Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Idelalisib med rituximab, ifosfamid, carboplatin, etoposid (RICE) hos børn og unge

7. december 2018 opdateret af: Gilead Sciences

Fase 1b-forsøg, der evaluerer Idelalisib hos børn og unge med recidiverende eller refraktær diffust stort B-cellet lymfom eller mediastinalt B-celle lymfom i kombination med RICE

De primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og foreløbig effekt af idelalisib; og at etablere anbefalede fase 2-doser (RP2D) af idelalisib i kombination med rituximab, ifosfamid, carboplatin, etoposid (RICE) til børn og unge med recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller mediastinalt B-celle lymfom (MBCL) )

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
  • Italien
      • Genova, Italien, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Italien, 10126
        • Infantile Regina Margherita Hospital
  • Polen
      • Wrocław, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
      • Madrid, Spanien, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af DLBCL eller MBCL etableret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2008 klassificering af tumorer i hæmatopoietisk og lymfoidt væv
  • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom
  • Målbar eller evaluerbar sygdom baseret på billeddannelse eller knoglemarvsundersøgelse
  • Karnofsky ≥ 60 % for deltagere > 16 år eller Lansky ≥ 60 for deltagere ≤ 16 år. Deltagere, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
  • En negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder.
  • Deltagere i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetode(r).
  • Ammende kvinder skal acceptere at afbryde amningen, før idelalisib administreres
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret i protokollen
  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret i protokollen

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Tidligere ifosfamid, carboplatin, etoposid (ICE) behandling, med eller uden et anti-CD20 antistof, eller historie med overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i RICE
  • Kendt aktivt centralnervesystem eller leptomeningealt lymfom eller inden for 4 uger fra den sidste intratekale behandling forud for den nødvendige diagnostiske lumbalpunktur (LP) til denne undersøgelse
  • Sygdomsprogression inden for 6 måneder fra sidste anti-CD20-behandling
  • Vedvarende toksicitet fra tidligere cytotoksisk behandling (sidste dosis mindst 3 uger før studiestart)
  • Mindre end 4 halveringstider fra den sidste dosis af tidligere målrettet behandling og igangværende akut toksicitet af tidligere målrettet behandling
  • Aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), cytomegalovirus (CMV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) baseret på screeningsresultater for serologi og polymerasekædereaktion (PCR)
  • Tegn på systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion på tidspunktet for behandlingsstart (dag 1)
  • Igangværende eller historie med lægemiddelinduceret pneumonitis
  • Igangværende eller historie med inflammatorisk tarmsygdom
  • Graviditet eller amning
  • Modtager i øjeblikket andet anti-kræft eller andet forsøgslægemiddel
  • Forudgående solid organtransplantation
  • Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for 60 dage eller aktiv akut graft versus værtssygdom (GVHD) grad 3 eller højere
  • Kendt overfølsomhed over for idelalisib, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffer
  • Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1- Deltagere i alderen 12 til under 18 år

Deltagerne vil modtage idelalisib monoterapi (fra dag 1 til dag 21), efterfulgt af kombinationsbehandling med RICE. Ved tilmelding vil deltagerne blive tildelt et af de 3 dosisniveauer under idelalisib monoterapi (Dosisniveau 1 = 55 mg/m^2 to gange dagligt (BID), Dosisniveau 2 = 85 mg/m^2 BID, Dosisniveau 3 = 125 mg/m^2 BID) indgivet som 50 mg, 100 mg eller 150 mg tabletter efter behov, eller som 10 mg dispergerbare tabletter til oral suspension til deltagere, der ikke kan sluge tabletter.

  • Dag 1: enkelt dosis idelalisib
  • Dag 2 op til dag 21: påbegynd og fortsæt idelalisib BID-dosering
  • Dag 22 i op til 12 måneder: idelalisib to gange dagligt i kombination med RICE. RICE-cyklusser vil blive administreret over 5 dage hver 3. uge (dag 1: rituximab; dag 3: rituximab, ifosfamid, carboplatin, etoposid; dag 4 og 5: ifosfamid, etoposid) startende dag 22 (eller tidligere, hvis der er tegn på klinisk progression under idelalisib monoterapi) i op til 12 måneder.
Medicin: Idelalisib
Tablet(er) eller dispergerbare tabletter til suspension indgivet oralt to gange dagligt
Andre navne:
  • Zydelig®
Medicin: Rituximab
375 mg/m^2 indgivet intravenøst
Medicin: Ifosfamid
3 mg/m^2 indgivet intravenøst
Medicin: Carboplatin
635 mg/m^2 administreret intravenøst
Medicin: Etoposid
100 mg/m^2 indgivet intravenøst
Eksperimentel: Kohorte 2- Deltagere 1 til under 12 år

Deltagerne vil modtage en af ​​de 3 doser af idelalisib monoterapi (fra dag 1 til dag 21) efterfulgt af kombinationsbehandling med RICE. Idelalisib vil blive indgivet som 50 mg, 100 mg eller 150 mg tabletter efter behov, eller som 10 mg dispergerbare tabletter til oral suspension til deltagere, der ikke kan sluge tabletter. Deltagerne vil blive tilmeldt dosisniveau 1, når tolerabilitet er påvist i den ældre kohorte (kohorte 1). Herefter vil begge aldersgrupper blive dosiseskaleret uafhængigt.

