Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Omega 3 en vezelinterventiestudie om de metabole gezondheid te verbeteren

31 juli 2018 bijgewerkt door: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Omega 3 en vezels gebruiken om de metabole gezondheid te verbeteren: een proof of concept voedingsinterventiestudie gericht op het darmmicrobioom

Metabool syndroom vertegenwoordigt wereldwijd een grote gezondheidslast die 20-30% van de bevolking treft. Deze clustering van afwijkingen die een verhoogd risico op hart- en vaatziekten en diabetes mellitus type 2 met zich meebrengen, is het kenmerk van "ongezond" ouder worden in langlevenstudies. Preventieve strategieën hebben tot nu toe gefaald, omdat ze zich voornamelijk richtten op het verminderen van de calorie-inname, waarbij de metabole disfunctie in het ouder wordende lichaam werd genegeerd. Het groeiende belang van de darmmicrobiota in alle aspecten van de gezondheid van de mens is duidelijk, en in tegenstelling tot onze genomen is het mogelijk sterk aanpasbaar en nauw verwant aan metabole en immuunefficiëntie, energie- en vetzuurmetabolisme en verzadigingshormonen. De onderzoekers en anderen hebben gemeld dat een hogere microbioomdiversiteit correleert met een significant lager langetermijnrisico op gewichtstoename en metabool syndroom. De onderzoekers hebben onlangs aangetoond dat serumspiegels van omega-3-vetzuren correleren met een hogere microbioomdiversiteit, en een grotere overvloed aan bacteriën die butyraat produceren, zijn gekoppeld aan een lagere ontsteking van de darm. De onderzoekers stellen daarom voor om een ​​proof of concept voedingsinterventiestudie uit te voeren in het TwinsUK-cohort. Het TwinsUK-monster is waarschijnlijk de meest gedetailleerde omic- en fenotypische bron ter wereld en is ideaal voor dit onderzoek. De mechanismen die resulteren in een verbeterde samenstelling en diversiteit van het microbioom zullen worden onderzocht in een zeer gerichte nieuwe interventionele studie die veronderstelt dat belangrijke vetzuurroutes cruciaal betrokken zijn bij het verband tussen voeding, microbioom, immuunfenotypes en metabool syndroom. De specifieke doelstellingen zijn het meten van veranderingen in de samenstelling van het darmmicrobioom als reactie op vezelsuppletie in vergelijking met omega-3-vetzuursuppletie. De studie zal fecale metabolieten meten die relevant zijn voor het vetzuurmetabolisme (vetzuren met een korte keten), de overvloed aan microbiële soorten die verband houden met hogere of lagere ontsteking en fenotypes van immuuncellen om het verband tussen ontsteking, voeding en metabool syndroom te ontrafelen. Er is een groot gebrek aan goede voedingsinterventiestudies op dit gebied en als deze proef succesvol is, zal deze de weg vrijmaken voor de financiering van een grote verscheidenheid aan andere voedingsinterventiestudies.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dieet en voeding zijn belangrijke determinanten van chronische ziekten. Er is echter aanvullende informatie nodig over welke bioactieve stoffen en in welke hoeveelheden ze moeten worden geconsumeerd om een ​​bepaald gezondheidsvoordeel te behalen. Een van de grootste recente doorbraken in de wetenschap is het besef van het belang van de inhoud, functie en homeostase van het darmmicrobioom voor de gezondheid van de mens.

