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Idelalisib con rituximab, ifosfamida, carboplatino, etopósido (RICE) en niños y adolescentes

7 de diciembre de 2018 actualizado por: Gilead Sciences

Ensayo de fase 1b que evalúa idelalisib en niños y adolescentes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario o linfoma de células B mediastínico en combinación con RICE

Los objetivos principales de este estudio son evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la eficacia preliminar de idelalisib; y establecer las dosis de fase 2 recomendadas (RP2D) de idelalisib en combinación con rituximab, ifosfamida, carboplatino, etopósido (RICE) en niños y adolescentes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario o linfoma de células B mediastínico (MBCL). )

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
      • Madrid, España, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe
  • Francia
      • Lille, Francia, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Torino, Italia, 10126
        • Infantile Regina Margherita Hospital
  • Polonia
      • Wrocław, Polonia, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de DLBCL o MBCL establecido por la clasificación de tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008
  • Enfermedad recidivante o refractaria
  • Enfermedad medible o evaluable basada en imágenes o examen de médula ósea
  • Karnofsky ≥ 60% para participantes > 16 años o Lansky ≥ 60 para participantes ≤ 16 años. Los participantes que no puedan caminar debido a una parálisis, pero que estén en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
  • Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para las mujeres en edad fértil.
  • Los participantes en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
  • Las hembras lactantes deben aceptar interrumpir la lactancia antes de administrar idelalisib
  • Función adecuada de la médula ósea como se define en el protocolo
  • Función renal adecuada definida en el protocolo

Criterios clave de exclusión:

  • Terapia previa con ifosfamida, carboplatino, etopósido (ICE), con o sin un anticuerpo anti-CD20, o antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de RICE
  • Linfoma leptomeníngeo o del sistema nervioso central activo conocido o dentro de las 4 semanas posteriores a la última terapia intratecal antes de la punción lumbar (LP) de diagnóstico requerida para este estudio
  • Progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses desde la última terapia anti-CD20
  • Toxicidad en curso de la terapia citotóxica previa (última dosis al menos 3 semanas antes del ingreso al estudio)
  • Menos de 4 vidas medias desde la última dosis de la terapia dirigida anterior y toxicidad aguda en curso de la terapia dirigida anterior
  • Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el citomegalovirus (CMV), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) según los resultados de la serología de detección y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
  • Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en el momento del inicio del tratamiento (Día 1)
  • En curso o antecedentes de neumonitis inducida por fármacos
  • En curso o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal
  • Embarazo o lactancia
  • Recibe actualmente otro fármaco contra el cáncer u otro fármaco en investigación
  • Trasplante previo de órgano sólido
  • Trasplante alogénico previo de células madre dentro de los 60 días o enfermedad aguda activa de injerto contra huésped (EICH) Grado 3 o superior
  • Hipersensibilidad conocida a idelalisib, a los metabolitos o a los excipientes de la formulación
  • Cualquier otra condición clínica o terapia previa que, en opinión del Investigador, haría que el participante no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos del estudio.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1- Participantes de 12 a menos de 18 años de edad

Los participantes recibirán monoterapia con idelalisib (desde el día 1 hasta el día 21), seguida de una terapia combinada con RICE. Al inscribirse, los participantes serán asignados a uno de los 3 niveles de dosis durante la monoterapia con idelalisib (Nivel de dosis 1 = 55 mg/m^2 dos veces al día (BID), Nivel de dosis 2 = 85 mg/m^2 BID, Nivel de dosis 3 = 125 mg/m^2 BID) administrados como tabletas de 50 mg, 100 mg o 150 mg según corresponda, o como tabletas dispersables de 10 mg para suspensión oral para participantes que no pueden tragar tabletas.

  • Día 1: dosis única de idelalisib
  • Del día 2 al día 21: iniciar y continuar la dosificación de idelalisib BID
  • Día 22 hasta 12 meses: idelalisib dos veces al día en combinación con RICE. Se administrarán ciclos de RICE durante 5 días cada 3 semanas (Día 1: rituximab; Día 3: rituximab, ifosfamida, carboplatino, etopósido; Días 4 y 5: ifosfamida, etopósido) comenzando el día 22 (o antes si hay evidencia clínica progresión durante la monoterapia con idelalisib) durante un máximo de 12 meses.
Droga: Idelalisib
Comprimido(s) o comprimidos dispersables para suspensión administrados por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
  • Zydelig®
Droga: Rituximab
375 mg/m^2 administrados por vía intravenosa
Droga: Ifosfamida
3 mg/m^2 administrados por vía intravenosa
Droga: Carboplatino
635 mg/m^2 administrados por vía intravenosa
Droga: Etopósido
100 mg/m^2 administrados por vía intravenosa
Experimental: Cohorte 2- Participantes de 1 a menos de 12 años de edad

Los participantes recibirán una de las 3 dosis de monoterapia con idelalisib (desde el día 1 hasta el día 21) seguida de una terapia combinada con RICE. Idelalisib se administrará en comprimidos de 50 mg, 100 mg o 150 mg, según corresponda, o en comprimidos dispersables de 10 mg para suspensión oral para los participantes que no puedan tragar los comprimidos. Los participantes se inscribirán en el nivel de dosis 1 una vez que se demuestre la tolerabilidad en la cohorte de mayor edad (Cohorte 1). A partir de entonces, ambas cohortes de edad aumentarán la dosis de forma independiente.

