Studio sul disturbo da deficit di attenzione e iperattività degli adulti (ADHD) con solfato di anfetamina

Criterio di inclusione:

1. È maschio o femmina tra i 18 e i 55 anni, inclusi, al momento dello Screening.
2. Soddisfa i criteri per la diagnosi dell'ADHD utilizzando l'intervista diagnostica sull'ADHD per adulti di Conners per il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-IV™) adattato per il DSM-5™ (CAADID), inclusa l'insorgenza dei sintomi dell'ADHD prima dei 12 anni.
3. Ha un punteggio totale AISRS ≥26 alla Visita 2.
4. - Ha un punteggio CGI-S (Clinical Global Impression-Severity) somministrato dal medico di 4 o superiore alla Visita 2.
5. A giudizio clinico dello sperimentatore, il soggetto necessita di trattamento farmacologico per l'ADHD.
6. Deve leggere e scrivere in inglese a un livello sufficiente per fornire il consenso informato scritto e per completare i materiali relativi allo studio.
7. Per i soggetti che attualmente assumono una dose stabile di farmaci non ADHD consentiti, non ci saranno cambiamenti previsti nei farmaci del soggetto durante lo studio, ad eccezione dei farmaci elencati nella Sezione 5.9.2.

8. I maschi e le femmine che sono fertili e sessualmente attivi con un partner del sesso opposto devono rispettare i requisiti di contraccezione per la durata dello studio come segue:

   • Le donne in età fertile devono accettare di essere astinenti o di utilizzare forme di contraccezione altamente efficaci.
   • Le donne in età non fertile, definite chirurgicamente sterili (stato post isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale) o in post-menopausa da almeno 12 mesi non necessitano di contraccezione durante lo studio.
   • I maschi , con partner femminili in età fertile devono accettare di essere astinenti o utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico dallo screening fino alla fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha una diagnosi psichiatrica primaria diversa dall'ADHD.
2. Ha qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale secondaria o co-morbosa attuale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o potrebbe interferire con la conformità al protocollo o confondere la valutazione della sicurezza o dell'efficacia.
3. Ha una storia o sintomi attuali di disturbo bipolare, schizofrenia o disturbo psicotico.
4. Presenta un deterioramento cognitivo clinicamente significativo secondo il giudizio clinico dello sperimentatore.
5. Ha un indice di massa corporea (BMI) <17 o ≥39 kg/m2.
6. - Ha una pressione arteriosa media triplicata allo screening o al basale di ≥139 millimetri di mercurio (mmHg) sistolica o ≥89 mmHg diastolica. La pressione sanguigna verrà misurata in triplicato e la media verrà utilizzata per valutare i criteri di ingresso.
7. È incinta o sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.

8. Ha una storia di uno dei seguenti disturbi:

   • Disturbo convulsivo (esclusa una storia di convulsioni febbrili isolate <6 anni),
   • Si definisce ipertensione inadeguatamente o non trattata un soggetto con pressione arteriosa indicativa di ipertensione di stadio 2 (pressione sistolica ≥140 mmHg o pressione diastolica ≥90 mmHg). I soggetti adeguatamente trattati devono assumere una dose stabile di farmaci antipertensivi per 3 mesi prima dello screening e non si prevede che i loro farmaci antipertensivi cambino.
   • Malattia della tiroide non trattata. I soggetti con una storia di malattia della tiroide che hanno assunto una dose stabile di ormone tiroideo per almeno tre mesi sono idonei a partecipare se il loro ormone stimolante la tiroide (TSH) non rientra nell'intervallo escluso, mostrato di seguito in 14.
   • Glaucoma
   • Disturbo di Tourette o tic cronici.

   • Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico gastrointestinale o una procedura che comporta:

     • Escissione o escissione parziale dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino tenue e crasso, del fegato, del pancreas o dell'albero biliare. Fanno eccezione l'appendicectomia, la colecistectomia e/o la rimozione di calcoli biliari nei dotti biliari (purché i dotti rimangano intatti).
     • Riduzione del volume dello stomaco senza escissione o escissione parziale dello stomaco (ad es. chirurgia/procedura restrittiva)
     • Trattamenti per l'obesità che possono influenzare la capacità o la funzione gastrointestinale (GI), come i sistemi di stimolazione elettrica, i sistemi di palloncini gastrici e i sistemi di drenaggio gastrico esterno