Voedingsvezels: De invloed van voeding op het microbioom wordt geïllustreerd door enorme verschillen tussen culturen waar Afrikaanse gemeenschappen die een plantaardig dieet hebben 7 keer meer vezels consumeren in vergelijking met het Westen, omdat ze meer van hun energiebehoefte halen via het gebruik van de darmmicrobiota. Van jager-verzamelaars is aangetoond dat ze 30-40% meer aantallen en diversiteit aan soorten hebben dan westerse populaties. Ook toonde een multigenerationeel muizenonderzoek aan dat een westers dieet verantwoordelijk was voor de uitputting van de microbiota-diversiteit. Diversiteit komt naar voren als de gemeenschappelijke marker van een goede darmgezondheid in alle populaties en is gerelateerd aan de productie van gunstige korteketenvetzuren (SCFA's). De fermentatie van voedingsvezels verandert het profiel van microbieel afgeleide metabolieten in het maagdarmkanaal, vooral SCFA's. Lage vezelinname resulteert in een verminderde productie van SCFA's en verschuift ook het metabolisme van de gastro-intestinale (GI) microbiota naar het gebruik van minder gunstige voedingsstoffen, wat leidt tot de productie van mogelijk schadelijke metabolieten die zijn afgeleid van de fermentatie van aminozuren. Preventie van het genereren van dergelijke metabolieten via voedingsvezels is een van de belangrijkste mechanismen voor de preventie van darmkanker. Er is aanzienlijk observationeel bewijs dat vezelinname gunstig is voor de menselijke gezondheid uit observationele epidemiologische studies. Bevindingen uit interventiestudies zijn echter minder consistent. De variabiliteit in menselijke interventiestudies kan ook voortkomen uit de sterk intergeïndividualiseerde reacties van het menselijke GI-microbioom op voedingsvezels, wat een reden vormt voor de individualisering van voedingsvezeltoepassingen.

Omega 3-vetzuren: Bij mensen worden omega-3-vetzuren gemakkelijk opgenomen in celmembranen, wat resulteert in een verhoogde celvloeibaarheid, wat het glucosetransport kan verbeteren. Bovendien verbetert omega-3-suppletie de vetoxidatie in rust en de opslag van glycogeen, wat mogelijk bijdraagt ​​aan een verbeterde insulinegevoeligheid. Omega-3-suppletie kan ook het risico op hart- en vaatziekten verminderen door de circulerende lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (LDL), triacylglycerolen en vrije vetzuren (FFA) te verminderen. Het heeft ook extra ontstekingsremmende en antitrombotische eigenschappen. Eerder gepubliceerde gegevens van de onderzoekers suggereren het mogelijke gebruik van omega-3-suppletie om de samenstelling van het microbioom te verbeteren. Hoewel proeven met supplementen inconsistent zijn, is de huidige aanbevolen dagelijkse inname voor omega-3 250 mg (actieve EPA en DHA) voor de algemene bevolking en hoger voor patiënten met hart- en vaatziekten.

De studie zal een proof of concept mechanistische studie zijn die zal aantonen in welke mate omega-3-vetzuursuppletie bijdraagt ​​aan de voordelen van een probiotische interventie in termen van zowel microbioomdiversiteit en -samenstelling als van SCFA-productie. Bovendien zal het aantonen of dit resulteert in meetbare verbeteringen in andere markers van vetzuurmetabolisme en in de balans van verschillende T-cellijnen, waarvan sommige pro-inflammatoir en andere anti-inflammatoir zijn. In deze studie zullen we testen of 1) inname van vezels leidt tot een toename van de microbioomdiversiteit, verhoogde SCFA-productie in de darm en minder inflammatoire T-celsamenstelling 2) omega-3-suppletie een vergelijkbaar voordeel biedt in termen van microbioomdiversiteit en cardiometabolische verbetering aan die geleverd door vezels.

De studie zal een gerandomiseerde gecontroleerde interventiestudie zijn waarin de deelnemers zullen worden gegroepeerd in twee verschillende behandelingsarmen. Randomisatie zorgt voor een gelijke verdeling van de belangrijkste kenmerken die verwarring kunnen veroorzaken tussen groepsvergelijkingen en zal worden beoordeeld door analyse van basislijngegevens.

Er zullen 80 deelnemers ouder dan 18 jaar worden gerekruteerd uit de TwinsUK-database. De totale duur van de dieetinterventie is 6 weken met een eerste bezoek bij aanvang en een laatste bezoek na 6 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

80

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • England
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • King's College London

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers die in aanmerking komen, zijn ook degenen van >18 jaar met een body mass index (BMI) tussen 20 en 39,9 kg/m2. Deelnemers moeten een lage gebruikelijke vezelconsumptie hebben van minder dan 15g/dag.

