Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Idelalisib med rituximab, ifosfamid, karboplatin, etoposid (RICE) hos barn och ungdomar

7 december 2018 uppdaterad av: Gilead Sciences

Fas 1b-studie som utvärderar Idelalisib hos barn och ungdomar med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom eller mediastinalt B-cellslymfom i kombination med RICE

De primära syftena med denna studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och preliminär effekt av idelalisib; och att fastställa rekommenderade fas 2-doser (RP2D) av idelalisib i kombination med rituximab, ifosfamid, karboplatin, etoposid (RICE) hos barn och ungdomar med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) eller mediastinalt B-cellslymfom (MBCL) )

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
  • Italien
      • Genova, Italien, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Torino, Italien, 10126
        • Infantile Regina Margherita Hospital
  • Polen
      • Wrocław, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d´hebron
      • Madrid, Spanien, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av DLBCL eller MBCL fastställd av Världshälsoorganisationens (WHO) 2008 klassificering av tumörer i hematopoetiska och lymfoida vävnader
  • Återfall eller refraktär sjukdom
  • Mätbar eller evaluerbar sjukdom baserad på avbildning eller benmärgsundersökning
  • Karnofsky ≥ 60 % för deltagare > 16 år eller Lansky ≥ 60 för deltagare ≤ 16 år. Deltagare som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
  • Ett negativt serumgraviditetstest krävs för kvinnor i fertil ålder.
  • Deltagare i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda protokollspecifika preventivmetoder.
  • Ammande kvinnor måste gå med på att avbryta amningen innan idelalisib administreras
  • Tillräcklig benmärgsfunktion enligt definitionen i protokollet
  • Tillräcklig njurfunktion enligt definitionen i protokollet

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Tidigare behandling med ifosfamid, karboplatin, etoposid (ICE), med eller utan en anti-CD20-antikropp, eller historia av överkänslighet mot någon av komponenterna i RICE
  • Känt aktivt centrala nervsystemet eller leptomeningealt lymfom eller inom 4 veckor från den senaste intratekala behandlingen före den diagnostiska lumbalpunktionen (LP) för denna studie
  • Sjukdomsprogression inom 6 månader från senaste anti-CD20-behandling
  • Pågående toxicitet från tidigare cellgiftsbehandling (sista dosen minst 3 veckor före studiestart)
  • Mindre än 4 halveringstider från den sista dosen av tidigare riktad terapi och pågående akut toxicitet av tidigare riktad terapi
  • Aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), cytomegalovirus (CMV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) baserat på screening av serologi och resultat av polymeraskedjereaktion (PCR).
  • Bevis på systemisk bakterie-, svamp- eller virusinfektion vid tidpunkten för behandlingsstart (dag 1)
  • Pågående eller historia av läkemedelsinducerad pneumonit
  • Pågående eller historia av inflammatorisk tarmsjukdom
  • Graviditet eller amning
  • Får för närvarande andra anti-cancer eller andra prövningsläkemedel
  • Tidigare solid organtransplantation
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation inom 60 dagar eller aktiv akut transplantat mot värdsjukdom (GVHD) Grad 3 eller högre
  • Känd överkänslighet mot idelalisib, metaboliterna eller formuleringshjälpämnen
  • Alla andra kliniska tillstånd eller tidigare terapier som, enligt utredarens åsikt, skulle göra deltagaren olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla studiekraven

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1- Deltagare 12 till under 18 år

Deltagarna kommer att få idelalisib monoterapi (från dag 1 till dag 21), följt av kombinationsbehandling med RICE. Vid inskrivningen kommer deltagarna att tilldelas en av de 3 dosnivåerna under idelalisib monoterapi (dosnivå 1 = 55 mg/m^2 två gånger dagligen (BID), Dosnivå 2 = 85 mg/m^2 BID, Dosnivå 3 = 125 mg/m^2 två gånger dagligen) administreras som 50 mg, 100 mg eller 150 mg tabletter beroende på vad som är lämpligt, eller som 10 mg dispergerbara tabletter för oral suspension för deltagare som inte kan svälja tabletter.

  • Dag 1: engångsdos av idelalisib
  • Dag 2 fram till dag 21: påbörja och fortsätt idelalisib två gånger dagligen
  • Dag 22 i upp till 12 månader: idelalisib två gånger per dag i kombination med RICE. RICE-cykler kommer att administreras under 5 dagar var tredje vecka (dag 1: rituximab; dag 3: rituximab, ifosfamid, karboplatin, etoposid; dag 4 och 5: ifosfamid, etoposid) med start dag 22 (eller tidigare om det finns tecken på kliniska progression under monoterapi med idelalisib) i upp till 12 månader.
Läkemedel: Idelalisib
Tablett(er) eller dispergerbara tabletter för suspension administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
  • Zydelig®
Läkemedel: Rituximab
375 mg/m^2 administrerat intravenöst
Läkemedel: Ifosfamid
3 mg/m^2 administrerat intravenöst
Läkemedel: Karboplatin
635 mg/m^2 administrerat intravenöst
Läkemedel: Etoposid
100 mg/m^2 administrerat intravenöst
Experimentell: Kohort 2- Deltagare 1 till yngre än 12 år

Deltagarna kommer att få en av de 3 doserna av idelalisib monoterapi (från dag 1 till dag 21) följt av kombinationsbehandling med RICE. Idelalisib kommer att administreras som 50 mg, 100 mg eller 150 mg tabletter som lämpligt, eller som 10 mg dispergerbara tabletter för oral suspension för deltagare som inte kan svälja tabletter. Deltagarna kommer att registreras på dosnivå 1 när tolerabilitet har visats i den äldre kohorten (kohort 1). Därefter kommer båda ålderskohorterna att doseskaleras oberoende av varandra.

