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Idelalisib con rituximab, ifosfamide, carboplatino, etoposide (RISO) nei bambini e negli adolescenti

7 dicembre 2018 aggiornato da: Gilead Sciences

Studio di fase 1b che valuta Idelalisib in bambini e adolescenti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario o linfoma mediastinico a cellule B in combinazione con RICE

Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia preliminare di idelalisib; e per stabilire le dosi raccomandate di fase 2 (RP2D) di idelalisib in combinazione con rituximab, ifosfamide, carboplatino, etoposide (RICE) in bambini e adolescenti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario (DLBCL) o linfoma a cellule B del mediastino (MBCL) )

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lille, Francia, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Torino, Italia, 10126
        • Infantile Regina Margherita Hospital
  • Polonia
      • Wrocław, Polonia, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
      • Madrid, Spagna, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di DLBCL o MBCL stabilita dalla classificazione 2008 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) dei tumori dei tessuti ematopoietici e linfoidi
  • Malattia recidivante o refrattaria
  • Malattia misurabile o valutabile sulla base dell'imaging o dell'esame del midollo osseo
  • Karnofsky ≥ 60% per partecipanti > 16 anni o Lansky ≥ 60 per partecipanti ≤ 16 anni. I partecipanti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio della prestazione.
  • Un test di gravidanza su siero negativo è richiesto per le donne in età fertile.
  • I partecipanti in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo.
  • Le femmine che allattano devono accettare di interrompere l'allattamento prima della somministrazione di idelalisib
  • Adeguata funzione del midollo osseo come definito nel protocollo
  • Adeguata funzionalità renale come definito nel protocollo

Criteri chiave di esclusione:

  • Precedente terapia con ifosfamide, carboplatino, etoposide (ICE), con o senza anticorpo anti-CD20, o storia di ipersensibilità a qualsiasi componente di RICE
  • Sistema nervoso centrale attivo noto o linfoma leptomeningeo o entro 4 settimane dall'ultima terapia intratecale prima della puntura lombare diagnostica richiesta per questo studio
  • Progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultima terapia anti-CD20
  • Tossicità in corso da precedente terapia citotossica (ultima dose almeno 3 settimane prima dell'ingresso nello studio)
  • Meno di 4 emivite dall'ultima dose della precedente terapia mirata e tossicità acuta in corso della precedente terapia mirata
  • Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), citomegalovirus (CMV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) sulla base dei risultati dello screening sierologico e della reazione a catena della polimerasi (PCR)
  • Evidenza di infezione batterica, fungina o virale sistemica al momento dell'inizio del trattamento (giorno 1)
  • In corso o storia di polmonite indotta da farmaci
  • In corso o storia di malattia infiammatoria intestinale
  • Gravidanza o allattamento
  • Attualmente in trattamento con altri antitumorali o altri farmaci sperimentali
  • Pregresso trapianto di organi solidi
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche entro 60 giorni o malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado 3 o superiore
  • Ipersensibilità nota a idelalisib, ai metaboliti o agli eccipienti della formulazione
  • Qualsiasi altra condizione clinica o terapia precedente che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo allo studio o incapace di rispettare i requisiti dello studio

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1- Partecipanti di età compresa tra 12 e meno di 18 anni

I partecipanti riceveranno idelalisib in monoterapia (dal giorno 1 al giorno 21), seguita dalla terapia di combinazione con RICE. Al momento dell'arruolamento, i partecipanti verranno assegnati a uno dei 3 livelli di dose durante la monoterapia con idelalisib (livello di dose 1 = 55 mg/m^2 due volte al giorno (BID), livello di dose 2 = 85 mg/m^2 BID, livello di dose 3 = 125 mg/m^2 BID) somministrati come compresse da 50 mg, 100 mg o 150 mg, a seconda dei casi, o come compresse dispersibili da 10 mg per sospensione orale per i partecipanti che non possono deglutire le compresse.

  • Giorno 1: singola dose di idelalisib
  • Dal giorno 2 al giorno 21: iniziare e continuare la somministrazione BID di idelalisib
  • Giorno 22 fino a 12 mesi: idelalisib due volte al giorno in combinazione con RISO. Verranno somministrati cicli di RICE nell'arco di 5 giorni ogni 3 settimane (Giorno 1: rituximab; Giorno 3: rituximab, ifosfamide, carboplatino, etoposide; Giorni 4 e 5: ifosfamide, etoposide) a partire dal giorno 22 (o prima se vi è evidenza di progressione durante la monoterapia con idelalisib) fino a 12 mesi.
Droga: Idelalisib
Compresse o compresse dispersibili per sospensione somministrate per via orale due volte al giorno
Altri nomi:
  • Zydelig®
Droga: Rituximab
375 mg/m^2 somministrati per via endovenosa
Droga: Ifosfamide
3 mg/m^2 somministrati per via endovenosa
Droga: Carboplatino
635 mg/m^2 somministrati per via endovenosa
Droga: Etoposide
100 mg/m^2 somministrati per via endovenosa
Sperimentale: Coorte 2- Partecipanti da 1 a meno di 12 anni di età

I partecipanti riceveranno una delle 3 dosi di idelalisib in monoterapia (dal giorno 1 al giorno 21) seguita dalla terapia di combinazione con RICE. Idelalisib verrà somministrato come compresse da 50 mg, 100 mg o 150 mg a seconda dei casi o come compresse dispersibili da 10 mg per sospensione orale per i partecipanti che non possono deglutire le compresse. I partecipanti saranno arruolati al livello di dose 1 una volta dimostrata la tollerabilità nella coorte più anziana (Coorte 1). Successivamente, a entrambe le coorti di età verrà aumentata la dose in modo indipendente.

  • Giorno 1: singola dose di idelalisib
  • Dal giorno 2 al giorno 21: avviare e continuare idelalisib BID
  • Giorno 22 fino a 12 mesi: idelalisib due volte al giorno in combinazione con RISO. Verranno somministrati cicli di RICE nell'arco di 5 giorni ogni 3 settimane (Giorno 1: rituximab; Giorno 3: rituximab, ifosfamide, carboplatino, etoposide; Giorni 4 e 5: ifosfamide, etoposide) a partire dal giorno 22 (o prima se vi è evidenza di progressione durante la monoterapia con idelalisib) fino a 12 mesi.
Droga: Idelalisib
Compresse o compresse dispersibili per sospensione somministrate per via orale due volte al giorno
Altri nomi:
  • Zydelig®
Droga: Rituximab
375 mg/m^2 somministrati per via endovenosa
Droga: Ifosfamide
3 mg/m^2 somministrati per via endovenosa
Droga: Carboplatino
635 mg/m^2 somministrati per via endovenosa
Droga: Etoposide
100 mg/m^2 somministrati per via endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di incidenza delle tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino al giorno 21
I DLT si riferiscono alle tossicità sperimentate durante i primi 21 giorni di trattamento in studio che sono state giudicate clinicamente significative e correlate al trattamento in studio.
Fino al giorno 21
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi
Proporzione di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi (AE) che hanno portato all'interruzione di Idelalisib, alla riduzione della dose di Idelalisib, all'interruzione prematura di Idelalisib o al decesso
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di aumento delle transaminasi di grado ≥ 3 basato su risultati di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una migliore risposta di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) dopo la prima dose di idelalisib (come risultato della monoterapia o in combinazione con la chemioimmunoterapia RICE) . Lo studio di imaging di screening servirà come riferimento per l'ORR.
Fino a 12 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La sopravvivenza globale (OS) è definita come l'intervallo dalla data della prima dose di idelalisib al decesso per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come l'intervallo dalla data di inizio del RICE alla prima della prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa. La tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI) al termine della monoterapia con idelalisib servirà come riferimento per la progressione.
Fino a 12 mesi
Parametro farmacocinetico: Cmax di Idelalisib
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 e al Ciclo 1, Giorno 5 della terapia di combinazione idelalisib + RICE
Cmax è definito come la concentrazione osservata massima di una preparazione.
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 e al Ciclo 1, Giorno 5 della terapia di combinazione idelalisib + RICE
Parametro farmacocinetico: Cmax di GS-563117
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 e al Ciclo 1, Giorno 5 della terapia di combinazione idelalisib + RICE
GS-563117 è il metabolita di idelalisib. Cmax è definito come la concentrazione osservata massima di una preparazione.
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 e al Ciclo 1, Giorno 5 della terapia di combinazione idelalisib + RICE
Parametro farmacocinetico: Ctrough di Idelalisib
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 e al Ciclo 1, Giorno 5 della terapia di combinazione idelalisib + RICE
Ctrough è definito come la concentrazione plasmatica alla fine dell'intervallo di dosaggio.
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 e al Ciclo 1, Giorno 5 della terapia di combinazione idelalisib + RICE
Parametro farmacocinetico: Ctrough di GS-563117
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 e al Ciclo 1, Giorno 5 della terapia di combinazione idelalisib + RICE
Ctrough è definito come la concentrazione plasmatica alla fine dell'intervallo di dosaggio.
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 e al Ciclo 1, Giorno 5 della terapia di combinazione idelalisib + RICE
Parametro farmacocinetico: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di idelalisib
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 e al Ciclo 1, Giorno 5 della terapia di combinazione idelalisib + RICE
L'AUC è definita come la concentrazione plasmatica alla fine dell'intervallo di somministrazione.
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 e al Ciclo 1, Giorno 5 della terapia di combinazione idelalisib + RICE
Parametro farmacocinetico: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di GS-563117
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 e al Ciclo 1, Giorno 5 della terapia di combinazione idelalisib + RICE
L'AUC è definita come la concentrazione plasmatica alla fine dell'intervallo di somministrazione.
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 e al Ciclo 1, Giorno 5 della terapia di combinazione idelalisib + RICE
Livelli di biomarcatori esplorativi facoltativi su campioni di midollo osseo (ad es. pAKT, proteina ribosomiale pS6) e citochine plasmatiche
Lasso di tempo: Basale e giorno 21
Basale e giorno 21
Accettabilità e appetibilità della compressa dispersibile di Idelalisib 10 mg
Lasso di tempo: Giorno 1 di idelalisib in monoterapia e al Giorno 1, Ciclo 1 di idelalisib in combinazione con chemioimmunoterapia RICE
Per i partecipanti che non possono deglutire un'intera compressa, l'investigatore chiederà se la compressa somministrata come sospensione è appetibile e osserverà se il partecipante è in grado di deglutire la forma di dosaggio. L'accettabilità e l'appetibilità delle compresse dispersibili di idelalisib somministrate come sospensione orale (per i partecipanti che non sono in grado di deglutire la compressa) saranno valutate mediante un questionario somministrato al partecipante e/o al genitore/tutore legale.
Giorno 1 di idelalisib in monoterapia e al Giorno 1, Ciclo 1 di idelalisib in combinazione con chemioimmunoterapia RICE

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 giugno 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-313-1090
  • 2017-001468-39 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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