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Étude d'intervention sur les oméga 3 et les fibres pour améliorer la santé métabolique

31 juillet 2018 mis à jour par: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Utiliser les oméga 3 et les fibres pour améliorer la santé métabolique : une étude d'intervention nutritionnelle de preuve de concept ciblant le microbiome intestinal

Le syndrome métabolique représente un fardeau sanitaire majeur dans le monde, affectant 20 à 30 % de la population. Ce regroupement d'anomalies qui confère un risque accru de maladie cardiovasculaire et de diabète sucré de type 2 est la marque du vieillissement "malsain" dans les études de longévité. Les stratégies préventives ont jusqu'à présent échoué puisqu'elles se sont concentrées principalement sur la réduction de l'apport calorique, ignorant le dysfonctionnement métabolique du corps vieillissant. L'importance croissante du microbiote intestinal dans tous les aspects de la santé humaine est claire et, contrairement à nos génomes, il est potentiellement hautement modifiable et étroitement lié à l'efficacité métabolique et immunitaire, au métabolisme énergétique et des acides gras et aux hormones de satiété. Les chercheurs et d'autres ont rapporté qu'une plus grande diversité de microbiomes est corrélée à un risque à long terme significativement plus faible de prise de poids et de syndrome métabolique. Les chercheurs ont récemment montré que les taux sériques d'acides gras oméga-3 sont corrélés à une plus grande diversité de microbiomes et qu'une abondance accrue de bactéries qui produisent du butyrate est liée à une moindre inflammation de l'intestin. Les investigateurs proposent donc de réaliser une étude d'intervention nutritionnelle de preuve de concept dans la cohorte TwinsUK. L'échantillon TwinsUK est probablement la ressource omique et phénotypique la plus détaillée au monde et est idéal pour cette étude. Les mécanismes qui entraînent une amélioration de la composition et de la diversité du microbiome seront explorés dans une nouvelle étude interventionnelle très ciblée qui émet l'hypothèse que les principales voies des acides gras sont impliquées de manière cruciale dans le lien entre l'alimentation, le microbiome, les phénotypes immunitaires et le syndrome métabolique. Les objectifs spécifiques sont de mesurer les changements dans la composition du microbiome intestinal en réponse à la supplémentation en fibres par rapport à la supplémentation en acides gras oméga-3. L'étude mesurera les métabolites fécaux pertinents pour le métabolisme des acides gras (acides gras à chaîne courte), l'abondance des espèces microbiennes liées à une inflammation plus ou moins élevée et les phénotypes des cellules immunitaires pour démêler le lien entre l'inflammation, l'alimentation et le syndrome métabolique. Il y a un réel manque de bonnes études d'intervention sur l'alimentation dans ce domaine et, en cas de succès, cet essai ouvrira la voie au financement d'une grande variété d'autres études d'intervention sur l'alimentation.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'alimentation et la nutrition sont des déterminants clés des maladies chroniques. Cependant, des informations supplémentaires sont nécessaires sur les composés bioactifs et dans quelles quantités ils doivent être consommés pour obtenir un bénéfice pour la santé donné. L'une des plus grandes avancées scientifiques récentes a été la prise de conscience de l'importance du contenu, de la fonction et de l'homéostasie du microbiome intestinal pour la santé humaine.