  • Dag 1: engångsdos av idelalisib
  • Dag 2 fram till dag 21: initiera och fortsätt idelalisib BID
  • Dag 22 i upp till 12 månader: idelalisib två gånger per dag i kombination med RICE. RICE-cykler kommer att administreras under 5 dagar var tredje vecka (dag 1: rituximab; dag 3: rituximab, ifosfamid, karboplatin, etoposid; dag 4 och 5: ifosfamid, etoposid) med start dag 22 (eller tidigare om det finns tecken på kliniska progression under monoterapi med idelalisib) i upp till 12 månader.
Läkemedel: Idelalisib
Tablett(er) eller dispergerbara tabletter för suspension administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
  • Zydelig®
Läkemedel: Rituximab
375 mg/m^2 administrerat intravenöst
Läkemedel: Ifosfamid
3 mg/m^2 administrerat intravenöst
Läkemedel: Karboplatin
635 mg/m^2 administrerat intravenöst
Läkemedel: Etoposid
100 mg/m^2 administrerat intravenöst

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensfrekvens av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Fram till dag 21
DLT avser toxiciteter som upplevts under de första 21 dagarna av studiebehandlingen som har bedömts vara kliniskt signifikanta och relaterade till studiebehandlingen.
Fram till dag 21
Andel deltagare som upplever negativa händelser (AE)
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Andel deltagare som upplever allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Andel deltagare som upplever biverkningar (AE) som leder till Idelalisib-avbrott, Idelalisib-dosreduktion, för tidig utsättning av Idelalisib eller död
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av grad ≥ 3 transaminashöjningar baserat på laboratoriefynd
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 12 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare som uppnår det bästa svaret av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR) efter den första dosen av idelalisib (antingen som ett resultat av monoterapi eller i kombination med RICE-kemoimmunterapi) . Screeningavbildningsstudien kommer att fungera som referens för ORR.
Upp till 12 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
Total överlevnad (OS) definieras som intervallet från första dosdatum av idelalisib till dödsfall oavsett orsak.
Upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som intervallet från startdatumet för RICE till det tidigare av den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller död av någon orsak. Datortomografi/magnetisk resonanstomografi (CT/MRT) vid slutet av idelalisib monoterapi kommer att fungera som referens för progression.
Upp till 12 månader
Farmakokinetisk parameter: Cmax för Idelalisib
Tidsram: Fördosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1 och cykel 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Cmax definieras som den maximala observerade koncentrationen av läkemedel.
Fördosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1 och cykel 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Farmakokinetisk parameter: Cmax för GS-563117
Tidsram: Fördosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1 och cykel 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinationsbehandling
GS-563117 är metaboliten av idelalisib. Cmax definieras som den maximala observerade koncentrationen av läkemedel.
Fördosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1 och cykel 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Farmakokinetisk parameter: Ctrough för Idelalisib
Tidsram: Fördosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1 och cykel 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Ctrough definieras som plasmakoncentrationen vid slutet av doseringsintervallet.
Fördosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1 och cykel 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Farmakokinetisk parameter: Ctrough för GS-563117
Tidsram: Fördosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1 och cykel 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Ctrough definieras som plasmakoncentrationen vid slutet av doseringsintervallet.
Fördosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1 och cykel 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Farmakokinetisk parameter: Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) för Idelalisib
Tidsram: Fördosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1 och cykel 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinationsbehandling
AUC definieras som plasmakoncentrationen vid slutet av doseringsintervallet.
Fördosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1 och cykel 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Farmakokinetisk parameter: area under koncentration-tidskurvan (AUC) för GS-563117
Tidsram: Fördosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1 och cykel 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinationsbehandling
AUC definieras som plasmakoncentrationen vid slutet av doseringsintervallet.
Fördosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1 och cykel 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Nivåer av valfria Exploratory Biomarkers på benmärgsprover (t.ex. pAKT, pS6 ribosomalt protein) och plasmacytokiner
Tidsram: Baslinje och dag 21
Baslinje och dag 21
Godtagbarhet och smaklighet för Idelalisib 10-mg dispergerbar tablett
Tidsram: Dag 1 av idelalisib monoterapi och vid dag 1, cykel 1 av idelalisib i kombination med RICE kemoimmunterapi
För deltagare som inte kan svälja en hel tablett kommer utredaren att fråga om tabletten som administreras som en suspension är välsmakande och kommer att observera om deltagaren kan svälja doseringsformen. Acceptansen och smakligheten för idelalisib dispergerbara tabletter administrerade som oral suspension (för deltagare som inte kan svälja tabletten) kommer att utvärderas av ett frågeformulär som ges till deltagaren och/eller föräldern/vårdnadshavare.
Dag 1 av idelalisib monoterapi och vid dag 1, cykel 1 av idelalisib i kombination med RICE kemoimmunterapi

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 juni 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2017

Första postat (Faktisk)

21 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-313-1090
  • 2017-001468-39 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diffust stort B-cellslymfom

Kliniska prövningar på Idelalisib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera