Eine erste klinische Bewertung von SN132D am Menschen bei Patienten mit Brust- und Bauchspeicheldrüsenkrebs (SPAGOPIX-01)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung einschließlich Bereitschaft zur Durchführung von 3 MRT-Untersuchungen (jeweils 30 Minuten) an einem Tag
2. Histologische oder zytologische Diagnose von Brustkrebs > 5 mm (cT1c-cT4; cN0-cN3; Mx) oder bekannter oder vermuteter Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Leberbeteiligung mit verfügbarer oder geplanter gadoliniumverstärkter MRT der Bauchspeicheldrüse
3. Mindestens 3 Wochen zwischen Kernnadelbiopsie und geplanter Prädosis-MRT. Eine Feinnadelaspiration ist jederzeit vor der MRT erlaubt.
4. Weiblich und bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1 beim Screening

6. Angemessene Nieren- und Leberfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (bestimmt durch die überarbeitete Lund-Malmö-GFR-Schätzgleichung), Bilirubin < 1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN; (bei Patienten mit Lebermetastasen < 5 x ULN)), Kreatinin < 1 x ULN, Aspartataminotransferase (ASAT) und Alaninaminotransferase (ALAT) < 1 x ULN.

   Bilirubin ULN: 25 µmol/L, Kreatinin ULN: 90 µmol/L, ASAT ULN: 0,60 µkat/L und ALAT ULN: 0,75 µkat/L) beim Screening-Besuch.

7. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung** zustimmen oder während der Studie und für 30 Tage nach der IMP-Verabreichung Abstinenz praktizieren.

8. Angemessene hämatologische Funktion: Hämoglobin ≥ 90 g/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,3 x 109 /l und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109 /l.

   • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 Monaten Menstruation hatte). Aufeinanderfolgende Monate).

     • Eine wirksame Empfängnisverhütung ist definiert als Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % zur Verhütung einer Schwangerschaft (kombinierte [östrogen- und gestagenhaltige] hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung [oral, intravaginal, transdermal], hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen in Verbindung mit einer Ovulationshemmung). Ovulation [oral, injizierbar, implantierbar], Intrauterinpessar [IUP] oder intrauterines hormonfreisetzendes System [IUS]).

Ausschlusskriterien:

1. Patientinnen, die schwanger sind oder derzeit stillen.
2. Zustände, die eine MRT kontraindizieren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Body-Mass-Index (BMI) > 40 kg/m2 beim Screening auf Klaustrophobie, Metallimplantate oder interne elektrische Geräte (z. B. Cochlea-Implantat, Nervenstimulator, Magenschrittmacher, Blasenstimulator, Herzschrittmacher, Defibrillator, künstliche Klappen im Herzen, Aneurysma-Clips usw.) und dauerhaftes Make-up oder Tätowierungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die bildgebenden Messungen stören könnten. Der Prüfarzt wird ermutigt, sich an die MR-Klinik zu wenden, um sich beraten zu lassen, welche Implantate, Tätowierungen usw. möglicherweise ungeeignet sind.
3. Andere bösartige Erkrankungen als Brust- und Bauchspeicheldrüsenkrebs innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme der In-situ-Entfernung von Basalzellkarzinomen oder resezierten gutartigen Dickdarmpolypen.
4. Mäßiger bis schwerer Bluthochdruck, wie vom Ermittler beurteilt.
5. Vorgeschichte einer signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung wie Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall, schwere Herzrhythmusstörungen. Vorgeschichte von Angina innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
6. Klinisch diagnostizierte Obstruktion des Gallengangs, wie vom Prüfarzt beurteilt.
7. Verlängertes QTcF (> 450 ms), Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Anomalien im Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG) zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Prüfarzt beurteilt.
8. Anomalien, die während der Untersuchung beim Screening und bei der Aufnahme festgestellt werden und die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen können.
9. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung innerhalb einer Woche vor der Wirkstoffverabreichung erfordert.
10. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
11. Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
12. Jeglicher Alkoholkonsum innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme in die Klinik.
13. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder jegliche Blutspende oder entsprechender Blutverlust in den 3 Monaten vor dem Screening.
14. Verwendung des Prüfpräparats innerhalb von vier Wochen vor Besuch 1 oder Pläne, die Behandlung mit einem Prüfpräparat während der Studie zu beginnen.