Studie zur Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bei Erwachsenen mit Amphetaminsulfat

Einschlusskriterien:

1. Ist zum Zeitpunkt des Screenings männlich oder weiblich zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich.
2. Erfüllt die Kriterien für die Diagnose von ADHS unter Verwendung von Conners' Adult ADHD Diagnostic Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV™), angepasst für DSM-5™ (CAADID), einschließlich des Auftretens von ADHS-Symptomen vor dem 12. Lebensjahr.
3. Hat eine AISRS-Gesamtpunktzahl von ≥26 bei Besuch 2.
4. Hat einen vom Arzt verabreichten Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-Score von 4 oder höher bei Besuch 2.
5. Nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes benötigt das Subjekt eine pharmakologische Behandlung für ADHS.
6. Muss Englisch auf einem Niveau lesen und schreiben, das ausreicht, um eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und studienbezogene Materialien auszufüllen.
7. Für Probanden, die derzeit eine stabile Dosis zulässiger Nicht-ADHS-Medikamente erhalten, wird es während der Studie keine erwarteten Änderungen der Medikation des Probanden geben, mit Ausnahme der in Abschnitt 5.9.2 aufgeführten Medikamente.

8. Männer und Frauen, die mit einem Partner des anderen Geschlechts fruchtbar und sexuell aktiv sind, müssen sich für die Dauer der Studie wie folgt an die Empfängnisverhütungsvorschriften halten:

   • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, abstinent zu sein oder hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
   • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als chirurgisch steril (Status nach Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur) oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal, benötigen während der Studie keine Empfängnisverhütung.
   • Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, abstinent zu sein oder eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung vom Screening bis zum Ende der Studie zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine andere primäre psychiatrische Diagnose als ADHS.
2. Hat einen anderen aktuellen sekundären oder komorbiden medizinischen, psychiatrischen oder sozialen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte oder wahrscheinlich die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigt oder die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit verfälscht.
3. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Symptome einer bipolaren Störung, Schizophrenie oder psychotischen Störung.
4. Hat nach klinischer Beurteilung des Ermittlers eine klinisch signifikante kognitive Beeinträchtigung.
5. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) von <17 oder ≥39 kg/m2.
6. Hat einen dreifachen durchschnittlichen Screening- oder Baseline-Blutdruck von ≥ 139 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) systolisch oder ≥ 89 mmHg diastolisch. Der Blutdruck wird in dreifacher Ausfertigung gemessen, und der Durchschnitt wird zur Bewertung der Einreisekriterien verwendet.
7. schwanger ist oder stillt oder plant, während der Studie schwanger zu werden.

8. Hat eine Vorgeschichte mit einer der folgenden Störungen:

   • Anfallsleiden (mit Ausnahme einer Vorgeschichte von isolierten Fieberkrämpfen im Alter von <6 Jahren),
   • Unzureichend oder nicht behandelter Bluthochdruck ist definiert als ein Patient, dessen Blutdruck auf Bluthochdruck im Stadium 2 hinweist (systolischer Druck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Druck ≥ 90 mmHg). Probanden, die angemessen behandelt werden, müssen vor dem Screening 3 Monate lang eine stabile Dosis blutdrucksenkender Medikamente einnehmen, und es ist nicht zu erwarten, dass sich ihre blutdrucksenkenden Medikamente ändern.
   • Unbehandelte Schilddrüsenerkrankung. Patienten mit einer Schilddrüsenerkrankung in der Vorgeschichte, die mindestens drei Monate lang eine stabile Dosis von Schilddrüsenhormonen erhalten haben, sind zur Teilnahme berechtigt, wenn ihr Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) nicht in den ausgeschlossenen Bereich fällt, der unten in 14 gezeigt wird.
   • Glaukom
   • Tourette-Syndrom oder chronische Tics.

   • Probanden, die sich einer Magen-Darm-Operation oder einem Verfahren unterzogen haben, das Folgendes beinhaltet:

     • Exzision oder teilweise Exzision der Speiseröhre, des Magens, des Dünn- und Dickdarms, der Leber, der Bauchspeicheldrüse oder der Gallenwege. Ausnahmen sind Appendektomie, Cholezystektomie und/oder Entfernung von Gallensteinen in den Gallengängen (solange die Gallengänge intakt bleiben).
     • Reduktion des Magenvolumens ohne Exzision oder partielle Exzision des Magens (z. restriktive Operation/Verfahren)
     • Adipositasbehandlungen, die die Kapazität oder Funktion des Gastrointestinaltrakts (GI) beeinträchtigen können, wie elektrische Stimulationssysteme, Magenballonsysteme und externe Magendrainagesysteme