  • Dag 1: enkelt dosis idelalisib
  • Dag 2 op til dag 21: påbegynd og fortsæt idelalisib BID
  • Dag 22 i op til 12 måneder: idelalisib to gange dagligt i kombination med RICE. RICE-cyklusser vil blive administreret over 5 dage hver 3. uge (dag 1: rituximab; dag 3: rituximab, ifosfamid, carboplatin, etoposid; dag 4 og 5: ifosfamid, etoposid) startende dag 22 (eller tidligere, hvis der er tegn på klinisk progression under idelalisib monoterapi) i op til 12 måneder.
Medicin: Idelalisib
Tablet(er) eller dispergerbare tabletter til suspension indgivet oralt to gange dagligt
Andre navne:
  • Zydelig®
Medicin: Rituximab
375 mg/m^2 indgivet intravenøst
Medicin: Ifosfamid
3 mg/m^2 indgivet intravenøst
Medicin: Carboplatin
635 mg/m^2 administreret intravenøst
Medicin: Etoposid
100 mg/m^2 indgivet intravenøst

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Incidensrate af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til dag 21
DLT'er henviser til toksiciteter oplevet i løbet af de første 21 dage af undersøgelsesbehandlingen, som er blevet vurderet til at være klinisk signifikante og relateret til undersøgelsesbehandlingen.
Op til dag 21
Andel af deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Andel af deltagere, der oplever alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Andel af deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er), der fører til Idelalisib-afbrydelse, Idelalisib-dosisreduktion, for tidlig seponering af Idelalisib eller død
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for grad ≥ 3 transaminasestigninger baseret på laboratoriefund
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Samlet responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår det bedste respons af komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) efter den første dosis idelalisib (enten som følge af monoterapi eller i kombination med RICE kemoimmunterapi) . Screeningsbilleddannelsesundersøgelsen vil tjene som reference for ORR.
Op til 12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
Samlet overlevelse (OS) er defineret som intervallet fra datoen for første dosis af idelalisib til død uanset årsag.
Op til 5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som intervallet fra startdatoen for RICE til den tidligere af den første dokumentation for sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI)-scanning ved afslutningen af ​​idelalisib-monoterapi vil tjene som reference for progression.
Op til 12 måneder
Farmakokinetisk parameter: Cmax for Idelalisib
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Farmakokinetisk parameter: Cmax for GS-563117
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
GS-563117 er metabolitten af ​​idelalisib. Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Farmakokinetisk parameter: Ctrough for Idelalisib
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Ctrough er defineret som plasmakoncentrationen ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Farmakokinetisk parameter: Gennemsnit for GS-563117
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Ctrough er defineret som plasmakoncentrationen ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Farmakokinetisk parameter: Areal under koncentration-tidskurven (AUC) af Idelalisib
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
AUC er defineret som plasmakoncentrationen ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Farmakokinetisk parameter: Areal under koncentration-tidskurven (AUC) af GS-563117
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
AUC er defineret som plasmakoncentrationen ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
Niveauer af valgfrie udforskende biomarkører på knoglemarvsprøver (f.eks. pAKT, pS6 ribosomalt protein) og plasmacytokiner
Tidsramme: Baseline og dag 21
Baseline og dag 21
Acceptabilitet og smag af Idelalisib 10-mg dispergerbar tablet
Tidsramme: Dag 1 af idelalisib monoterapi og på dag 1, cyklus 1 af idelalisib i kombination med RICE kemoimmunterapi
For deltagere, der ikke kan sluge en hel tablet, vil investigator spørge, om tabletten administreret som suspension er velsmagende, og vil observere, om deltageren er i stand til at sluge doseringsformen. Acceptabiliteten og smagen af ​​idelalisib dispergerbare tabletter administreret som oral suspension (for deltagere, der ikke er i stand til at sluge tabletten), vil blive evalueret ved hjælp af et spørgeskema indgivet til deltageren og/eller forælderen/værgen.
Dag 1 af idelalisib monoterapi og på dag 1, cyklus 1 af idelalisib i kombination med RICE kemoimmunterapi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2017

Først opslået (Faktiske)

21. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-313-1090
  • 2017-001468-39 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom

Kliniske forsøg med Idelalisib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner