Idelalisib 联合利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (RICE) 用于儿童和青少年
2018年12月7日 更新者：Gilead Sciences
1b 期试验评估 Idelalisib 与 RICE 联合用于患有复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或纵隔 B 细胞淋巴瘤的儿童和青少年
本研究的主要目的是评估 idelalisib 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和初步疗效；并在患有复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或纵隔 B 细胞淋巴瘤 (MBCL) 的儿童和青少年中确定 idelalisib 联合利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (RICE) 的推荐 2 期剂量 (RP2D) )
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Genova、意大利、16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Roma、意大利、00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
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Torino、意大利、10126
- Infantile Regina Margherita Hospital
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Lille、法国、59000
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
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Wrocław、波兰、50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d´hebron
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Madrid、西班牙、28660
- Hospital Universitario HM Monteprincipe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 世界卫生组织 (WHO) 2008 年造血和淋巴组织肿瘤分类建立的 DLBCL 或 MBCL 的组织学确诊
- 复发或难治性疾病
- 基于影像学或骨髓检查的可测量或可评估疾病
- 对于年龄 > 16 岁的参与者，Karnofsky ≥ 60% 或对于年龄≤ 16 岁的参与者，Lansky ≥ 60。 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的参与者将被视为可以走动，以评估绩效分数。
- 有生育潜力的女性需要进行阴性血清妊娠试验。
- 从事异性性交的有生育潜力的参与者必须同意使用方案规定的避孕方法。
- 哺乳期女性必须同意在使用 idelalisib 之前停止哺乳
- 方案中定义的足够的骨髓功能
- 方案中定义的足够的肾功能
关键排除标准：
- 既往接受过异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (ICE) 治疗，有或没有抗 CD20 抗体，或对 RICE 的任何成分有超敏反应史
- 已知活动性中枢神经系统或软脑膜淋巴瘤或在本研究所需的诊断性腰椎穿刺 (LP) 之前的最后一次鞘内治疗后 4 周内
- 最后一次抗 CD20 治疗后 6 个月内疾病进展
- 先前细胞毒性治疗的持续毒性（最后一次给药至少在研究开始前 3 周）
- 从先前靶向治疗的最后一剂开始，半衰期小于 4 个，并且先前靶向治疗的急性毒性持续存在
- 根据筛查血清学和聚合酶链反应 (PCR) 结果，患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、巨细胞病毒 (CMV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的活动性感染
- 治疗开始时（第 1 天）全身性细菌、真菌或病毒感染的证据
- 药物性肺炎的持续或病史
- 炎症性肠病的持续或病史
- 怀孕或哺乳
- 目前正在接受其他抗癌药或其他研究药物
- 先前的实体器官移植
- 60 天内进行过同种异体干细胞移植或活动性急性移植物抗宿主病 (GVHD) 3 级或更高
- 已知对 idelalisib、代谢物或制剂赋形剂过敏
- 研究者认为会使参与者不适合研究或无法遵守研究要求的任何其他临床状况或先前治疗
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组 - 12 岁至 18 岁以下的参与者
参与者将接受 idelalisib 单一疗法（从第 1 天到第 21 天），然后与 RICE 联合治疗。 入组后，参与者将被分配到 idelalisib 单一疗法期间的 3 个剂量水平之一（剂量水平 1 = 55 mg/m^2 每天两次 (BID)，剂量水平 2 = 85 mg/m^2 BID，剂量水平 3 = 125 mg/m^2 BID）酌情以 50 mg、100 mg 或 150 mg 片剂给药，或为不能吞咽片剂的参与者以 10 mg 分散片口服混悬液。
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每日两次口服混悬液的片剂或分散片
其他名称：
375 mg/m^2 静脉内给药
3 mg/m^2 静脉内给药
635 mg/m^2 静脉内给药
100 mg/m^2 静脉内给药
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实验性的：第 2 组 - 1 岁至 12 岁以下的参与者
参与者将接受 idelalisib 单药治疗的 3 种剂量中的一种（从第 1 天到第 21 天），然后接受 RICE 联合治疗。 Idelalisib 将酌情以 50 mg、100 mg 或 150 mg 片剂形式给药，或为不能吞咽片剂的参与者以 10 mg 分散片剂形式口服混悬液。 一旦在较老的队列（队列 1）中证明耐受性，参与者将以剂量水平 1 入组。 此后，两个年龄组将独立增加剂量。
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每日两次口服混悬液的片剂或分散片
其他名称：
375 mg/m^2 静脉内给药
3 mg/m^2 静脉内给药
635 mg/m^2 静脉内给药
100 mg/m^2 静脉内给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：截至第 21 天
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DLT 是指在研究治疗的前 21 天内经历的毒性，这些毒性被判断为具有临床意义且与研究治疗相关。
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截至第 21 天
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经历不良事件 (AE) 的参与者比例
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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经历严重不良事件 (SAE) 的参与者比例
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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经历不良事件 (AE) 导致 Idelalisib 中断、Idelalisib 剂量减少、Idelalisib 过早停药或死亡的参与者比例
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于实验室检查结果的 ≥ 3 级转氨酶升高率
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 12 个月
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总反应率 (ORR) 定义为在首次服用 idelalisib 后达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 最佳反应的参与者比例（无论是作为单一疗法还是与 RICE 化学免疫疗法联合使用） .
