Essai Tetra PICASSO AD : étude visant à évaluer les effets du BPN14770 chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de 55 à 85 ans avec un diagnostic clinique de stade précoce de la MA, définis selon les critères suivants évalués lors du dépistage et au départ :

   1. Score d'évaluation clinique de la démence (CDR) de 0,5 ou 1, avec un score Memory Box de 0,5 ou plus
   2. Score MMSE de 20 ou plus
   3. Score RBANS DMI ≤ 85

2. Reçoit actuellement un schéma posologique stable (au moins 2 mois) de donépézil ou d'un autre inhibiteur de la cholinestérase pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Les doses de ces médicaments ne peuvent pas être modifiées pendant l'essai.

   Remarque : La mémantine n'est pas autorisée pendant l'essai et doit être interrompue au moins 3 semaines avant la consultation de référence.

3. Score d'ischémie de Hachinski modifié < 4.
4. Indice de masse corporelle (IMC) < 38 kg/m2, inclus, et poids corporel > 48 kg (105 livres) lors de la sélection.
5. Les sujets féminins doivent être au moins deux ans après la ménopause (état de ménopause signalé par le sujet), stériles chirurgicalement (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude), ou disposées à (1) utiliser contraception hormonale plus une méthode de barrière ou (2) utiliser deux méthodes de contraception de barrière (par ex. diaphragme et spermicide) du dépistage initial jusqu'à un mois après la prise de la dernière dose. Un dispositif intra-utérin (DIU) est considéré comme une méthode de contraception barrière dans cette étude. Les sujets masculins doivent être disposés à informer leurs partenaires féminines de leur participation à l'étude et doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (vasectomie effectuée au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude, ou utiliser au moins une méthode barrière de contraception).
6. Capable de comprendre et de se conformer aux procédures de l'étude, d'accepter volontairement de participer à cette étude et de fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
7. Tous les sujets doivent avoir un soignant qui est disposé et capable d'assurer le respect des médicaments à l'étude, des visites et des procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale ou neurologique (autre qu'un stade précoce de la MA) qui pourrait contribuer à la déficience cognitive du sujet.
2. Antécédents d'AVC ou d'accidents ischémiques transitoires (AIT) multiples (>3 épisodes discrets), de traumatismes crâniens graves avec séquelles cognitives, de convulsions incontrôlées ou de perte de conscience prolongée inexpliquée (> 1 minute) au cours de l'année écoulée.
3. Maladie psychiatrique majeure cliniquement significative au cours des 6 derniers mois.
4. Antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique ou d'anomalies de conduction cliniquement significatives au cours de l'année écoulée.
5. Maladie hépatique ou rénale cliniquement significative.
6. Anomalie cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur, en hématologie, chimie ou analyse d'urine.
7. Résultats sérologiques positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou le virus de l'hépatite C (VHC).

8. Test de la fonction hépatique anormal lors de la visite de dépistage (aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase> 2

   × la limite supérieure de la normale [LSN], ou bilirubine totale > 1,7 × LSN, sur la base des valeurs normales d'âge et de sexe appropriées). Les sujets peuvent être revus une fois.

9. Hypotension marquée (pression artérielle systolique [TA] ˂90 mmHg ou TA diastolique ˂50 mmHg) ou hypertension (TA systolique ˃160 mmHg ou TA diastolique ˃100 mmHg) basée sur les valeurs assises. Les résultats hors plage peuvent être répétés une fois lors de la sélection, et l'éligibilité doit être confirmée lors de la consultation de référence.
10. Bradycardie marquée (fréquence cardiaque ˂ 45 battements par minute [bpm]) ou tachycardie (fréquence cardiaque ˃ 115 bpm) sur la base des valeurs ECG en décubitus dorsal. Les résultats hors plage peuvent être répétés une fois lors de la sélection et l'éligibilité doit être confirmée lors de la consultation de référence.
11. Anomalies de conduction cliniquement importantes à l'ECG, ou preuves ou antécédents de syndrome du QT long sur la base des valeurs ECG en décubitus dorsal obtenues lors du dépistage. Les résultats hors plage peuvent être répétés une fois et l'éligibilité confirmée au niveau de référence.
12. Ulcères gastriques ou duodénaux actifs ou autres maladies du tractus gastro-intestinal pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude. Remarque : Les sujets ayant des antécédents d'appendicectomie ou de cholécystectomie peuvent être inscrits.
13. Maladies infectieuses aiguës ou chroniques actives qui interféreraient avec la participation du sujet à l'étude.
14. Incapable d'arrêter les médicaments à action centrale (autres que les inhibiteurs de la cholinestérase), y compris la mémantine, les psychotropes autres que les ISRS (qui doivent avoir été stables pendant 2 mois et rester stables tout au long de l'étude), les antihistaminiques sédatifs ou d'autres médicaments à action centrale avec des effets cognitifs potentiels ( ex. bêta-bloquants pénétrant dans le SNC).
15. Impossible d'arrêter les inhibiteurs ou inducteurs modérés à puissants du CYP3A4, du CYP2D6 ou d'autres cytochromes au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Une liste complète de ces inhibiteurs ou inducteurs peut être trouvée dans http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table (D'autres médicaments sur ordonnance ou en vente libre tels que les antihypertenseurs ou les hypocholestérolémiants sont autorisés si, de l'avis de l'investigateur, ils n'interfèrent pas avec le médicament à l'étude ou les tests cognitifs.)
16. Un score d'intensité d'idées suicidaires de 3 ou plus par évaluation de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (CSSRS) au jour 1 (référence) et / ou tout comportement suicidaire au cours des 28 derniers jours.
17. Antécédents d'abus chronique d'alcool ou d'autres substances, y compris la marijuana, au cours de l'année précédant la visite de dépistage (selon l'édition actuelle du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition : DSM-5), ou consommation régulière (quotidienne) d'alcool dépassant deux bouteilles de bière, ou la quantité équivalente d'autres formes d'alcool (1 portion = 12 oz de bière, 5,0 oz de vin ou 1,5 oz de spiritueux).
18. Incapacité ou refus de se conformer au protocole, y compris la réalisation des tests de la fonction cognitive, ou incapacité probable de terminer l'étude.
19. Participation à d'autres études cliniques impliquant un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
20. Don de sang dans les 4 semaines, ou de produits sanguins dans les 2 semaines, avant la première administration du médicament à l'étude.
21. Antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement significative qui comprend des symptômes tels qu'essoufflement, éruption cutanée ou œdème.
22. Carence cliniquement significative en B12 dans les 12 mois précédant la visite 1 (dépistage). Les participants sous thérapie de remplacement stable pendant au moins 3 mois consécutifs immédiatement avant la visite 1 (dépistage) peuvent être inclus