protocolo

Principais Critérios de Exclusão:

  • Terapia anterior com ifosfamida, carboplatina, etoposido (ICE), com ou sem anticorpo anti-CD20, ou história de hipersensibilidade a qualquer componente do RICE
  • Sistema nervoso central ativo conhecido ou linfoma leptomeníngeo ou dentro de 4 semanas a partir da última terapia intratecal antes da punção lombar diagnóstica (PL) necessária para este estudo
  • Progressão da doença dentro de 6 meses desde a última terapia anti-CD20
  • Toxicidade contínua de terapia citotóxica anterior (última dose pelo menos 3 semanas antes da entrada no estudo)
  • Menos de 4 meias-vidas desde a última dose da terapia direcionada anterior e toxicidade aguda contínua da terapia direcionada anterior
  • Infecção ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), citomegalovírus (CMV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) com base na sorologia de triagem e nos resultados da reação em cadeia da polimerase (PCR)
  • Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica no momento do início do tratamento (dia 1)
  • Pneumonite em curso ou história de pneumonite induzida por drogas
  • Histórico ou histórico de doença inflamatória intestinal
  • Gravidez ou amamentação
  • Atualmente recebendo outro medicamento anticancerígeno ou outro medicamento em investigação
  • Transplante prévio de órgãos sólidos
  • Transplante alogênico de células-tronco anterior em 60 dias ou doença aguda ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) Grau 3 ou superior
  • Hipersensibilidade conhecida ao idelalisibe, aos metabólitos ou aos excipientes da formulação
  • Qualquer outra condição clínica ou terapia anterior que, na opinião do Investigador, tornaria o participante inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1- Participantes de 12 a menos de 18 anos de idade

Os participantes receberão monoterapia com idelalisibe (do dia 1 ao dia 21), seguida de terapia combinada com RICE. Após a inscrição, os participantes serão atribuídos a um dos 3 níveis de dose durante a monoterapia com idelalisibe (nível de dose 1 = 55 mg/m^2 duas vezes ao dia (BID), nível de dose 2 = 85 mg/m^2 BID, nível de dose 3 = 125 mg/m^2 BID) administrado como comprimidos de 50 mg, 100 mg ou 150 mg, conforme apropriado, ou como comprimidos dispersíveis de 10 mg para suspensão oral para participantes que não conseguem engolir comprimidos.

  • Dia 1: dose única de idelalisib
  • Dia 2 até o dia 21: iniciar e continuar a dosagem de idelalisibe BID
  • Dia 22 por até 12 meses: idelalisibe duas vezes ao dia em combinação com RICE. Ciclos de RICE serão administrados durante 5 dias a cada 3 semanas (Dia 1: rituximabe; Dia 3: rituximabe, ifosfamida, carboplatina, etoposido; Dias 4 e 5: ifosfamida, etoposido) começando no dia 22 (ou antes, se houver evidência de progressão durante a monoterapia com idelalisibe) por até 12 meses.
Medicamento: Idelalisibe
Comprimido(s) ou comprimidos dispersíveis para suspensão administrados por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • Zydelig®
Medicamento: Rituximabe
375 mg/m^2 administrado por via intravenosa
Medicamento: Ifosfamida
3 mg/m^2 administrado por via intravenosa
Medicamento: Carboplatina
635 mg/m^2 administrado por via intravenosa
Medicamento: Etoposídeo
100 mg/m^2 administrado por via intravenosa
Experimental: Coorte 2- Participantes de 1 a menos de 12 anos de idade

Os participantes receberão uma das 3 doses de monoterapia com idelalisibe (do dia 1 ao dia 21) seguida de terapia combinada com RICE. Idelalisibe será administrado em comprimidos de 50 mg, 100 mg ou 150 mg, conforme apropriado, ou em comprimidos dispersíveis de 10 mg para suspensão oral para participantes que não conseguem engolir comprimidos. Os participantes serão inscritos no nível de dose 1 assim que a tolerabilidade for demonstrada na coorte mais antiga (coorte 1). Posteriormente, ambas as coortes de idade serão escalonadas de forma independente.

