Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Idelalisib met rituximab, ifosfamide, carboplatine, etoposide (RICE) bij kinderen en adolescenten

7 december 2018 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Fase 1b-onderzoek ter evaluatie van idelalisib bij kinderen en adolescenten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom of mediastinaal B-cellymfoom in combinatie met RICE

De primaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige werkzaamheid van idelalisib; en om aanbevolen fase 2-doses (RP2D) van idelalisib in combinatie met rituximab, ifosfamide, carboplatine, etoposide (RICE) vast te stellen bij kinderen en adolescenten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) of mediastinaal B-cellymfoom (MBCL )

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
  • Italië
      • Genova, Italië, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Italië, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Italië, 10126
        • Infantile Regina Margherita Hospital
  • Polen
      • Wrocław, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
      • Madrid, Spanje, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van DLBCL of MBCL vastgesteld door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2008 classificatie van tumoren van hematopoëtische en lymfoïde weefsels
  • Recidiverende of refractaire ziekte
  • Meetbare of evalueerbare ziekte op basis van beeldvorming of beenmergonderzoek
  • Karnofsky ≥ 60% voor deelnemers > 16 jaar of Lansky ≥ 60 voor deelnemers ≤ 16 jaar. Deelnemers die door verlamming niet kunnen lopen, maar wel in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
  • Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
  • Deelnemers in de vruchtbare leeftijd die heteroseksuele omgang hebben, moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken.
  • Zogende vrouwen moeten ermee instemmen de borstvoeding te staken voordat idelalisib wordt toegediend
  • Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met ifosfamide, carboplatine, etoposide (ICE), met of zonder anti-CD20-antilichaam, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van RICE
  • Bekend actief centraal zenuwstelsel of leptomeningeaal lymfoom of binnen 4 weken na de laatste intrathecale therapie voorafgaand aan de vereiste diagnostische lumbaalpunctie (LP) voor dit onderzoek
  • Ziekteprogressie binnen 6 maanden na de laatste anti-CD20-therapie
  • Aanhoudende toxiciteit door eerdere cytotoxische therapie (laatste dosis ten minste 3 weken vóór aanvang van het onderzoek)
  • Minder dan 4 halfwaardetijden vanaf de laatste dosis van eerdere gerichte therapie en aanhoudende acute toxiciteit van eerdere gerichte therapie
  • Actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), cytomegalovirus (CMV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) op basis van screeningsserologie en resultaten van de polymerasekettingreactie (PCR)
  • Bewijs van systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie op het moment van start van de behandeling (dag 1)
  • Aanhoudende of voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis
  • Aanhoudende of voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Krijgt momenteel een ander geneesmiddel tegen kanker of een ander onderzoeksgeneesmiddel
  • Voorafgaande solide orgaantransplantatie
  • Voorafgaande allogene stamceltransplantatie binnen 60 dagen of actieve acute graft-versus-hostziekte (GVHD) Graad 3 of hoger
  • Bekende overgevoeligheid voor idelalisib, de metabolieten of hulpstoffen van de formulering
  • Elke andere klinische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de onderzoeksvereisten

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1- Deelnemers van 12 tot jonger dan 18 jaar

Deelnemers krijgen idelalisib-monotherapie (van dag 1 tot dag 21), gevolgd door combinatietherapie met RICE. Na inschrijving worden deelnemers toegewezen aan een van de 3 dosisniveaus tijdens monotherapie met idelalisib (dosisniveau 1 = 55 mg/m^2 tweemaal daags (BID), dosisniveau 2 = 85 mg/m^2 BID, dosisniveau 3 = 125 mg/m^2 tweemaal daags) toegediend als tabletten van 50 mg, 100 mg of 150 mg, naargelang het geval, of als dispergeerbare tabletten van 10 mg voor orale suspensie voor deelnemers die geen tabletten kunnen slikken.