Fibres alimentaires : L'influence de l'alimentation sur le microbiome est illustrée par de grandes différences entre les cultures où les communautés africaines qui ont un régime à base de plantes consomment 7 fois plus de fibres par rapport à l'Occident obtenant une plus grande partie de leurs besoins énergétiques via l'utilisation du microbiote intestinal. Il a été démontré que les chasseurs-cueilleurs ont un nombre et une diversité d'espèces de 30 à 40 % supérieurs à ceux des populations occidentales. De plus, une étude murine multigénérationnelle a montré qu'un régime alimentaire occidental était responsable de l'appauvrissement de la diversité du microbiote. La diversité est en train de devenir le marqueur commun d'une bonne santé intestinale dans toutes les populations et est liée à la production d'acides gras à chaîne courte (AGCC) bénéfiques. La fermentation des fibres alimentaires modifie le profil des métabolites d'origine microbienne dans le tractus gastro-intestinal, principalement les AGCC. Un faible apport en fibres entraîne une production réduite d'AGCC et déplace également le métabolisme du microbiote gastro-intestinal (GI) vers l'utilisation de nutriments moins favorables, conduisant à la production de métabolites potentiellement nuisibles dérivés de la fermentation des acides aminés. La prévention de la génération de ces métabolites par les fibres alimentaires est l'un des principaux mécanismes de prévention du cancer du côlon. Il existe des preuves observationnelles considérables que l'apport en fibres est bénéfique pour la santé humaine à partir d'études épidémiologiques observationnelles. Cependant, les résultats des études d'intervention sont moins cohérents. La variabilité dans les études d'intervention humaine pourrait également provenir des réponses hautement inter-individualisées du microbiome gastro-intestinal humain aux fibres alimentaires, ce qui justifie l'individualisation des applications de fibres alimentaires.

Acides gras oméga-3 : Chez l'homme, les acides gras oméga-3 sont facilement incorporés dans les membranes cellulaires, ce qui entraîne une augmentation de la fluidité cellulaire, ce qui peut améliorer le transport du glucose. De plus, la supplémentation en oméga-3 améliore l'oxydation des graisses au repos et le stockage du glycogène, contribuant potentiellement à une meilleure sensibilité à l'insuline. La supplémentation en oméga-3 peut également réduire le risque de maladie cardiovasculaire en réduisant les lipoprotéines de très basse densité (LDL) circulantes, les triacylglycérols et les acides gras libres (FFA). Il possède également des propriétés anti-inflammatoires et antithrombotiques supplémentaires. Des données précédemment publiées par les chercheurs suggèrent l'utilisation potentielle d'une supplémentation en oméga-3 pour améliorer la composition du microbiome. Bien que les essais de suppléments soient incohérents, l'apport quotidien recommandé actuel en oméga-3 est de 250 mg (EPA et DHA actifs) pour la population générale et plus élevé pour les patients atteints de maladies cardiovasculaires.

L'étude sera une étude mécaniste de preuve de concept qui montrera dans quelle mesure la supplémentation en acides gras oméga-3 ajoute aux avantages d'une intervention probiotique en termes de diversité et de composition du microbiome et de production d'AGCC. De plus, il montrera si cela se traduit par des améliorations mesurables d'autres marqueurs du métabolisme des acides gras et de l'équilibre de diverses lignées de lymphocytes T, dont certaines sont pro-inflammatoires et d'autres anti-inflammatoires. Dans cette étude, nous testerons si 1) l'apport de fibres induit une augmentation de la diversité du microbiome, une production accrue d'AGCC dans l'intestin et une composition de cellules T moins inflammatoire 2) la supplémentation en oméga-3 offre un bénéfice comparable en termes de diversité du microbiome et d'amélioration cardiométabolique à celle fournie par la fibre.

L'étude sera une étude d'intervention contrôlée randomisée dans laquelle les participants seront regroupés en deux bras de traitement différents. La randomisation contrôlera la répartition égale des caractéristiques clés susceptibles de confondre les comparaisons de groupes et sera évaluée par l'analyse des données de base.

80 participants âgés de plus de 18 ans seront recrutés à partir de la base de données TwinsUK. La durée totale de l'intervention diététique sera de 6 semaines avec une première visite au départ et une dernière visite à 6 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • England
      • London, England, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • King's College London

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • L'admissibilité des participants comprend les personnes âgées de plus de 18 ans qui ont un indice de masse corporelle (IMC) entre 20 et 39,9 kg/m2. Les participants doivent avoir une faible consommation habituelle de fibres inférieure à 15 g/jour.