Uitsluitingscriteria:

  • Weigeren of niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
  • Consumeer gemiddeld >15 g/dag NSP en RS (mannen en vrouwen) als onderdeel van hun dieet
  • De volgende medicijnen gebruikt: immunosuppressiva, amiodaron en/of perhexiline
  • Volgt momenteel of verwacht te beginnen met een gespecialiseerd, in de handel verkrijgbaar dieet en/of programma voor gewichtsverlies
  • De diagnose insulineafhankelijke diabetes mellitus hebben
  • Een huidige of eerdere geschiedenis hebben van cardiovasculaire, cerebrovasculaire of perifere vasculaire aandoeningen
  • Een klinisch relevante long-, gastro-intestinale, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, psychiatrische, systemische of een acute infectieziekte of tekenen van acute ziekte hebben
  • Zijn vrouwen die zwanger zijn
  • Psychosociale of gastro-intestinale (bijv. malabsorptieve aandoeningen zoals IBS, coeliakie)
  • Contra-indicaties hebben zoals boulimia nervosa, middelenmisbruik, klinisch significante depressie of huidige psychiatrische zorg
  • Een recente (binnen 3 maanden) verandering van dosis/regime of introductie van vitamine E, C of hoge dosis vitamine D (>3000 IE), visolie, prebiotica of probiotica hebben gehad.
  • Vegetariër zijn en dus niet bereid zijn om visoliecapsules te nemen
  • Mensen die antistollingsmiddelen gebruiken en mensen met boezemfibrilleren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Omega 3 vetzuursupplementen
Deelnemers aan deze arm (N>32) moeten gedurende 6 weken dagelijks één capsule van 500 mg Omega 3 samen met een maaltijd innemen.
Deelnemers aan de onderste mediaan van de inname van voedingsvezels (32) moeten gedurende 6 weken dagelijks één capsule van 500 mg Omega 3 bij een maaltijd innemen.
Actieve vergelijker: Inuline vezels
De deelnemers in de controlearm (N>32) wordt gevraagd gedurende 6 weken 20 gram vezels (inulinevezel) per dag in te nemen.
De deelnemers aan de controlearm (N>32) wordt gevraagd om gedurende 6 weken 20 g vezels (resistent zetmeel + inuline) per dag in te nemen waarvan bekend is dat ze de aanmaak van SCFA's in de dikke darm bevorderen. Het inulinepoeder wordt geleverd in vooraf gewogen sachets van elk 10 g, die gemengd met water of een geschikte drank naar keuze tweemaal ('s ochtends en 's avonds) per dag kunnen worden ingenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diversiteit van het darmmicrobioom
Tijdsspanne: 3-6 weken
16s-sequencing zal worden uitgevoerd op hele ontlastingsmonsters om de microbiële diversiteit en samenstelling van de darm te meten. Ontlastingsmonsters die binnen twee uur worden verzameld en ingevroren, zullen in meer detail worden beoordeeld op markers van de microbioomfunctie en darmgezondheid, waaronder het meten van belangrijke vetzuren met een korte keten met behulp van massaspectrometrie.
3-6 weken
Metabolieten
Tijdsspanne: 3-6 maanden
Meten van fecale metabolieten zoals vetzuren met een korte keten, bloedglucose, bloedlipiden, ketonlichamen
3-6 maanden
Immuun fenotypes
Tijdsspanne: 3-6 maanden
Markers van immuunrespons gemeten met behulp van perifere mononucleaire bloedcellen
3-6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van honger
Tijdsspanne: 6 weken
Vragenlijst over eetlust
6 weken
Beoordeling van slaap
Tijdsspanne: 6 weken
Het slaappatroon zal worden beoordeeld met behulp van een gevalideerde vragenlijst (Medical Outcomes Survey slaapvragenlijst) bij aanvang, halverwege de interventie en het einde van de interventie.
6 weken
Beoordeling van lichaamsbeweging
Tijdsspanne: 6 weken
Lichaamsbeweging zal worden beoordeeld met behulp van een gevalideerde vragenlijst (Sf-12) bij aanvang, halverwege de interventie en aan het einde van de interventie.
6 weken
Beoordeling van de stemming
Tijdsspanne: 6 weken
Stemming zal worden beoordeeld met behulp van een gevalideerde vragenlijst (HADS, angst en depressie gevalideerde vragenlijst) bij aanvang, halverwege de interventie en het einde van de interventie.
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ana Valdez, Dr, King's College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 mei 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

28 februari 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

28 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten

Klinische onderzoeken op Omega 3 vetzuur

Abonneren