Ensaio Tetra PICASSO AD: Estudo para avaliar os efeitos do BPN14770 em indivíduos com Alzheimer inicial

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idades entre 55 e 85 anos com diagnóstico clínico de DA em estágio inicial, definido de acordo com os seguintes critérios avaliados durante a triagem e na linha de base:

   1. Pontuação de Avaliação Clínica de Demência (CDR) de 0,5 ou 1, com pontuação da Memory Box de 0,5 ou superior
   2. Pontuação MMSE de 20 ou superior
   3. Pontuação RBANS DMI ≤ 85 Observação: a imagem PET para amiloide não é necessária para o diagnóstico, que será feito com base clínica.

2. Atualmente recebendo um regime de dose estável (pelo menos 2 meses) de donepezil ou outro inibidor da colinesterase para tratamento da doença de Alzheimer. As doses desses medicamentos não podem ser alteradas durante o estudo.

   Observação: A memantina não é permitida durante o estudo e deve ser descontinuada pelo menos 3 semanas antes da linha de base.

3. Escore de isquemia de Hachinski modificado < 4.
4. Índice de massa corporal (IMC) < 38 kg/m2, inclusive, e peso corporal > 48 kg (105 libras) na triagem.
5. Indivíduos do sexo feminino devem ter pelo menos dois anos de pós-menopausa (estado de menopausa relatado), cirurgicamente estéreis (laqueadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo) ou dispostos a (1) utilizar contracepção hormonal mais um método de barreira ou (2) usar dois métodos de contracepção de barreira (p. diafragma e espermicida) desde a triagem inicial até um mês após a administração da dose final. Um dispositivo intra-uterino (DIU) é considerado um método contraceptivo de barreira neste estudo. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a informar suas parceiras sobre sua participação no estudo e devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (vasectomia realizada pelo menos 6 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo, ou usar pelo menos um método de controle de natalidade de barreira).
6. Capaz de entender e cumprir os procedimentos do estudo, concordar voluntariamente em participar deste estudo e fornecer consentimento informado por escrito antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
7. Todos os indivíduos devem ter um cuidador disposto e capaz de garantir a conformidade com os medicamentos, visitas e procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica ou neurológica (exceto DA em estágio inicial) que possa ser uma causa contribuinte para o comprometimento cognitivo do sujeito.
2. História de AVC ou múltiplos (>3 episódios discretos) Ataques Isquêmicos Transitórios (AITs), traumatismo craniano grave com sequelas cognitivas, convulsões descontroladas ou perda prolongada inexplicada de consciência (> 1 minuto) durante o último ano.
3. Doença psiquiátrica grave clinicamente significativa durante os últimos 6 meses.
4. História de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca crônica ou anormalidades de condução clinicamente significativas durante o último ano.
5. Doença hepática ou renal clinicamente significativa.
6. Anormalidade clinicamente significativa, no julgamento do investigador, em hematologia, química ou urinálise.
7. Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).

8. Teste de função hepática anormal na visita de triagem (aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase >2

   × o limite superior do normal [ULN] ou bilirrubina total >1,7 × LSN, com base em valores normais apropriados para idade e sexo). Os indivíduos podem ser reavaliados uma vez.

9. Hipotensão acentuada (pressão arterial sistólica [PA] ˂90 mmHg ou PA diastólica ˂50 mmHg) ou hipertensão (PA sistólica ˃160 mmHg ou PA diastólica ˃100 mmHg) com base nos valores sentados. Os resultados fora do intervalo podem ser repetidos uma vez na triagem e a elegibilidade deve ser confirmada na linha de base.
10. Bradicardia acentuada (frequência cardíaca ˂45 batimentos por minuto [bpm]) ou taquicardia (frequência cardíaca ˃115 bpm) com base nos valores de ECG supino. Os resultados fora do intervalo podem ser repetidos uma vez na triagem e a elegibilidade deve ser confirmada na linha de base.
11. Anormalidades de condução clinicamente importantes no ECG, ou evidência ou história de síndrome do QT longo com base nos valores de ECG supino obtidos na Triagem. Os resultados fora do intervalo podem ser repetidos uma vez e a elegibilidade confirmada na linha de base.
12. Úlceras gástricas ou duodenais ativas ou outras doenças do trato gastrointestinal que possam interferir na absorção do medicamento em estudo. Nota: Indivíduos com histórico de apendicectomia ou colecistectomia podem ser inscritos.
13. Doenças infecciosas agudas ou crônicas ativas que possam interferir na participação do sujeito no estudo.
14. Incapaz de descontinuar os medicamentos de ação central (exceto os inibidores da colinesterase), incluindo memantina, drogas psicotrópicas que não os ISRS (que devem ter estado estáveis ​​por 2 meses e permanecer estáveis ​​durante todo o estudo), anti-histamínicos sedativos ou outros medicamentos de ação central com potenciais efeitos cognitivos ( ex., betabloqueadores penetrantes no SNC).
15. Incapaz de descontinuar inibidores ou indutores moderados a fortes de CYP3A4, CYP2D6 ou outros citocromos pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Uma lista completa de tais inibidores ou indutores pode ser encontrada em http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table (Outros medicamentos prescritos ou não prescritos, como agentes anti-hipertensivos ou redutores de colesterol, são permitidos, se, no julgamento do investigador, eles não interferirem com a medicação do estudo ou com o teste cognitivo.)
16. Uma pontuação de intensidade de ideação suicida de 3 ou superior por avaliação da Escala de Classificação de Severidade de Suicídio de Columbia (CSSRS) no Dia 1 (linha de base) e/ou qualquer comportamento suicida nos últimos 28 dias.
17. Histórico de abuso crônico de álcool ou outras substâncias, incluindo maconha, no ano anterior à visita de triagem (de acordo com a edição atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição: DSM-5) ou consumo regular (diário) de álcool superior a duas garrafas de cerveja ou a quantidade equivalente de outras formas de álcool (1 porção = 12 onças de cerveja, 5,0 onças de vinho ou 1,5 onças de destilados).
18. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o protocolo, incluindo a realização dos testes de função cognitiva, ou provável incapacidade de concluir o estudo.
19. Participação em outros estudos clínicos envolvendo medicamento experimental nos 30 dias anteriores à Visita de Triagem.
20. Doação de sangue dentro de 4 semanas, ou hemoderivados dentro de 2 semanas, antes da primeira administração do medicamento do estudo.
21. História de alergia medicamentosa clinicamente significativa que inclui sintomas como falta de ar, erupção cutânea ou edema.
22. Deficiência de B12 clinicamente significativa dentro de 12 meses antes da Visita 1 (Triagem). Participantes em terapia de substituição estável por no mínimo 3 meses consecutivos imediatamente antes da Visita 1 (Triagem) podem ser incluídos