Tetra PICASSO AD -kokeilu: Tutkimus BPN14770:n vaikutusten arvioimiseksi Alzheimerin varhaisessa vaiheessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 55–85-vuotiaat miehet tai naiset, joilla on kliininen diagnoosi varhaisen vaiheen AD:sta, määriteltynä seuraavien seulonnan aikana ja lähtötilanteessa arvioitujen kriteerien mukaisesti:

   1. CDR (Clinical Dementia Rating) -pistemäärä on 0,5 tai 1, muistilaatikon pistemäärä on 0,5 tai suurempi
   2. MMSE-pisteet 20 tai enemmän
   3. RBANS DMI -pistemäärä ≤ 85 Huomautus: Amyloidin PET-kuvausta ei vaadita diagnoosiin, joka tehdään kliinisistä syistä.

2. Saat tällä hetkellä vakaan (vähintään 2 kuukautta) donepetsiili- tai muun koliiniesteraasi-inhibiittorin annostusohjelman Alzheimerin taudin hoitoon. Näiden lääkkeiden annoksia ei saa muuttaa kokeen aikana.

   Huomautus: Memantiini ei ole sallittu kokeen aikana, ja se on lopetettava vähintään 3 viikkoa ennen lähtötilannetta.

3. Muokattu Hachinskin iskemiapistemäärä < 4.
4. Painoindeksi (BMI) < 38 kg/m2, mukaan lukien, ja ruumiinpaino >48 kg (105 puntaa) seulonnassa.
5. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava vähintään kaksi vuotta menopaussin jälkeen (haittavalla on raportoitu vaihdevuodet), kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa) tai halukkaita joko (1) käyttämään hormonaalinen ehkäisy plus yksi estemenetelmä tai (2) käyttää kahta estemenetelmää (esim. pallea ja siittiöiden torjunta-aine) ensimmäisestä seulonnasta kuukauteen viimeisen annoksen ottamisen jälkeen. Kohdunsisäistä laitetta (IUD) pidetään tässä tutkimuksessa esteenä ehkäisymenetelmänä. Miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita ilmoittamaan naispuolisille kumppaneille osallistumisestaan ​​tutkimukseen, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (vasektomia suoritetaan vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai käytettävä vähintään yhtä ehkäisymenetelmää).
6. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä, suostumaan vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
7. Kaikilla koehenkilöillä tulee olla omaishoitaja, joka haluaa ja pystyy varmistamaan tutkimuslääkkeiden, vierailujen ja tutkimusmenettelyjen noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa lääketieteellinen tai neurologinen tila (muu kuin varhaisen vaiheen AD), joka saattaa olla myötävaikuttava syynä kohteen kognitiiviseen heikkenemiseen.
2. Aiemmin aivohalvaus tai useita (> 3 erillistä jaksoa) ohimenevät iskeemiset kohtaukset (TIA), vakava pään trauma, johon liittyy kognitiivisia jälkitauteja, hallitsemattomat kohtaukset tai selittämätön pitkittynyt tajunnan menetys (> 1 minuutti) viimeisen vuoden aikana.
3. Kliinisesti merkittävä vakava psykiatrinen sairaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
4. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, krooninen sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittäviä johtumishäiriöitä viimeisen vuoden aikana.
5. Kliinisesti merkittävä maksa- tai munuaissairaus.
6. Kliinisesti merkittävä poikkeavuus, tutkijan arvion mukaan hematologiassa, kemiassa tai virtsan analyysissä.
7. Positiiviset serologiset tulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).

8. Epänormaali maksan toimintakoe seulontakäynnillä (aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi >2

   × normaalin yläraja [ULN] tai kokonaisbilirubiini > 1,7 × ULN, iän ja sukupuolen normaaliarvojen perusteella). Kohteet voidaan seuloa uudelleen kerran.