9. Hat ein Elektrokardiogramm (EKG) oder klinische Anzeichen für Folgendes:

   • Fridericias korrigiertes QT-Wellen-Intervall (QTcF) > 470 Millisekunden (ms) für Frauen und > 450 ms für Männer
   • Atriale oder ventrikuläre Hypertrophie
   • Andere intraventrikuläre Leitungsstörungen als ein unvollständiger Rechtsschenkelblock, wenn keine andere Herzerkrankung vorliegt
   • Myokardinfarkt, Ischämie oder symptomatische koronare Herzkrankheit innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch
   • Klinisch signifikante atriale oder ventrikuläre Dysrhythmie; das Herz muss sich überwiegend im normalen Sinusrhythmus befinden
   • Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades
   • Herzinsuffizienz
   • Funktionell signifikante Herzstrukturanomalie oder Herzklappenerkrankung
   • Kardiomyopathie
   • Jeder andere kardiovaskuläre Zustand, von dem der Ermittler glaubt, dass er das Subjekt für kardiovaskuläre Ereignisse prädisponieren könnte (z. Herzinfarkt, Schlaganfall) oder Arrhythmie
10. Bekannter plötzlicher Herztod in der Familienanamnese ohne vorbestehende Herzerkrankung.
11. Verwendung von Psychopharmaka innerhalb von 28 Tagen nach dem Baseline-Besuch mit Ausnahme von ADHS-Medikamenten. (Während der Studie sind sedierende Hypnotika erlaubt, die mindestens 28 Tage vor der Baseline als Schlafmittel in einer stabilen Dosis verschrieben wurden, nur vor dem Schlafengehen.)
12. Hat innerhalb von 28 Tagen nach dem Baseline-Besuch bis Studienbesuch 7 verbotene Drogen oder Wirkstoffe konsumiert. (Stimulanzien sind bis 7 Tage vor dem Baseline-Besuch erlaubt.) Nicht stimulierende ADHS-Medikamente (Guanfacin, Bupropion, Clonidin und/oder Atomoxetin) sind innerhalb von 28 Tagen nach Besuch 2 oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie nicht erlaubt. Hinweis: Medikamente, die wegen anderer psychiatrischer oder medizinischer Störungen als ADHS eingenommen werden, sollten nicht abgesetzt werden, um sich für die Studienteilnahme zu qualifizieren, es sei denn, das Medikament wird vom verschreibenden Arzt als medizinisch unnötig erachtet.
13. Hat innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening-Besuch ein Prüfpräparat erhalten.

14. Hat einen abnormalen Labortestwert, Vitalfunktionen oder andere Untersuchungsbefunde beim Screening oder Baseline, die nach Ansicht des Ermittlers einen Ausschluss aus der Studie rechtfertigen. Darüber hinaus gelten Probanden mit den unten aufgeführten Laborwerten als Ausschluss:

    • Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) im Serum > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Serum-Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN, sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen
    • Serumkreatinin > 1,3 × ULN
    • Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≥7,0 %.
    • TSH <0,9 × Untergrenze des Normalwerts (LLN) oder TSH >1,2 × ULN
15. Berichtet über eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber Amphetaminformulierungen.
16. Berichtet über ein schlechtes therapeutisches Ansprechen auf eine Formulierung von Amphetamin oder Methylphenidat in der Vorgeschichte trotz einer eindeutig angemessenen Studie (einschließlich Dosis und Dauer).
17. Kann Medikamente in Kapselform nicht schlucken.
18. Ist nicht in der Lage oder nicht bereit, den Anweisungen des Studienpersonals zu folgen oder alle Tests und Anforderungen des Protokolls einzuhalten.
19. Hat beim Screening ein positives Urin-Medikamentenergebnis (mit Ausnahme einer aktuellen ADHS-Stimulanzientherapie, falls vorhanden). Hinweis: Die Probanden sollten darüber informiert werden, dass sie nicht an der Studie teilnehmen oder sich einem Urin-Drogentest unterziehen sollten, wenn sie eine kontrollierte Droge oder Freizeitdroge (außer einem verschriebenen Stimulans für ADHS) einnehmen, und die Nichtanwendung sollte vor dem Test bestätigt werden.
20. Hat beim Screening einen positiven Blutalkoholspiegel. Hinweis: Die Probanden sollten darüber informiert werden, dass der Konsum von Alkohol innerhalb von 12 Stunden nach dem Screening zu einem positiven Testergebnis führen kann.
21. Hat in den letzten 12 Monaten eine aktuelle oder bekannte Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
22. Hat eine Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder unbehandelter Hepatitis C-Infektion. Hinweis: Probanden mit Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte, die behandelt wurden und deren Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) derzeit nicht nachweisbar ist, sind nicht ausgeschlossen.
23. Hatte in den letzten 12 Monaten eine Intensität von Suizidgedanken von mehr als 1 oder selbstverletzendes Verhalten unter Verwendung der Columbia Suicide Severity Rating Scale bei den Screening- oder Baseline-Besuchen.