En første-i-menneskelig klinisk evaluering av SN132D hos pasienter med bryst- og bukspyttkjertelkreft (SPAGOPIX-01)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke inkludert vilje til å gjennomføre 3 MR-undersøkelser (30 minutter hver) på en dag
2. Histologisk eller cytologisk diagnose av brystkreft > 5 mm (cT1c-cT4; cN0-cN3; Mx) eller kjent eller mistenkt bukspyttkjertelkreft med leverinvolvering med tilgjengelig eller planlagt gadoliniumforsterket MR av bukspyttkjertelen
3. Minst 3 uker mellom kjernenålbiopsi og planlagt pre-dose MR. Finnålsaspirasjon er tillatt når som helst før MR.
4. Kvinne og minst 18 år når du signerer det informerte samtykket.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1 ved screening

6. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (bestemt av den reviderte Lund-Malmö GFR-estimeringsligningen), bilirubin <1 x øvre normalgrense (ULN; (hos personer med levermetastaser <5 x ULN)), kreatinin <1 x ULN, aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) < 1 x ULN.

   Bilirubin ULN: 25 µmol/L, kreatinin ULN: 90 µmol/L, ASAT ULN: 0,60 µkat/L og ALAT ULN: 0,75 µkat/L) ved screeningbesøket.

7. Kvinner i fertil alder* må godta bruk av effektiv prevensjon** eller praktisere avholdenhet under studien og i 30 dager etter IMP-administrasjonen.

8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: hemoglobin ≥90 g/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,3x109 /L og blodplateantall ≥ 100 x 109 /L.

   • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. hadde hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24) måneder på rad).

     • Effektiv prevensjon er definert som prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % for å forhindre graviditet (kombinert [østrogen- og gestagenholdig] hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oral, intravaginal, transdermal], hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning. eggløsning [oral, injiserbar, implanterbar], intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrigjørende system [IUS]).

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige pasienter som er gravide eller som for tiden ammer.
2. Tilstander som kontraindiserer MR inkludert, men ikke begrenset til, kroppsmasseindeks (BMI) > 40 kg/m2 ved screening av klaustrofobi, metalliske implantater eller interne elektriske enheter (f.eks. cochleaimplantat, nervestimulator, gastrisk pacemaker, blærestimulator, pacemaker, defibrillator, kunstige hjerteklaffer, aneurismeklemmer osv.), og permanent sminke eller tatoveringer som etter etterforskerens mening kan sette pasientens sikkerhet i fare eller forstyrre bildemålingene. Etterforsker oppfordres til å kontakte MR-klinikken for å få råd om hvilke implantater, tatoveringer osv. som kan være uegnet.
3. Annen malignitet enn bryst- og bukspyttkjertelkreft i løpet av de siste 5 årene med unntak av in situ fjerning av basalcellekarsinom eller resekert benigne colonpolypper.
4. Moderat til alvorlig hypertensjon som bedømt av etterforskeren.
5. Anamnese med betydelig kardiovaskulær sykdom som hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag, alvorlige hjertearytmier. Anamnese med angina innen 6 måneder før screening.
6. Klinisk diagnostisert obstruksjon av gallegang som bedømt av etterforsker.
7. Forlenget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller andre klinisk signifikante abnormiteter i hvile-elektrokardiogrammet (EKG) på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
8. Abnormiteter oppdaget under undersøkelse ved screening og innleggelse, som etter utrederens oppfatning enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien eller påvirke resultatene eller pasientens mulighet til å delta i studien.
9. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen en uke før administrering av legemidlet.
10. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller pasientens evne til å delta i studien.
11. Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller Hepatitt C-virus (HCV) antistoffer.
12. All bruk av alkohol innen 24 timer etter innleggelse til klinikken.
13. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon eller tilsvarende blodtap i løpet av 3 måneder før screening.
14. Bruk av undersøkelsesmiddel innen fire uker før besøk 1 eller planlegger å starte behandling med undersøkelsesmiddel under studien.