  • Dag 1: enkele dosis idelalisib
  • Dag 2 tot en met dag 21: start en ga door met idelalisib BID-dosering
  • Dag 22 tot 12 maanden: idelalisib tweemaal daags in combinatie met RICE. Cycli van RICE zullen gedurende 5 dagen om de 3 weken worden toegediend (dag 1: rituximab; dag 3: rituximab, ifosfamide, carboplatine, etoposide; dag 4 en 5: ifosfamide, etoposide) vanaf dag 22 (of eerder als er aanwijzingen zijn voor klinische progressie tijdens idelalisib-monotherapie) gedurende maximaal 12 maanden.
Geneesmiddel: Idelalisib
Tablet(ten) of dispergeerbare tabletten voor suspensie tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Zydelig®
Geneesmiddel: Rituximab
375 mg/m^2 intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Ifosfamide
3 mg/m^2 intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Carboplatine
635 mg/m^2 intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Etoposide
100 mg/m^2 intraveneus toegediend
Experimenteel: Cohort 2- Deelnemers van 1 tot jonger dan 12 jaar

Deelnemers krijgen een van de 3 doses idelalisib monotherapie (van dag 1 tot dag 21) gevolgd door combinatietherapie met RICE. Idelalisib zal worden toegediend als tabletten van 50 mg, 100 mg of 150 mg, naargelang het geval, of als dispergeerbare tabletten van 10 mg voor orale suspensie voor deelnemers die geen tabletten kunnen slikken. Deelnemers worden ingeschreven op dosisniveau 1 zodra verdraagbaarheid is aangetoond in het oudere cohort (cohort 1). Daarna zullen beide leeftijdscohorten onafhankelijk van elkaar worden opgeschaald.