  • Día 1: dosis única de idelalisib
  • Día 2 hasta Día 21: iniciar y continuar idelalisib BID
  • Día 22 hasta 12 meses: idelalisib dos veces al día en combinación con RICE. Se administrarán ciclos de RICE durante 5 días cada 3 semanas (Día 1: rituximab; Día 3: rituximab, ifosfamida, carboplatino, etopósido; Días 4 y 5: ifosfamida, etopósido) comenzando el día 22 (o antes si hay evidencia clínica progresión durante la monoterapia con idelalisib) durante un máximo de 12 meses.
Droga: Idelalisib
Comprimido(s) o comprimidos dispersables para suspensión administrados por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
  • Zydelig®
Droga: Rituximab
375 mg/m^2 administrados por vía intravenosa
Droga: Ifosfamida
3 mg/m^2 administrados por vía intravenosa
Droga: Carboplatino
635 mg/m^2 administrados por vía intravenosa
Droga: Etopósido
100 mg/m^2 administrados por vía intravenosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta el día 21
Las DLT se refieren a las toxicidades experimentadas durante los primeros 21 días del tratamiento del estudio que se han considerado clínicamente significativas y relacionadas con el tratamiento del estudio.
Hasta el día 21
Proporción de participantes que experimentaron eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses
Proporción de participantes que experimentaron eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses
Proporción de participantes que experimentaron eventos adversos (AE) que llevaron a la interrupción de idelalisib, reducción de la dosis de idelalisib, interrupción prematura de idelalisib o muerte
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de elevaciones de transaminasas de grado ≥ 3 según los hallazgos de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
La tasa de respuesta general (ORR) se define como la proporción de participantes que logran la mejor respuesta de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) después de la primera dosis de idelalisib (ya sea como resultado de la monoterapia o en combinación con quimioinmunoterapia RICE) . El estudio de detección por imágenes servirá como referencia para la ORR.
Hasta 12 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia general (SG) se define como el intervalo desde la fecha de la primera dosis de idelalisib hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 5 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el intervalo desde la fecha de inicio de RICE hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La tomografía computarizada/resonancia magnética (CT/MRI) al final de la monoterapia con idelalisib servirá como referencia para la progresión.
Hasta 12 meses
Parámetro farmacocinético: Cmax de idelalisib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 5 del Ciclo 1 de la terapia combinada de idelalisib + RICE
Cmax se define como la concentración máxima observada de fármaco.
Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 5 del Ciclo 1 de la terapia combinada de idelalisib + RICE
Parámetro farmacocinético: Cmax de GS-563117
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 5 del Ciclo 1 de la terapia combinada de idelalisib + RICE
GS-563117 es el metabolito de idelalisib. Cmax se define como la concentración máxima observada de fármaco.
Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 5 del Ciclo 1 de la terapia combinada de idelalisib + RICE
Parámetro farmacocinético: Cval de idelalisib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 5 del Ciclo 1 de la terapia combinada de idelalisib + RICE
Cmín se define como la concentración plasmática al final del intervalo de dosificación.
Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 5 del Ciclo 1 de la terapia combinada de idelalisib + RICE
Parámetro farmacocinético: Cval de GS-563117
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 5 del Ciclo 1 de la terapia combinada de idelalisib + RICE
Cmín se define como la concentración plasmática al final del intervalo de dosificación.
Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 5 del Ciclo 1 de la terapia combinada de idelalisib + RICE
Parámetro farmacocinético: área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de idelalisib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 5 del Ciclo 1 de la terapia combinada de idelalisib + RICE
El AUC se define como la concentración plasmática al final del intervalo de dosificación.
Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 5 del Ciclo 1 de la terapia combinada de idelalisib + RICE
Parámetro farmacocinético: Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de GS-563117
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 5 del Ciclo 1 de la terapia combinada de idelalisib + RICE
El AUC se define como la concentración plasmática al final del intervalo de dosificación.
Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 5 del Ciclo 1 de la terapia combinada de idelalisib + RICE
Niveles de biomarcadores exploratorios opcionales en muestras de médula ósea (p. ej., pAKT, proteína ribosomal pS6) y citocinas plasmáticas
Periodo de tiempo: Línea de base y día 21
Línea de base y día 21
Aceptabilidad y palatabilidad del comprimido dispersable de 10 mg de idelalisib
Periodo de tiempo: Día 1 de monoterapia con idelalisib y en el Día 1, Ciclo 1 de idelalisib en combinación con quimioinmunoterapia RICE
Para los participantes que no pueden tragar una tableta entera, el investigador preguntará si la tableta administrada como suspensión es apetecible y observará si el participante puede tragar la forma de dosificación. La aceptabilidad y palatabilidad de los comprimidos dispersables de idelalisib administrados como suspensión oral (para los participantes que no pueden tragar el comprimido) se evaluarán mediante un cuestionario administrado al participante y/o al padre/tutor legal.
Día 1 de monoterapia con idelalisib y en el Día 1, Ciclo 1 de idelalisib en combinación con quimioinmunoterapia RICE

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Gilead Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de febrero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de diciembre de 2018

Última verificación

1 de diciembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-313-1090
  • 2017-001468-39 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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