Critère d'exclusion:

  • Refuser ou ne pas être en mesure de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude
  • Consommer en moyenne > 15 g/jour de NSP et RS (hommes et femmes) dans le cadre de leur alimentation
  • Prenez les médicaments suivants : immunosuppresseurs, amiodarone et/ou perhexiline
  • Suivez actuellement ou envisagez de commencer un régime et / ou un programme spécialisé de perte de poids disponible dans le commerce
  • Avoir un diagnostic de diabète sucré insulino-dépendant
  • Avoir des antécédents actuels ou antérieurs de maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire ou vasculaire périphérique
  • Avoir une maladie pulmonaire, gastro-intestinale, rénale, métabolique, hématologique, neurologique, psychiatrique, systémique ou toute autre maladie infectieuse aiguë cliniquement pertinente ou des signes de maladie aiguë
  • Sont des femmes enceintes
  • Avoir des troubles psychosociaux ou gastro-intestinaux (par ex. conditions malabsorptives telles que IBS, cœliaque)
  • Avoir des contre-indications telles que la boulimie nerveuse, la toxicomanie, la dépression cliniquement significative ou les soins psychiatriques actuels
  • Avoir eu récemment (dans les 3 mois) un changement de dose/régime ou l'introduction de vitamine E, C ou de vitamine D à forte dose (> 3000 UI), d'huile de poisson, de prébiotiques ou de probiotiques.
  • Sont végétariens et ne veulent donc pas prendre de gélules d'huile de poisson
  • Les personnes sous anticoagulants et les personnes atteintes de fibrillation auriculaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Suppléments d'acides gras oméga 3
Les participants de ce bras (N>32) devront prendre une capsule de 500 mg d'oméga 3 avec un repas par jour pendant 6 semaines.
Les participants à la médiane inférieure de l'apport en fibres alimentaires (32) devront prendre une capsule de 500 mg d'oméga 3 avec un repas par jour pendant 6 semaines.
Comparateur actif: Fibre d'inuline
Il sera demandé aux participants du bras contrôle (N>32) de prendre 20 g de fibres (fibre d'inuline) par jour pendant une période de 6 semaines.
Il sera demandé aux participants du bras contrôle (N>32) de prendre 20 g de fibres (amidon résistant + inuline) par jour connues pour favoriser la production d'AGCC dans le côlon pendant une durée de 6 semaines. La poudre d'inuline sera fournie dans des sachets pré-pesés contenant 10 g chacun qui peuvent être pris mélangés dans de l'eau ou une boisson appropriée au choix prise deux fois (matin et soir) par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diversité du microbiome intestinal
Délai: 3-6 semaines
Le séquençage 16s sera effectué sur des échantillons de selles entières pour mesurer la diversité et la composition microbienne de l'intestin. Les échantillons de selles collectés et congelés dans les deux heures seront évalués plus en détail pour les marqueurs de la fonction du microbiome et de la santé intestinale, notamment la mesure des principaux acides gras à chaîne courte à l'aide de la spectrométrie de masse.
3-6 semaines
Métabolites
Délai: 3-6 mois
Mesure des métabolites fécaux tels que les acides gras à chaîne courte, la glycémie, les lipides sanguins, les corps cétoniques
3-6 mois
Phénotypes immunitaires
Délai: 3-6 mois
Marqueurs de la réponse immunitaire mesurés à l'aide de cellules mononucléaires du sang périphérique
3-6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la faim
Délai: 6 semaines
Questionnaire d'appétit
6 semaines
Évaluation du sommeil
Délai: 6 semaines
Le schéma de sommeil sera évalué à l'aide d'un questionnaire validé (questionnaire sur le sommeil de l'enquête sur les résultats médicaux) au départ, au milieu de l'intervention et à la fin de l'intervention.
6 semaines
Évaluation de l'exercice physique
Délai: 6 semaines
L'exercice physique sera évalué à l'aide d'un questionnaire validé (Sf-12) au départ, à mi-intervention et à la fin de l'intervention.
6 semaines
Évaluation de l'humeur
Délai: 6 semaines
L'humeur sera évaluée à l'aide d'un questionnaire validé (HADS, questionnaire validé sur l'anxiété et la dépression) au départ, à mi-intervention et à la fin de l'intervention.
6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ana Valdez, Dr, King's College London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

28 février 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

28 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2018

Première publication (Réel)

22 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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