Estudo de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) em adultos com sulfato de anfetamina

Critério de inclusão:

1. Seja homem ou mulher entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da Triagem.
2. Atende aos critérios para o diagnóstico de TDAH usando a Entrevista de Diagnóstico de TDAH para Adultos de Conners para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-IV™) adaptado para o DSM-5™ (CAADID), incluindo o início dos sintomas de TDAH antes dos 12 anos de idade.
3. Tem uma pontuação total AISRS de ≥26 na Visita 2.
4. Tem uma pontuação de Gravidade de Impressão Clínica Global (CGI-S) administrada pelo médico de 4 ou mais na Visita 2.
5. No julgamento clínico do Investigador, o sujeito precisa de tratamento farmacológico para o TDAH.
6. Deve ler e escrever em inglês em um nível suficiente para fornecer consentimento informado por escrito e preencher os materiais relacionados ao estudo.
7. Para indivíduos atualmente em uma dose estável de medicação não ADHD permitida, não haverá mudanças esperadas nos medicamentos do indivíduo durante o estudo, com exceção dos medicamentos listados na Seção 5.9.2.

8. Homens e mulheres férteis e sexualmente ativos com um parceiro do sexo oposto devem aderir aos requisitos de contracepção durante o estudo, conforme segue:

   • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em ser abstinentes ou usar formas altamente eficazes de contracepção.
   • Mulheres sem potencial para engravidar, definidas como cirurgicamente estéreis (estado pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas) ou pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses não requerem contracepção durante o estudo.
   • Homens, com parceiras em idade fértil, devem concordar em se abster ou usar uma forma de contracepção clinicamente aceitável desde a triagem até o final do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem um diagnóstico psiquiátrico primário diferente de TDAH.
2. Tem qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social secundária ou co-mórbida atual que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou provavelmente interferir no cumprimento do protocolo ou confundir a avaliação de segurança ou eficácia.
3. Tem histórico ou sintomas atuais de transtorno bipolar, esquizofrenia ou transtorno psicótico.
4. Tem comprometimento cognitivo clinicamente significativo no julgamento clínico do Investigador.
5. Tem um Índice de Massa Corporal (IMC) <17 ou ≥39 kg/m2.
6. Tem uma triplicada de triplicada de pressão arterial basal de ≥139 milímetros de mercúrio (mmHg) sistólica ou ≥89 mmHg diastólica. A pressão arterial será medida em triplicado e a média será usada para avaliar os critérios de entrada.
7. Está grávida ou amamentando, ou está planejando engravidar durante o estudo.

8. Tem um histórico de qualquer um dos seguintes distúrbios:

   • Distúrbio convulsivo (excluindo história de convulsões febris isoladas <6 anos de idade),
   • Hipertensão inadequadamente ou não tratada é definida como um indivíduo que tem pressão arterial indicativa de hipertensão estágio 2 (pressão sistólica ≥140 mmHg ou pressão diastólica ≥90 mmHg). Indivíduos que são tratados adequadamente devem estar em uma dose estável de medicamentos anti-hipertensivos por 3 meses antes da triagem e não se espera que seus medicamentos anti-hipertensivos mudem.
   • Doença da tireoide não tratada. Indivíduos com histórico de doença da tireoide que receberam uma dose estável de hormônio tireoidiano por pelo menos três meses são elegíveis para participar se o hormônio estimulante da tireoide (TSH) não cair na faixa excluída, mostrada abaixo em 14.
   • Glaucoma
   • Transtorno de Tourette ou tiques crônicos.

   • Indivíduos que tiveram cirurgia gastrointestinal ou um procedimento que envolve:

     • Excisão ou excisão parcial do esôfago, estômago, intestino delgado e grosso, fígado, pâncreas ou árvore biliar. Apendicectomia, colecistectomia e/ou remoção de cálculos biliares nos ductos biliares (desde que os ductos permaneçam intactos) são exceções.
     • Redução do volume do estômago sem excisão ou excisão parcial do estômago (ex. cirurgia/procedimento restritivo)
     • Tratamentos de obesidade que podem afetar a capacidade ou função gastrointestinal (GI), como sistemas de estimulação elétrica, sistemas de balão gástrico e sistemas de drenagem gástrica externa

