Terapia de Éster de Ácido Fumárico-PUVA Versus Terapia de Acitretina-PUVA na Psoríase Palmoplantar Pustulosa (FVSA-PUVA)

Esquema de tratamento com Acitretina-PUVA:

Monoterapia com acitretina: Os pacientes randomizados para o grupo de acitretina receberão acitretina na dose de 1mg/kg diariamente duas semanas antes do tratamento adicional com PUVA.

Combinação de acitretina-PUVA: o tratamento com PUVA (ver abaixo) será aplicado três vezes por semana em adição à acitretina até (quase) a eliminação completa ou durante um período máximo de 12 semanas. A depuração (quase) completa é definida pela melhoria da pontuação clínica inicial (ver abaixo) em ≥90%.

Terapia de manutenção com acitretina: Após a eliminação (quase) completa, os pacientes continuarão com uma dose de manutenção de 0,5 mg/kg de acitretina por 6 meses ou até recaída significativa. Recidiva significativa é definida por uma piora do escore clínico para ≥50% do escore basal.

Período de acompanhamento: Os pacientes que ainda apresentarem melhora significativa (pontuação clínica <50% da pontuação inicial) serão acompanhados até uma recidiva significativa ou por um período máximo de 12 meses.

Além de emolientes, nenhum tratamento específico adicional será permitido durante o estudo.

Esquema de tratamento FAE-PUVA:

Monoterapia FAE: Os pacientes randomizados para este grupo receberão FAE em doses incrementais semanais (dose diária inicial: 30 mg de dimetilfumarato (DMF), dose diária mais alta: 720 mg DMF) começando duas semanas antes do tratamento adicional com PUVA.

Combinação FAE-PUVA: O tratamento com PUVA será aplicado três vezes por semana em adição ao FAE até (quase) a eliminação completa ou durante um período máximo de 12 semanas. A depuração (quase) completa é definida pela melhoria da pontuação clínica inicial (ver abaixo) em ≥90%.

Terapia de manutenção de FAE: Após a eliminação (quase) completa de FAE, será reduzida semanalmente em 120 mg de DMF para uma dose de manutenção diária de 360 ​​mg de DMF, que será administrada por um período máximo de 6 meses ou até recaída significativa. Recidiva significativa é definida por uma piora do escore clínico para ≥50% do escore basal.

Período de acompanhamento: Os pacientes que ainda apresentarem melhora significativa (pontuação clínica <50% da pontuação inicial) serão acompanhados até uma recidiva significativa ou por um período máximo de 12 meses.

Além de emolientes, nenhum tratamento específico adicional será permitido durante o estudo.

Tratamento PUVA:

Ingestão de 8-metoxipsoraleno na dose de 0,6 mg/kg 1 hora antes da irradiação UVA ou, em caso de intolerância ao 8-metoxipsoraleno, 5-metoxipsoraleno na dose de 1,2 mg/kg 2 horas antes da irradiação UVA.

Início de PUVA 2 semanas após o início do tratamento com acitretina ou FAE. A irradiação será administrada três vezes por semana durante um período máximo de 12 semanas (36 exposições). A exposição ao PUVA será limitada às mãos e pés.

Medida de resultado primário:

Duração da remissão

Medidas de resultados secundários:

Porcentagem de pacientes que atingem a remissão Número de exposições ao PUVA necessárias para induzir a remissão Dose total de exposição ao UVA necessária para induzir a remissão Frequência e qualidade das reações adversas

Avaliação da resposta clínica:

Um escore local modificado de PASI (área de psoríase e índice de gravidade) adaptado para a avaliação das mãos e dos pés será realizado por um investigador cego na linha de base e no início do tratamento com PUVA, em intervalos quinzenais durante o tratamento com PUVA, em intervalos mensais após a suspensão do PUVA e em intervalos bimensais durante um período de acompanhamento de 1 ano. O estudo será encerrado em caso de recaída significativa definida por uma pontuação PASI de ≥50% da pontuação inicial.

Monitoramento:

Antes do estudo, será realizada a química do sangue, contagem completa de células sanguíneas, incluindo diferencial, análise de urina, autoanticorpos TSH, TPO e TG, testes de gravidez (em mulheres com potencial para engravidar) e um exame oftalmológico. Durante o estudo, o hemograma completo, química do sangue, análise de urina e teste de gravidez (em mulheres com potencial para engravidar) serão reexaminados mensalmente.