  • Dia 1: dose única de idelalisib
  • Dia 2 até o dia 21: iniciar e continuar idelalisib BID
  • Dia 22 por até 12 meses: idelalisibe duas vezes ao dia em combinação com RICE. Ciclos de RICE serão administrados durante 5 dias a cada 3 semanas (Dia 1: rituximabe; Dia 3: rituximabe, ifosfamida, carboplatina, etoposido; Dias 4 e 5: ifosfamida, etoposido) começando no dia 22 (ou antes, se houver evidência de progressão durante a monoterapia com idelalisibe) por até 12 meses.
Medicamento: Idelalisibe
Comprimido(s) ou comprimidos dispersíveis para suspensão administrados por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • Zydelig®
Medicamento: Rituximabe
375 mg/m^2 administrado por via intravenosa
Medicamento: Ifosfamida
3 mg/m^2 administrado por via intravenosa
Medicamento: Carboplatina
635 mg/m^2 administrado por via intravenosa
Medicamento: Etoposídeo
100 mg/m^2 administrado por via intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Até o dia 21
DLTs referem-se a toxicidades experimentadas durante os primeiros 21 dias do tratamento do estudo que foram consideradas clinicamente significativas e relacionadas ao tratamento do estudo.
Até o dia 21
Proporção de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Proporção de participantes que experimentaram eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Proporção de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) que levaram à interrupção do idelalisibe, redução da dose de idelalisibe, interrupção prematura do idelalisibe ou morte
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Grau ≥ 3 Elevações de Transaminase com Base em Achados Laboratoriais
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 12 meses
A taxa de resposta geral (ORR) é definida como a proporção de participantes que atingem uma melhor resposta de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) após a primeira dose de idelalisibe (como resultado de monoterapia ou em combinação com quimioimunoterapia RICE) . O estudo de imagem de triagem servirá como referência para ORR.
Até 12 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 5 anos
Sobrevivência geral (OS) é definida como o intervalo desde a data da primeira dose de idelalisibe até a morte por qualquer causa.
Até 5 anos
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 12 meses
A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o intervalo desde a data de início do RICE até a primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa. A tomografia computadorizada/imagem por ressonância magnética (CT/MRI) na conclusão da monoterapia com idelalisibe servirá como referência para a progressão.
Até 12 meses
Parâmetro Farmacocinético: Cmax de Idelalisib
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose no Dia 1 e no Ciclo 1, Dia 5 da terapia combinada de idelalisibe + RICE
Cmax é definido como a concentração máxima observada de fármaco.
Pré-dose e até 24 horas após a dose no Dia 1 e no Ciclo 1, Dia 5 da terapia combinada de idelalisibe + RICE
Parâmetro farmacocinético: Cmax de GS-563117
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose no Dia 1 e no Ciclo 1, Dia 5 da terapia combinada de idelalisibe + RICE
GS-563117 é o metabolito de idelalisib. Cmax é definido como a concentração máxima observada de fármaco.
Pré-dose e até 24 horas após a dose no Dia 1 e no Ciclo 1, Dia 5 da terapia combinada de idelalisibe + RICE
Parâmetro Farmacocinético: Cvale de Idelalisibe
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose no Dia 1 e no Ciclo 1, Dia 5 da terapia combinada de idelalisibe + RICE
Cvale é definido como a concentração plasmática no final do intervalo de dosagem.
Pré-dose e até 24 horas após a dose no Dia 1 e no Ciclo 1, Dia 5 da terapia combinada de idelalisibe + RICE
Parâmetro farmacocinético: Cvale de GS-563117
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose no Dia 1 e no Ciclo 1, Dia 5 da terapia combinada de idelalisibe + RICE
Cvale é definido como a concentração plasmática no final do intervalo de dosagem.
Pré-dose e até 24 horas após a dose no Dia 1 e no Ciclo 1, Dia 5 da terapia combinada de idelalisibe + RICE
Parâmetro Farmacocinético: Área Sob a Curva de Concentração-Tempo (AUC) de Idelalisib
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose no Dia 1 e no Ciclo 1, Dia 5 da terapia combinada de idelalisibe + RICE
A AUC é definida como a concentração plasmática no final do intervalo de dosagem.
Pré-dose e até 24 horas após a dose no Dia 1 e no Ciclo 1, Dia 5 da terapia combinada de idelalisibe + RICE
Parâmetro farmacocinético: Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de GS-563117
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose no Dia 1 e no Ciclo 1, Dia 5 da terapia combinada de idelalisibe + RICE
A AUC é definida como a concentração plasmática no final do intervalo de dosagem.
Pré-dose e até 24 horas após a dose no Dia 1 e no Ciclo 1, Dia 5 da terapia combinada de idelalisibe + RICE
Níveis de Biomarcadores Exploratórios Opcionais em Amostras de Medula Óssea (por exemplo, pAKT, proteína ribossomal pS6) e citocinas plasmáticas
Prazo: Linha de base e dia 21
Linha de base e dia 21
Aceitabilidade e palatabilidade do comprimido dispersível de 10 mg de Idelalisibe
Prazo: Dia 1 de monoterapia com idelalisibe e no Dia 1, Ciclo 1 de idelalisibe em combinação com quimioimunoterapia RICE
Para os participantes que não conseguem engolir um comprimido inteiro, o investigador perguntará se o comprimido administrado como suspensão é palatável e observará se o participante é capaz de engolir a forma farmacêutica. A aceitabilidade e palatabilidade dos comprimidos dispersíveis de idelalisibe administrados como suspensão oral (para participantes incapazes de engolir o comprimido) serão avaliadas por um questionário aplicado ao participante e/ou aos pais/responsável legal.
Dia 1 de monoterapia com idelalisibe e no Dia 1, Ciclo 1 de idelalisibe em combinação com quimioimunoterapia RICE

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de fevereiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de novembro de 2017

Primeira postagem (Real)

21 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de dezembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de dezembro de 2018

Última verificação

1 de dezembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-313-1090
  • 2017-001468-39 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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