筛查影像学研究将作为 ORR 的参考。
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长达 12 个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
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总生存期 (OS) 定义为从首次服用 idelalisib 到因任何原因死亡的时间间隔。
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长达 5 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 12 个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从 RICE 开始日期到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的时间间隔。
idelalisib 单药治疗结束时的计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI) 扫描将作为进展的参考。
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长达 12 个月
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药代动力学参数：Idelalisib 的 Cmax
大体时间：Idelalisib + RICE 联合治疗的第 1 天和第 1 周期、第 5 天给药前和给药后最多 24 小时
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Cmax 定义为药物的最大观察浓度。
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Idelalisib + RICE 联合治疗的第 1 天和第 1 周期、第 5 天给药前和给药后最多 24 小时
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药代动力学参数：GS-563117 的 Cmax
大体时间：Idelalisib + RICE 联合治疗的第 1 天和第 1 周期、第 5 天给药前和给药后最多 24 小时
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GS-563117 是 idelalisib 的代谢物。
Cmax 定义为药物的最大观察浓度。
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Idelalisib + RICE 联合治疗的第 1 天和第 1 周期、第 5 天给药前和给药后最多 24 小时
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药代动力学参数：Idelalisib 的谷值
大体时间：Idelalisib + RICE 联合治疗的第 1 天和第 1 周期、第 5 天给药前和给药后最多 24 小时
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C 谷 定义为给药间隔结束时的血浆浓度。
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Idelalisib + RICE 联合治疗的第 1 天和第 1 周期、第 5 天给药前和给药后最多 24 小时
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药代动力学参数：GS-563117的谷
大体时间：Idelalisib + RICE 联合治疗的第 1 天和第 1 周期、第 5 天给药前和给药后最多 24 小时
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C 谷 定义为给药间隔结束时的血浆浓度。
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Idelalisib + RICE 联合治疗的第 1 天和第 1 周期、第 5 天给药前和给药后最多 24 小时
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药代动力学参数：Idelalisib 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：Idelalisib + RICE 联合治疗的第 1 天和第 1 周期、第 5 天给药前和给药后最多 24 小时
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AUC 定义为给药间隔结束时的血浆浓度。
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Idelalisib + RICE 联合治疗的第 1 天和第 1 周期、第 5 天给药前和给药后最多 24 小时
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药代动力学参数：GS-563117 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：Idelalisib + RICE 联合治疗的第 1 天和第 1 周期、第 5 天给药前和给药后最多 24 小时
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AUC 定义为给药间隔结束时的血浆浓度。
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Idelalisib + RICE 联合治疗的第 1 天和第 1 周期、第 5 天给药前和给药后最多 24 小时
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骨髓样品（例如 pAKT、pS6 核糖体蛋白）和血浆细胞因子的可选探索性生物标志物的水平
大体时间：基线和第 21 天
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基线和第 21 天
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Idelalisib 10 mg 分散片的可接受性和适口性
大体时间：Idelalisib 单一疗法第 1 天和第 1 周期 idelalisib 联合 RICE 化学免疫疗法
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对于无法吞服整片药片的参与者，研究者将询问以混悬剂形式给药的药片是否适口，并观察参与者是否能够吞服该剂型。
将通过对参与者和/或父母/法定监护人进行的问卷调查来评估以口服混悬剂形式给药的 idelalisib 分散片的可接受性和适口性（对于无法吞咽片剂的参与者）。
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Idelalisib 单一疗法第 1 天和第 1 周期 idelalisib 联合 RICE 化学免疫疗法
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年6月1日
初级完成 (预期的)
2021年2月1日
研究完成 (预期的)
2026年2月1日
研究注册日期
首次提交
2017年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月17日
首次发布 (实际的)
2017年11月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月7日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GS-US-313-1090
- 2017-001468-39 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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