9. Ha un elettrocardiogramma (ECG) o evidenza clinica di quanto segue:

   • Intervallo dell'onda QT corretto di Fridericia (QTcF) > 470 millisecondi (msec) per le femmine e > 450 msec per i maschi
   • Ipertrofia atriale o ventricolare
   • Difetti di conduzione intraventricolare diversi dal blocco di branca destro incompleto in assenza di altre malattie cardiache
   • Infarto del miocardio, ischemia o malattia coronarica sintomatica entro 1 anno prima della visita di screening
   • Aritmia atriale o ventricolare clinicamente significativa; il cuore deve avere un ritmo sinusale prevalentemente normale
   • Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado
   • Insufficienza cardiaca
   • Anomalia strutturale cardiaca funzionalmente significativa o malattia valvolare
   • Cardiomiopatia
   • Qualsiasi altra condizione cardiovascolare percepita dallo sperimentatore può predisporre il soggetto a eventi cardiovascolari (ad es. infarto del miocardio, ictus) o aritmia
10. Storia familiare nota di morte cardiaca improvvisa in assenza di malattie cardiache preesistenti.
11. Uso di qualsiasi farmaco psicotropo entro 28 giorni dalla visita di riferimento, ad eccezione dei farmaci per l'ADHD. (Gli ipnotici sedativi prescritti come coadiuvanti del sonno a una dose stabile per almeno 28 giorni prima del basale, solo prima di coricarsi, sono consentiti durante lo studio.)
12. Ha utilizzato droghe o agenti proibiti entro 28 giorni dalla visita di riferimento fino alla visita di studio 7. (I farmaci stimolanti sono consentiti fino a 7 giorni prima della visita di riferimento). I farmaci ADHD non stimolanti (guanfacina, bupropione, clonidina e/o atomoxetina) non sono consentiti entro 28 giorni dalla Visita 2 o in qualsiasi momento durante lo studio. Nota: i farmaci che vengono assunti per disturbi psichiatrici o medici diversi dall'ADHD non devono essere interrotti allo scopo di qualificarsi per la partecipazione allo studio a meno che il farmaco non sia ritenuto non necessario dal punto di vista medico dal medico prescrittore.
13. Ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 60 giorni dalla visita di screening.

14. Ha un valore anomalo del test di laboratorio, un segno vitale o altri risultati dell'esame allo screening o al basale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, giustifica l'esclusione dallo studio. Inoltre, i soggetti con valori di laboratorio elencati di seguito sono considerati esclusi:

    • Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi (ALT) >1,5 × limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale sierica > 1,5 × ULN a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert
    • Creatinina sierica >1,3 × ULN
    • Emoglobina glicosilata (HbA1c) ≥7,0%.
    • TSH <0,9 × limite inferiore della norma (LLN) o TSH >1,2 × ULN
15. Segnala una storia di ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi formulazione di anfetamine.
16. Segnala una storia di scarsa risposta terapeutica a qualsiasi formulazione di anfetamine o metilfenidato nonostante uno studio chiaramente adeguato (incluse dose e durata).
17. Non è in grado di deglutire farmaci in forma di capsule.
18. Non è in grado o non vuole seguire le indicazioni del personale dello studio o rispettare tutti i test e i requisiti del protocollo.
19. Ha un risultato positivo al farmaco sulle urine allo screening (ad eccezione dell'attuale terapia stimolante per l'ADHD, se presente). Nota: i soggetti devono essere informati che non devono partecipare alla sperimentazione o sottoporsi a test antidroga sulle urine se stanno usando qualsiasi droga controllata o ricreativa (diversa da uno stimolante prescritto per l'ADHD) e il non uso deve essere confermato prima del test.
20. Ha un livello di alcol nel sangue positivo allo screening. Nota: i soggetti devono essere informati che l'alcol consumato entro 12 ore dallo screening può risultare positivo al test.
21. Ha una storia attuale o nota di abuso di droghe o alcol negli ultimi 12 mesi.
22. Ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o infezione da epatite C non trattata. Nota: non sono esclusi i soggetti con una storia di infezione da epatite C che sono stati trattati e il cui acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) non è attualmente rilevabile.
23. Negli ultimi 12 mesi, ha avuto un'intensità di ideazione suicidaria superiore a 1 o qualsiasi comportamento autolesionistico utilizzando la Columbia Suicide Severity Rating Scale durante le visite di screening o di riferimento.