9. Tem eletrocardiograma (ECG) ou evidência clínica do seguinte:

   • Intervalo de onda QT corrigido de Fridericia (QTcF) > 470 milissegundos (ms) para mulheres e > 450 ms para homens
   • Hipertrofia atrial ou ventricular
   • Defeitos de condução intraventricular além do bloqueio incompleto do ramo direito na ausência de outra doença cardíaca
   • Infarto do miocárdio, isquemia ou doença arterial coronariana sintomática dentro de 1 ano antes da visita de triagem
   • Arritmia atrial ou ventricular clinicamente significativa; o coração deve estar em ritmo sinusal predominantemente normal
   • Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
   • Insuficiência cardíaca
   • Anormalidade estrutural cardíaca funcionalmente significativa ou doença valvular
   • cardiomiopatia
   • Qualquer outra condição cardiovascular que o Investigador sentir pode predispor o sujeito a eventos cardiovasculares (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral) ou arritmia
10. História familiar conhecida de morte súbita cardíaca na ausência de doença cardíaca pré-existente.
11. Uso de qualquer medicamento psicotrópico dentro de 28 dias da visita inicial, exceto medicamentos para TDAH. (Sedativos hipnóticos prescritos como um auxílio para dormir em uma dose estável por pelo menos 28 dias antes da linha de base, apenas na hora de dormir, são permitidos durante o estudo.)
12. Usou drogas ou agentes proibidos dentro de 28 dias da visita inicial até a visita do estudo 7. (Medicamentos estimulantes são permitidos até 7 dias antes da visita inicial.) Medicamentos não estimulantes para TDAH (guanfacina, bupropiona, clonidina e/ou atomoxetina) não são permitidos dentro de 28 dias da Visita 2 ou a qualquer momento durante o estudo. Nota: Os medicamentos que estão sendo tomados para distúrbios psiquiátricos ou médicos que não sejam o TDAH não devem ser descontinuados com o objetivo de se qualificar para a participação no estudo, a menos que o medicamento seja considerado clinicamente desnecessário pelo médico prescritor.
13. Recebeu um medicamento experimental dentro de 60 dias da visita de triagem.

14. Tem um valor anormal de teste de laboratório, sinal vital ou outro achado de exame na triagem ou na linha de base que, na opinião do investigador, justifique a exclusão do estudo. Além disso, os indivíduos com valores laboratoriais listados abaixo são considerados excludentes:

    • Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) >1,5 × limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina total sérica > 1,5 × LSN, exceto devido à síndrome de Gilbert
    • Creatinina sérica >1,3 × LSN
    • Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥7,0%.
    • TSH <0,9 × limite inferior do normal (LLN) ou TSH >1,2 × LSN
15. Relata história de hipersensibilidade ou intolerância a qualquer formulação de anfetamina.
16. Relata uma história de resposta terapêutica ruim a qualquer formulação de anfetamina ou metilfenidato, apesar de um estudo claramente adequado (incluindo dose e duração).
17. É incapaz de engolir medicamentos em forma de cápsula.
18. É incapaz ou não quer seguir as instruções da equipe do estudo ou cumprir todos os testes e requisitos do protocolo.
19. Tem um resultado positivo para drogas na urina na triagem (com exceção da terapia atual com estimulantes de TDAH, se houver). Observação: os indivíduos devem ser informados de que não devem participar do estudo ou se submeter a testes de drogas na urina se estiverem usando qualquer droga controlada ou recreativa (exceto um estimulante prescrito para TDAH), e o não uso deve ser confirmado antes do teste.
20. Tem um nível de álcool no sangue positivo na Triagem. Nota: os indivíduos devem ser informados de que o consumo de álcool nas 12 horas anteriores à triagem pode resultar em um teste positivo.
21. Tem história atual ou conhecida de abuso de drogas ou álcool nos últimos 12 meses.
22. Tem histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C não tratada. Nota: indivíduos com histórico de infecção por hepatite C que foram tratados e cujo ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV RNA) é atualmente indetectável não são excluídos.
23. Nos últimos 12 meses, teve uma intensidade de ideação suicida superior a 1 ou qualquer comportamento autolesivo usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia nas visitas de triagem ou linha de base.