9. Selkeä hypotensio (systolinen verenpaine [BP] ˂90 mmHg tai diastolinen verenpaine ˂50 mmHg) tai hypertensio (systolinen verenpaine ˃160 mmHg tai diastolinen verenpaine ˃100 mmHg) istuma-arvojen perusteella. T o usalueen ulkopuoliset tulokset voidaan toistaa kerran seulonnassa, ja kelpoisuus on vahvistettava lähtötasolla.
10. Selvä bradykardia (syke ˂45 lyöntiä minuutissa [bpm]) tai takykardia (syke ˃115 lyöntiä/min) makuulla oleviin EKG-arvoihin perustuen. Alueen ulkopuoliset tulokset voidaan toistaa kerran seulonnassa, ja kelpoisuus on vahvistettava lähtötasolla.
11. Kliinisesti tärkeät johtumishäiriöt EKG:ssä tai näyttöä tai historiaa pitkän QT-oireyhtymästä, joka perustuu seulonnassa saatuihin EKG-arvoihin makuulla. Alueen ulkopuoliset tulokset voidaan toistaa kerran ja kelpoisuus vahvistaa lähtötasolla.
12. Aktiiviset maha- tai pohjukaissuolihaavat tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä. Huomautus: Tutkimushenkilöt, joilla on anamneesissa umpilisäkkeen tai kolekystektomia, voidaan ottaa mukaan.
13. Aktiiviset akuutit tai krooniset tartuntataudit, jotka häiritsevät koehenkilön osallistumista tutkimukseen.
14. Ei pysty lopettamaan keskushermostovaikutteisten lääkkeiden (muiden kuin koliiniesteraasin estäjien), mukaan lukien memantiinin, muiden psykotrooppisten lääkkeiden kuin SSRI-lääkkeiden käyttöä (jonka on täytynyt pysyä vakaana 2 kuukautta ja pysyä vakaana koko tutkimuksen ajan), rauhoittavia antihistamiineja tai muita keskushermostoon vaikuttavia lääkkeitä, joilla on mahdollisia kognitiivisia vaikutuksia ( esim. keskushermostoon tunkeutuvat beetasalpaajat).
15. Keskivaikeiden tai voimakkaiden CYP3A4:n, CYP2D6:n tai muiden sytokromien estäjien tai indusoijien käyttöä ei voida lopettaa vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Täydellinen luettelo tällaisista estäjistä tai indusoijista löytyy osoitteesta http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table (Muut reseptilääkkeet tai reseptivapaat lääkkeet, kuten verenpainetta alentavat tai kolesterolia alentavat aineet ovat sallittuja, jos ne eivät tutkijan näkemyksen mukaan häiritse tutkimuslääkitystä tai kognitiivista testausta.)
16. Itsemurha-ajatusten intensiteettipistemäärä 3 tai korkeampi seulontaan Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) -arviointia kohden päivänä 1 (perustilanne) ja/tai mitä tahansa itsemurhakäyttäytymistä viimeisen 28 päivän aikana.
17. Krooninen alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien marihuana, edellisen vuoden aikana ennen seulontakäyntiä (mielenhäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan nykyisen painoksen mukaan, 5. painos: DSM-5) tai säännöllinen (päivittäinen) kulutus alkoholia yli kaksi pulloa olutta tai vastaava määrä muuta alkoholia (1 annos = 12 unssia olutta, 5,0 unssia viiniä tai 1,5 unssia tislattua alkoholia).
18. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollaa, mukaan lukien kognitiivisten toimintojen testien suorittaminen, tai todennäköinen kyvyttömyys suorittaa tutkimusta.
19. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääkettä seulontakäyntiä edeltäneiden 30 päivän aikana.
20. Veren luovutus 4 viikon sisällä tai verituotteiden luovutus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
21. Kliinisesti merkittävä lääkeallergia, joka sisältää oireita, kuten hengenahdistusta, ihottumaa tai turvotusta.
22. Kliinisesti merkittävä B12-puutos 12 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 (seulonta). Osallistujat, jotka ovat saaneet vakaata korvaushoitoa vähintään 3 peräkkäisen kuukauden ajan välittömästi ennen käyntiä 1 (seulonta) voidaan ottaa mukaan.