En første-i-menneskelig klinisk evaluering af SN132D hos patienter med bryst- og bugspytkirtelkræft (SPAGOPIX-01)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke inklusive villighed til at foretage 3 MR-undersøgelser (30 minutter hver) på én dag
2. Histologisk eller cytologisk diagnose af brystkræft > 5 mm (cT1c-cT4; cN0-cN3; Mx) eller kendt eller formodet bugspytkirtelkræft med leverinvolvering med tilgængelig eller planlagt gadoliniumforstærket MRI af bugspytkirtlen
3. Mindst 3 uger mellem kernenålebiopsi og planlagt præ-dosis MR. Finnålsaspiration er tilladt til enhver tid før MR.
4. Kvinde og mindst 18 år ved underskrivelse af det informerede samtykke.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1 ved screening

6. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (bestemt af den reviderede Lund-Malmö GFR estimerende ligning), bilirubin <1 x øvre normalgrænse (ULN; (i forsøgspersoner med levermetastaser <5 x ULN)), kreatinin <1 x ULN, aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) < 1 x ULN.

   Bilirubin ULN: 25 µmol/L, kreatinin ULN: 90 µmol/L, ASAT ULN: 0,60 µkat/L og ALAT ULN: 0,75 µkat/L) ved screeningsbesøget.

7. Kvinder i den fødedygtige alder* skal acceptere brugen af ​​effektiv prævention** eller praktisere afholdenhed under undersøgelsen og i 30 dage efter IMP-administrationen.

8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: hæmoglobin ≥90 g/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,3x109 /L og trombocyttal ≥ 100 x 109 /L.

   • En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. havde haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

     • Effektiv prævention er defineret som præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % for at forhindre graviditet (kombineret [østrogen- og gestagenholdig] hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning [oral, intravaginal, transdermal], hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning. ægløsning [oral, injicerbar, implanterbar], intrauterin enhed [IUD] eller intrauterint hormonfrigørende system [IUS]).

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige patienter, der er gravide, eller som i øjeblikket ammer.
2. Tilstande, der kontraindikerer MR, herunder, men ikke begrænset til, kropsmasseindeks (BMI) > 40 kg/m2 ved screening af klaustrofobi, metalliske implantater eller interne elektriske anordninger (f.eks. cochleaimplantat, nervestimulator, gastrisk pacemaker, blærestimulator, pacemaker, defibrillator, kunstige hjerteklapper, aneurismeklemmer mv.), og permanent makeup eller tatoveringer, som efter Investigators opfattelse kan bringe patientens sikkerhed i fare eller forstyrre billedmålingerne. Investigator opfordres til at kontakte MR-klinikken for at få råd om, hvilke implantater, tatoveringer mv der kan være uegnede.
3. Anden malignitet end bryst- og bugspytkirtelkræft inden for de seneste 5 år med undtagelse af in situ fjernelse af basalcellekarcinom eller resekeret benigne colonpolypper.
4. Moderat til svær hypertension som vurderet af investigator.
5. Anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom såsom myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde, alvorlige hjertearytmier. Anamnese med angina inden for 6 måneder før screening.
6. Klinisk diagnosticeret obstruktion af galdegang som vurderet af investigator.
7. Forlænget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-elektrokardiogrammet (EKG) på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator.
8. Abnormiteter påvist under undersøgelse ved screening og indlæggelse, som efter Investigators vurdering enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
9. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for en uge før administration af midlet.
10. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
11. Seropositiv for humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C virus (HCV) antistoffer.
12. Enhver brug af alkohol inden for 24 timer efter indlæggelse på klinikken.
13. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation eller tilsvarende blodtab i løbet af 3 måneder før screening.
14. Brug af forsøgsmiddel inden for fire uger før besøg 1 eller planlægger at påbegynde behandling med et forsøgsmiddel under undersøgelsen.