  • Dag 1: enkele dosis idelalisib
  • Dag 2 tot dag 21: idelalisib BID starten en voortzetten
  • Dag 22 tot 12 maanden: idelalisib tweemaal daags in combinatie met RICE. Cycli van RICE zullen gedurende 5 dagen om de 3 weken worden toegediend (dag 1: rituximab; dag 3: rituximab, ifosfamide, carboplatine, etoposide; dag 4 en 5: ifosfamide, etoposide) vanaf dag 22 (of eerder als er aanwijzingen zijn voor klinische progressie tijdens idelalisib-monotherapie) gedurende maximaal 12 maanden.
Geneesmiddel: Idelalisib
Tablet(ten) of dispergeerbare tabletten voor suspensie tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Zydelig®
Geneesmiddel: Rituximab
375 mg/m^2 intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Ifosfamide
3 mg/m^2 intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Carboplatine
635 mg/m^2 intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Etoposide
100 mg/m^2 intraveneus toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentiegraad van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot dag 21
DLT's verwijzen naar toxiciteiten die tijdens de eerste 21 dagen van de onderzoeksbehandeling werden ervaren en waarvan is vastgesteld dat ze klinisch significant zijn en verband houden met de onderzoeksbehandeling.
Tot dag 21
Percentage deelnemers dat bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
Percentage deelnemers dat ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) ervaart
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
Percentage deelnemers dat bijwerkingen ervaart die leiden tot onderbreking van idelalisib, dosisverlaging van idelalisib, voortijdige stopzetting van idelalisib of overlijden
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage graad ≥ 3 Transaminaseverhogingen op basis van laboratoriumbevindingen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Algehele responsratio (ORR) wordt gedefinieerd als het deel van de deelnemers dat de beste respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt na de eerste dosis idelalisib (hetzij als resultaat van monotherapie of in combinatie met RICE-chemo-immunotherapie). . De screening-beeldvormingsstudie zal dienen als referentie voor ORR.
Tot 12 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als het interval vanaf de eerste dosisdatum van idelalisib tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als het interval vanaf de startdatum van RICE tot de vroegste van de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Computertomografie/magnetische resonantiebeeldvorming (CT/MRI)-scan aan het einde van idelalisib-monotherapie zal dienen als referentie voor progressie.
Tot 12 maanden
Farmacokinetische parameter: Cmax van Idelalisib
Tijdsspanne: Predosis en tot 24 uur postdosis op Dag 1 en Cyclus 1, Dag 5 van idelalisib + RICE combinatietherapie
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van het geneesmiddel.
Predosis en tot 24 uur postdosis op Dag 1 en Cyclus 1, Dag 5 van idelalisib + RICE combinatietherapie
Farmacokinetische parameter: Cmax van GS-563117
Tijdsspanne: Predosis en tot 24 uur postdosis op Dag 1 en Cyclus 1, Dag 5 van idelalisib + RICE combinatietherapie
GS-563117 is de metaboliet van idelalisib. Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van het geneesmiddel.
Predosis en tot 24 uur postdosis op Dag 1 en Cyclus 1, Dag 5 van idelalisib + RICE combinatietherapie
Farmacokinetische parameter: Cdal van Idelalisib
Tijdsspanne: Predosis en tot 24 uur postdosis op Dag 1 en Cyclus 1, Dag 5 van idelalisib + RICE combinatietherapie
Cdal wordt gedefinieerd als de plasmaconcentratie aan het einde van het doseringsinterval.
Predosis en tot 24 uur postdosis op Dag 1 en Cyclus 1, Dag 5 van idelalisib + RICE combinatietherapie
Farmacokinetische parameter: Ctrough van GS-563117
Tijdsspanne: Predosis en tot 24 uur postdosis op Dag 1 en Cyclus 1, Dag 5 van idelalisib + RICE combinatietherapie
Cdal wordt gedefinieerd als de plasmaconcentratie aan het einde van het doseringsinterval.
Predosis en tot 24 uur postdosis op Dag 1 en Cyclus 1, Dag 5 van idelalisib + RICE combinatietherapie
Farmacokinetische parameter: gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van Idelalisib
Tijdsspanne: Predosis en tot 24 uur postdosis op Dag 1 en Cyclus 1, Dag 5 van idelalisib + RICE combinatietherapie
AUC wordt gedefinieerd als de plasmaconcentratie aan het einde van het doseringsinterval.
Predosis en tot 24 uur postdosis op Dag 1 en Cyclus 1, Dag 5 van idelalisib + RICE combinatietherapie
Farmacokinetische parameter: gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van GS-563117
Tijdsspanne: Predosis en tot 24 uur postdosis op Dag 1 en Cyclus 1, Dag 5 van idelalisib + RICE combinatietherapie
AUC wordt gedefinieerd als de plasmaconcentratie aan het einde van het doseringsinterval.
Predosis en tot 24 uur postdosis op Dag 1 en Cyclus 1, Dag 5 van idelalisib + RICE combinatietherapie
Niveaus van optionele verkennende biomarkers op beenmergmonsters (bijv. pAKT, pS6 ribosomaal eiwit) en plasmacytokines
Tijdsspanne: Basislijn en dag 21
Basislijn en dag 21
Aanvaardbaarheid en smakelijkheid van Idelalisib 10 mg dispergeerbare tablet
Tijdsspanne: Dag 1 van idelalisib-monotherapie en op dag 1, cyclus 1 van idelalisib in combinatie met RICE-chemo-immunotherapie
Voor deelnemers die geen hele tablet kunnen doorslikken, zal de onderzoeker vragen of de als suspensie toegediende tablet eetbaar is en zal hij observeren of de deelnemer de doseringsvorm kan doorslikken. De aanvaardbaarheid en smakelijkheid van idelalisib dispergeerbare tabletten toegediend als een orale suspensie (voor deelnemers die de tablet niet kunnen doorslikken) zal worden beoordeeld door middel van een vragenlijst die wordt toegediend aan de deelnemer en/of de ouder/wettelijke voogd.
Dag 1 van idelalisib-monotherapie en op dag 1, cyclus 1 van idelalisib in combinatie met RICE-chemo-immunotherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 juni 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-313-1090
  • 2017-001468-39 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diffuus grootcellig B-cellymfoom

Klinische onderzoeken op Idelalisib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren