Estudo de intervenção com ômega 3 e fibras para melhorar a saúde metabólica

Dieta e nutrição são determinantes-chave da doença crônica. No entanto, informações adicionais são necessárias sobre quais compostos bioativos e em que quantidades devem ser consumidos para obter um determinado benefício à saúde. Um dos maiores avanços recentes na ciência foi a percepção da importância do conteúdo, função e homeostase do microbioma intestinal na saúde humana.

Fibra alimentar: A influência da dieta no microbioma é ilustrada por grandes diferenças entre as culturas, onde as comunidades africanas que têm uma dieta baseada em vegetais consomem 7 vezes mais fibras em comparação com o Ocidente, obtendo mais de suas necessidades energéticas por meio da utilização da microbiota intestinal. Os caçadores-coletores demonstraram ter números e diversidade de espécies 30-40% maiores do que as populações ocidentais. Além disso, um estudo murino multigeracional mostrou que uma dieta ocidental era responsável pelo esgotamento da diversidade da microbiota. A diversidade está emergindo como o marcador comum de boa saúde intestinal entre as populações e relacionada à produção de ácidos graxos benéficos de cadeia curta (SCFAs). A fermentação da fibra dietética altera o perfil dos metabólitos derivados de micróbios no trato gastrointestinal, principalmente os SCFAs. A baixa ingestão de fibras resulta em produção reduzida de SCFAs e também muda o metabolismo da microbiota gastrointestinal (GI) para a utilização de nutrientes menos favoráveis, levando à produção de metabólitos potencialmente prejudiciais derivados da fermentação de aminoácidos. A prevenção da geração de tais metabólitos através da fibra alimentar é um dos principais mecanismos para a prevenção do câncer de cólon. Há evidências observacionais consideráveis ​​de que a ingestão de fibras é benéfica para a saúde humana a partir de estudos epidemiológicos observacionais. No entanto, os resultados dos estudos de intervenção são menos consistentes. A variabilidade nos estudos de intervenção humana também pode surgir das respostas altamente interindividualizadas do microbioma GI humano às fibras alimentares, fornecendo uma justificativa para a individualização das aplicações de fibras alimentares.

Ácidos graxos ômega 3: Em humanos, os ácidos graxos ômega-3 são prontamente incorporados nas membranas celulares, resultando em maior fluidez celular, o que pode melhorar o transporte de glicose. Além disso, a suplementação de ômega-3 aumenta a oxidação de gordura em repouso e o armazenamento de glicogênio, contribuindo potencialmente para melhorar a sensibilidade à insulina. A suplementação de ômega-3 também pode reduzir o risco de doença cardiovascular, reduzindo as lipoproteínas de densidade muito baixa (LDL), triacilgliceróis e ácidos graxos livres (FFA) circulantes. Também possui propriedades anti-inflamatórias e antitrombóticas adicionais. Dados publicados anteriormente pelos investigadores sugerem o uso potencial da suplementação de ômega-3 para melhorar a composição do microbioma. Embora os testes de suplementos sejam inconsistentes, a ingestão diária recomendada atual de ômega-3 é de 250 mg (EPA e DHA ativos) para a população em geral e maior para pacientes com doenças cardiovasculares.

O estudo será uma prova de estudo mecanicista de conceito que mostrará até que ponto a suplementação de ácidos graxos ômega-3 aumenta os benefícios de uma intervenção probiótica em termos de diversidade e composição do microbioma e de produção de SCFA. Além disso, mostrará se isso resulta em melhorias mensuráveis ​​em outros marcadores do metabolismo de ácidos graxos e no equilíbrio de várias linhagens de células T, algumas das quais são pró-inflamatórias e outras anti-inflamatórias. Neste estudo, testaremos se 1) a ingestão de fibras induz um aumento na diversidade do microbioma, aumento da produção de SCFA no intestino e menos composição de células T inflamatórias 2) a suplementação de ômega-3 fornece um benefício comparável em termos de diversidade do microbioma e melhora cardiometabólica ao fornecido pela fibra.

O estudo será um estudo de intervenção controlado randomizado no qual os participantes serão agrupados em dois braços de tratamento diferentes. A randomização controlará a distribuição igualitária das principais características que podem confundir as comparações entre os grupos e será avaliada pela análise dos dados da linha de base.

80 participantes com mais de 18 anos serão recrutados do banco de dados TwinsUK. A duração total da intervenção dietética será de 6 semanas com uma visita inicial na linha de base e uma visita final em 6 semanas.