Tetra PICASSO AD-försök: Studie för att utvärdera effekterna av BPN14770 hos patienter med tidig Alzheimers

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor mellan 55 och 85 år med en klinisk diagnos av tidigt stadium AD, definierad enligt följande kriterier bedömda under screening och vid baslinjen:

   1. Clinical Dementia Rating (CDR) poäng på 0,5 eller 1, med Memory Box poäng på 0,5 eller högre
   2. MMSE-poäng på 20 eller högre
   3. RBANS DMI-poäng ≤ 85 Obs: PET-avbildning för amyloid krävs inte för diagnos, som kommer att göras på kliniska grunder.

2. Får för närvarande en stabil (minst 2 månader) dosregim av donepezil eller annan kolinesterashämmare för behandling av Alzheimers sjukdom. Doserna av dessa läkemedel får inte ändras under prövningen.

   Obs: Memantin är inte tillåtet under prövningen och måste avbrytas minst 3 veckor före Baseline.

3. Modifierad Hachinski Ischemi-poäng < 4.
4. Body mass index (BMI) < 38 kg/m2, inklusive, och kroppsvikt på >48 kg (105 pund) vid screening.
5. Kvinnliga försökspersoner måste vara minst två år efter klimakteriet (rapporterade menopausala status), kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 månader före första studieläkemedlets administrering), eller villiga att antingen (1) använda hormonell preventivmetod plus en barriärmetod eller (2) använd två barriärmetoder för preventivmedel (t.ex. diafragma och spermiedödande medel) från initial screening till en månad efter intag av den sista dosen. En intrauterin enhet (IUD) anses vara en barriärmetod för preventivmedel i denna studie. Manliga försökspersoner måste vara villiga att informera kvinnliga partners om deras deltagande i studien och måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (vasektomi utförd minst 6 månader före första studieläkemedlets administrering, eller använd minst en barriärmetod för preventivmedel).
6. Kunna förstå och följa studieprocedurerna, frivilligt gå med på att delta i denna studie och ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
7. Alla försökspersoner måste ha en vårdgivare som är villig och kapabel att säkerställa efterlevnad av studiemediciner, besök och studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Alla medicinska eller neurologiska tillstånd (annat än tidigt stadium AD) som kan vara en bidragande orsak till patientens kognitiva funktionsnedsättning.
2. Anamnes med stroke eller flera (>3 diskreta episoder) Övergående ischemiska attacker (TIA), allvarliga huvudtrauma med kognitiva följdsjukdomar, okontrollerade anfall eller oförklarad långvarig medvetslöshet (> 1 minut) under det senaste året.
3. Kliniskt signifikant allvarlig psykiatrisk sjukdom under de senaste 6 månaderna.
4. Historik med instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt eller kliniskt signifikanta överledningsstörningar under det senaste året.
5. Kliniskt signifikant lever- eller njursjukdom.
6. Kliniskt signifikant abnormitet, enligt utredarens bedömning, i hematologi, kemi eller urinanalys.
7. Positiva serologiresultat för hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller hepatit C-virus (HCV).

8. Onormalt leverfunktionstest vid screeningbesöket (aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas >2

   × den övre gränsen för normal [ULN], eller total bilirubin >1,7 × ULN, baserat på lämpliga normalvärden för ålder och kön). Ämnen kan granskas igen en gång.

9. Markerad hypotoni (systoliskt blodtryck [BP] ˂90 mmHg eller diastoliskt BP ˂50 mmHg) eller hypertoni (systoliskt BP ˃160 mmHg eller diastoliskt BP ˃100 mmHg) baserat på sittande värden. Resultat utanför intervallet kan upprepas en gång vid screening och kvalificering måste bekräftas vid baslinjen.
10. Markerad bradykardi (puls ˂45 slag per minut [bpm]) eller takykardi (puls ˃115 bpm) baserat på liggande EKG-värden. Resultat utanför intervallet kan upprepas en gång vid screening, och behörighet måste bekräftas vid baslinjen.
11. Kliniskt viktiga överledningsavvikelser på EKG, eller bevis på eller historia av långt QT-syndrom baserat på liggande EKG-värden erhållna vid screening. Resultat utanför intervallet kan upprepas en gång och kvalificeringen bekräftas vid baslinjen.
12. Aktiva mag- eller duodenalsår eller andra sjukdomar i mag-tarmkanalen som kan störa absorptionen av studieläkemedlet. Obs: Försökspersoner med en historia av blindtarmsoperation eller kolecystektomi kan vara inskrivna.
13. Aktiva akuta eller kroniska infektionssjukdomar som skulle störa försökspersonens deltagande i studien.
14. Kan inte avbryta centralt aktiva läkemedel (andra än kolinesterashämmare), inklusive memantin, andra psykotropa läkemedel än SSRI (som måste ha varit stabila i 2 månader och förbli stabila under hela studien), lugnande antihistaminer eller andra centralt aktiva läkemedel med potentiella kognitiva effekter ( t.ex. CNS-penetrerande betablockerare).
15. Kan inte avbryta måttliga till starka hämmare eller inducerare av CYP3A4, CYP2D6 eller andra cytokromer minst 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. En fullständig lista över sådana hämmare eller inducerare finns på http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table (Andra receptbelagda eller receptfria läkemedel såsom blodtryckssänkande eller kolesterolsänkande medel är tillåtna, om de, enligt utredarens bedömning, inte skulle störa studiemedicinen eller de kognitiva testerna.)
16. Ett intensitetspoäng för självmordstankar på 3 eller högre per screening Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) bedömning på dag 1 (baslinje) och/eller något självmordsbeteende under de senaste 28 dagarna.
17. Historik av kroniskt alkohol- eller annat missbruk, inklusive marijuana, under föregående år före screeningbesöket (enligt den aktuella upplagan av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan: DSM-5), eller regelbunden (daglig) konsumtion alkohol som överstiger två flaskor öl, eller motsvarande mängd andra former av alkohol (1 portion = 12 oz öl, 5,0 oz vin eller 1,5 oz destillerad sprit).
18. Oförmåga eller ovilja att följa protokollet, inklusive att utföra kognitiva funktionstester, eller sannolikt oförmåga att slutföra studien.
19. Deltagande i andra kliniska studier som involverar prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna före screeningbesöket.
20. Donation av blod inom 4 veckor, eller blodprodukter inom 2 veckor, före första studieläkemedlets administrering.
21. Historik med kliniskt signifikant läkemedelsallergi som inkluderar symtom som andnöd, utslag eller ödem.
22. Kliniskt signifikant B12-brist inom 12 månader före besök 1 (screening). Deltagare på stabil ersättningsterapi under minst 3 månader i följd omedelbart före besök 1 (screening) kan inkluderas