Uma primeira avaliação clínica em humanos de SN132D em pacientes com câncer de mama e pâncreas (SPAGOPIX-01)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado, incluindo a vontade de realizar 3 investigações de ressonância magnética (30 minutos cada) em um dia
2. Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de mama > 5 mm (cT1c-cT4; cN0-cN3; Mx) ou câncer pancreático conhecido ou suspeito com envolvimento hepático com RM do pâncreas realçada por gadolínio disponível ou programada
3. Pelo menos 3 semanas entre a biópsia por agulha grossa e a ressonância magnética pré-dose planejada. Aspiração com agulha fina é permitida a qualquer momento antes da RM.
4. Sexo feminino e idade mínima de 18 anos ao assinar o consentimento informado.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1 na triagem

6. Função renal e hepática adequadas: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (determinado pela equação de estimativa Lund-Malmö GFR revisada), bilirrubina <1 x limite superior do normal (LSN; (em indivíduos com metástases hepáticas <5 x LSN)), creatinina <1 x LSN, aspartato aminotransferase (ASAT) e alanina aminotransferase (ALAT) < 1 x LSN.

   Bilirrubina LSN: 25 µmol/L, creatinina LSN: 90 µmol/L, ASAT LSN: 0,60 µkat/L e ALAT LSN: 0,75 µkat/L) na visita de triagem.

7. Mulheres com potencial para engravidar* devem concordar com o uso de contracepção eficaz** ou praticar abstinência durante o estudo e por 30 dias após a administração do IMP.

8. Função hematológica adequada: hemoglobina ≥90 g/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,3x109 /L e contagem de plaquetas ≥ 100 x 109 /L.

   • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou 2) não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses anteriores meses consecutivos).

     • A contracepção eficaz é definida como métodos contraceptivos com uma taxa de falha de < 1% para evitar a gravidez (contracepção hormonal combinada [contendo estrogênio e progestágeno] associada à inibição da ovulação [oral, intravaginal, transdérmica], contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação [oral, injetável, implantável], dispositivo intrauterino [DIU] ou sistema intrauterino de liberação de hormônio [SIU]).

Critério de exclusão:

1. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou que estejam amamentando.
2. Condições que contraindicam a RM, incluindo, mas não se limitando a, índice de massa corporal (IMC) > 40 kg/m2 na triagem de claustrofobia, implantes metálicos ou dispositivos elétricos internos (por exemplo, implante coclear, estimulador de nervo, marca-passo gástrico, estimulador de bexiga, marca-passo, desfibrilador, válvulas artificiais no coração, clipes de aneurisma, etc.) e maquiagem permanente ou tatuagens que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou interferir nas medições de imagem. O Investigador é encorajado a entrar em contato com a clínica de RM para aconselhamento sobre quais implantes, tatuagens, etc. podem ser inadequados.
3. Outra malignidade que não câncer de mama e pâncreas nos últimos 5 anos, com exceção da remoção in situ de carcinoma basocelular ou pólipos colônicos benignos ressecados.
4. Hipertensão moderada a grave conforme julgado pelo investigador.
5. História de doença cardiovascular significativa, como infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral, arritmias cardíacas graves. História de angina dentro de 6 meses antes da triagem.
6. Obstrução clinicamente diagnosticada do ducto biliar conforme julgado pelo investigador.
7. QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas ou qualquer anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) em repouso no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
8. Anormalidades detectadas durante o exame na triagem e na admissão que, na opinião do investigador, podem colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do paciente de participar do estudo.
9. Infecção ativa requerendo tratamento sistêmico dentro de uma semana antes da administração do agente.
10. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do paciente de participar do estudo.
11. Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV).
12. Qualquer uso de álcool dentro de 24 horas após a admissão na clínica.
13. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação de sangue ou perda de sangue correspondente durante 3 meses antes da triagem.
14. Uso do agente experimental dentro de quatro semanas antes da Visita 1 ou planeja iniciar o tratamento com um agente experimental durante o estudo.