Tetra PICASSO AD-forsøg: Undersøgelse for at evaluere virkningerne af BPN14770 hos patienter med tidlig Alzheimers

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder mellem 55 og 85 år med en klinisk diagnose på tidligt stadium AD, defineret i henhold til følgende kriterier vurderet under screening og ved baseline:

   1. Clinical Dementia Rating (CDR)-score på 0,5 eller 1, med Memory Box-score på 0,5 eller derover
   2. MMSE-score på 20 eller derover
   3. RBANS DMI-score ≤ 85 Bemærk: PET-billeddannelse for amyloid er ikke påkrævet til diagnosticering, som vil blive stillet på kliniske grunde.

2. Modtager i øjeblikket et stabilt (mindst 2 måneder) dosisregime af donepezil eller en anden kolinesterasehæmmer til behandling af Alzheimers sygdom. Doser af disse lægemidler må ikke ændres under forsøget.

   Bemærk: Memantin er ikke tilladt under forsøget og skal seponeres mindst 3 uger før baseline.

3. Modificeret Hachinski iskæmi-score < 4.
4. Body mass index (BMI) < 38 kg/m2, inklusive, og kropsvægt på >48 kg (105 pund) ved screening.
5. Kvindelige forsøgspersoner skal være mindst to år post-menopausale (undersøgt rapporteret menopausal status), kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi mindst 6 måneder før første undersøgelses lægemiddeladministration), eller villige til enten (1) at bruge hormonel prævention plus én barrieremetode eller (2) brug to barrierepræventionsmetoder (f.eks. mellemgulv og spermicid) fra den første screening indtil en måned efter indtagelse af den sidste dosis. En intrauterin enhed (IUD) betragtes som en barrieremetode til prævention i denne undersøgelse. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at informere kvindelige partnere om deres deltagelse i undersøgelsen og skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (vasektomi udført mindst 6 måneder før første undersøgelses lægemiddeladministration, eller bruge mindst én barrieremetode til prævention).
6. I stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurerne, frivilligt acceptere at deltage i denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.
7. Alle forsøgspersoner skal have en omsorgsperson, der er villig og i stand til at sikre overholdelse af undersøgelsesmedicin, besøg og undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver medicinsk eller neurologisk tilstand (bortset fra tidligt stadium AD), der kan være en medvirkende årsag til forsøgspersonens kognitive svækkelse.
2. Anamnese med slagtilfælde eller flere (>3 diskrete episoder) Forbigående iskæmiske anfald (TIA), alvorlige hovedtraumer med kognitive følgesygdomme, ukontrollerede anfald eller uforklarligt forlænget bevidsthedstab (> 1 minut) i løbet af det seneste år.
3. Klinisk signifikant større psykiatrisk sygdom inden for de seneste 6 måneder.
4. Anamnese med ustabil angina, myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt eller klinisk signifikante ledningsabnormiteter i løbet af det seneste år.
5. Klinisk signifikant lever- eller nyresygdom.
6. Klinisk signifikant abnormitet, efter investigators vurdering, i hæmatologi, kemi eller urinanalyse.
7. Positive serologiske resultater for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C-virus (HCV).

8. Unormal leverfunktionstest ved screeningsbesøget (aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >2

   × den øvre grænse for normal [ULN], eller total bilirubin >1,7 × ULN, baseret på passende alders- og kønsnormale værdier). Emner kan genbehandles én gang.

9. Udtalt hypotension (systolisk blodtryk [BP] ˂90 mmHg eller diastolisk BP ˂50 mmHg) eller hypertension (systolisk BP ˃160 mmHg eller diastolisk BP ˃100 mmHg) baseret på siddende værdier. Resultater uden for området kan gentages én gang ved screening, og berettigelse skal bekræftes ved baseline.
10. Udtalt bradykardi (puls ˂45 slag i minuttet [bpm]) eller takykardi (puls ˃115 bpm) baseret på liggende EKG-værdier. Resultater uden for rækkevidde kan gentages én gang ved screening, og berettigelse skal bekræftes ved baseline.
11. Klinisk vigtige ledningsabnormiteter på EKG eller tegn på eller historie med langt QT-syndrom baseret på liggende EKG-værdier opnået ved screening. Resultater uden for rækkevidde kan gentages én gang, og berettigelse bekræftes ved baseline.
12. Aktive mavesår eller duodenalsår eller andre sygdomme i mave-tarmkanalen, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Forsøgspersoner med en historie med blindtarmsoperation eller kolecystektomi kan blive tilmeldt.
13. Aktive akutte eller kroniske infektionssygdomme, der ville forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
14. Ude af stand til at seponere centralt aktiv medicin (ud over kolinesterasehæmmere), inklusive memantin, andre psykotrope lægemidler end SSRI'er (som skal have været stabile i 2 måneder og forblive stabile gennem hele undersøgelsen), beroligende antihistaminer eller anden centralt aktiv medicin med potentielle kognitive effekter ( fx CNS-penetrerende betablokkere).
15. Ude af stand til at seponere moderate til stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, CYP2D6 eller andre cytochromer mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. En komplet liste over sådanne inhibitorer eller inducere kan findes på http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table (Andre receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler såsom antihypertensiva eller kolesterolsænkende midler er tilladt, hvis de efter investigators vurdering ikke ville forstyrre undersøgelsesmedicinen eller den kognitive testning.)
16. En selvmordstankerintensitetsscore på 3 eller højere pr. screening Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) vurdering på dag 1 (baseline) og/eller enhver selvmordsadfærd inden for de seneste 28 dage.
17. Anamnese med kronisk alkohol- eller andet stofmisbrug, herunder marihuana, inden for det foregående år forud for screeningsbesøget (ifølge den aktuelle udgave af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave: DSM-5), eller regelmæssigt (dagligt) forbrug alkohol, der overstiger to flasker øl, eller den tilsvarende mængde af andre former for alkohol (1 portion = 12 oz øl, 5,0 oz vin eller 1,5 oz destilleret spiritus).
18. Manglende evne eller vilje til at overholde protokollen, herunder udførelse af kognitive funktionstests, eller sandsynligvis manglende evne til at fuldføre undersøgelsen.
19. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser, der involverer forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage forud for screeningsbesøget.
20. Donation af blod inden for 4 uger, eller blodprodukter inden for 2 uger, før første undersøgelseslægemiddeladministration.
21. Anamnese med klinisk signifikant lægemiddelallergi, der inkluderer symptomer som åndenød, udslæt eller ødem.
22. Klinisk signifikant B12-mangel inden for 12 måneder før besøg 1 (screening). Deltagere i stabil erstatningsterapi i mindst 3 på hinanden følgende måneder umiddelbart før besøg 1 (screening) kan inkluderes