Tetra PICASSO AD 試験: 早期アルツハイマー病患者における BPN14770 の効果を評価する研究

包含基準:

1. -55歳から85歳までの男性または女性で、初期段階のADの臨床診断があり、スクリーニング中およびベースラインで評価された次の基準に従って定義されます。

   1. -Clinical Dementia Rating (CDR) スコアが 0.5 または 1、Memory Box スコアが 0.5 以上
   2. MMSEスコアが20以上
   3. RBANS DMI スコア ≤ 85 注: アミロイドの PET 画像は診断には必要ありません。診断は臨床的根拠に基づいて行われます。

2. -現在、アルツハイマー病の治療のためにドネペジルまたは別のコリンエステラーゼ阻害剤の安定した（少なくとも2か月）投与レジメンを受けています。 これらの薬の用量は、試験中に変更することはできません。

   注: 試験中はメマンチンの使用は許可されておらず、ベースラインの少なくとも 3 週間前に中止する必要があります。

3. 修正ハチンスキー虚血スコア < 4。
4. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）<38 kg / m2、および体重> 48 kg（105ポンド）。
5. -女性の被験者は、閉経後少なくとも2年（報告された閉経状態を対象とする）、外科的に無菌でなければなりません（両側卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術 最初の治験薬投与の少なくとも6か月前）、または（1）いずれかを使用する意思があるホルモン避妊と 1 つのバリア法、または (2) 2 つのバリア法による避妊法を使用する (例: 横隔膜および殺精子剤) 最初のスクリーニングから最終投与後 1 か月まで。 子宮内避妊器具 (IUD) は、この研究における避妊のバリア法と見なされます。 男性被験者は、研究への参加を女性パートナーに喜んで知らせなければならず、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります（最初の治験薬投与の少なくとも6か月前に精管切除を行うか、避妊の少なくとも1つのバリア法を使用します）。
6. -研究手順を理解して遵守し、自発的にこの研究に参加することに同意し、研究固有の手順を開始する前に書面によるインフォームドコンセントを提供することができます。
7. すべての被験者には、治験薬、訪問、および治験手順の順守を保証する意志と能力のある介護者が必要です。

除外基準:

1. -被験者の認知障害の一因となる可能性のある医学的または神経学的状態（初期段階のAD以外）。
2. -過去1年間の脳卒中または複数の（> 3つの目立たないエピソード）一過性脳虚血発作（TIA）、認知後遺症を伴う重度の頭部外傷、制御不能な発作、または原因不明の長期にわたる意識喪失（> 1分）の病歴。
3. -過去6か月間の臨床的に重要な主要な精神疾患。
4. -過去1年間の不安定狭心症、心筋梗塞、慢性心不全、または臨床的に重大な伝導異常の病歴。
5. -臨床的に重要な肝臓または腎臓の病気。
6. -治験責任医師の判断による、血液学、化学、または尿検査における臨床的に重大な異常。
7. -B型肝炎表面抗原（HbsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の血清検査結果が陽性。

8. スクリーニング訪問時の異常な肝機能検査（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ> 2

   × 正常の上限 [ULN]、または総ビリルビン >1.7 × ULN、適切な年齢および性別の正常値に基づく)。 被験者は 1 回再スクリーニングされる場合があります。

9. 顕著な低血圧 (収縮期血圧 [BP] ˂90 mmHg または拡張期血圧 ˂50 mmHg) または高血圧 (収縮期血圧 ˃160 mmHg または拡張期血圧 ˃100 mmHg) は、座っている値に基づいています。 範囲外の結果はスクリーニング時に 1 回繰り返される場合があり、適格性はベースラインで確認する必要があります。
10. 仰臥位の ECG 値に基づいて、顕著な徐脈 (心拍数 ˂45 拍/分 [bpm]) または頻脈 (心拍数 ˃115 bpm)。 範囲外の結果はスクリーニング時に 1 回繰り返される場合があり、適格性はベースラインで確認する必要があります。
11. -心電図上の臨床的に重要な伝導異常、またはスクリーニングで得られた仰臥位心電図値に基づくQT延長症候群の証拠または病歴。 範囲外の結果が 1 回繰り返される場合があり、適格性はベースラインで確認されます。
12. -活動的な胃潰瘍または十二指腸潰瘍、または消化管の他の疾患で、治験薬の吸収を妨げる可能性があります。 注：虫垂切除術または胆嚢摘出術の既往歴のある被験者は、登録される場合があります。
13. -被験者の研究への参加を妨げる活動性の急性または慢性感染症。
14. -メマンチン、SSRI以外の向精神薬（2か月間安定しており、研究全体で安定している必要があります）を含む中枢活性薬（コリンエステラーゼ阻害剤以外）、鎮静剤、抗ヒスタミン薬、または潜在的な認知効果を伴う他の中枢活性薬（例えば、中枢神経系浸透性ベータ遮断薬)。
15. -治験薬の初回投与の少なくとも14日前に、CYP3A4、CYP2D6、または他のシトクロムの中程度から強力な阻害剤または誘導剤を中止できない。 そのような阻害剤または誘導剤の完全なリストは、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table にあります。 (降圧剤またはコレステロール低下剤などの他の処方薬または非処方薬は、治験責任医師の判断で、それらが治験薬または認知テストを妨げない場合、許可されます。)
16. -1日目（ベースライン）のスクリーニングコロンビア自殺重症度評価尺度（CSSRS）評価ごとに3以上の自殺念慮強度スコア、および/または過去28日以内の自殺行動。
17. -スクリーニング訪問前の前年内の慢性アルコールまたはマリファナを含むその他の物質乱用の履歴（精神障害の診断および統計マニュアル、第5版の最新版による：DSM-5）、または定期的な（毎日の）消費ビール 2 本を超えるアルコール、または同等量の他のアルコール (1 サービング = 12 オンスのビール、5.0 オンスのワイン、または 1.5 オンスの蒸留酒)。
18. -認知機能テストの実行を含む、プロトコルを遵守できない、または遵守したくない、または研究を完了することができない可能性があります。
19. -スクリーニング訪問前の過去30日以内の治験薬を含む他の臨床研究への参加。
20. -最初の治験薬投与前の4週間以内の献血、または2週間以内の血液製剤。
21. -息切れ、発疹、浮腫などの症状を含む臨床的に重大な薬物アレルギーの病歴。
22. -来院1（スクリーニング）前の12か月以内の臨床的に重大なB12欠乏症。 -訪問1（スクリーニング）の直前に最低3か月連続して安定した補充療法を受けている参加者が含まれる場合があります