Una prima valutazione clinica nell'uomo di SN132D in pazienti con carcinoma mammario e pancreatico (SPAGOPIX-01)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato inclusa la disponibilità a intraprendere 3 indagini di risonanza magnetica (30 minuti ciascuna) in un giorno
2. Diagnosi istologica o citologica di carcinoma mammario > 5 mm (cT1c-cT4; cN0-cN3; Mx) o carcinoma pancreatico noto o sospetto con coinvolgimento epatico con RM del pancreas con gadolinio disponibile o programmata
3. Almeno 3 settimane tra l'agobiopsia del nucleo e la risonanza magnetica pre-dose pianificata. L'aspirazione con ago sottile è consentita in qualsiasi momento prima della risonanza magnetica.
4. Femmina e almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 allo screening

6. Adeguata funzionalità renale ed epatica: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (determinato dall'equazione di stima del GFR di Lund-Malmö rivista), bilirubina <1 x limite superiore della norma (ULN; (in soggetti con metastasi epatiche <5 x ULN)), creatinina <1 x ULN, aspartato aminotransferasi (ASAT) e alanina aminotransferasi (ALAT) < 1 x ULN.

   Bilirubina ULN: 25 µmol/L, creatinina ULN: 90 µmol/L, ASAT ULN: 0,60 µkat/L e ALAT ULN: 0,75 µkat/L) alla visita di screening.

7. Le donne in età fertile* devono acconsentire all'uso di una contraccezione efficace** o praticare l'astinenza durante lo studio e per 30 giorni dopo la somministrazione di IMP.

8. Funzionalità ematologica adeguata: emoglobina ≥90 g/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,3x109/L e conta piastrinica ≥ 100 x 109/L.

   • Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ooforectomia bilaterale, o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

     • La contraccezione efficace è definita come metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% per prevenire la gravidanza (contraccezione ormonale combinata [contenente estrogeni e progestinici] associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, intravaginale, transdermica], contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione della ovulazione [orale, iniettabile, impiantabile], dispositivo intrauterino [IUD] o sistema di rilascio ormonale intrauterino [IUS]).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o che stanno attualmente allattando.
2. Condizioni che controindicano la risonanza magnetica inclusi, ma non limitati a, indice di massa corporea (BMI) > 40 kg/m2 allo screening claustrofobia, impianti metallici o dispositivi elettrici interni (ad es. impianto cocleare, stimolatore nervoso, pacemaker gastrico, stimolatore della vescica, pacemaker, defibrillatore, valvole artificiali nel cuore, clip per aneurisma, ecc.) e trucco o tatuaggi permanenti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o interferire con le misurazioni di imaging. Lo sperimentatore è incoraggiato a contattare la clinica RM per consigli su quali impianti, tatuaggi, ecc. potrebbero non essere adatti.
3. Altri tumori maligni diversi dal carcinoma mammario e pancreatico negli ultimi 5 anni, ad eccezione della rimozione in situ del carcinoma a cellule basali o dei polipi benigni del colon resecati.
4. Ipertensione da moderata a grave secondo il giudizio dello sperimentatore.
5. Storia di malattie cardiovascolari significative come infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, ictus, gravi aritmie cardiache. Storia di angina entro 6 mesi prima dello screening.
6. Ostruzione clinicamente diagnosticata del dotto biliare secondo il giudizio dello sperimentatore.
7. QTcF prolungato (> 450 ms), aritmie cardiache o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'elettrocardiogramma a riposo (ECG) al momento dello screening, come giudicato dallo sperimentatore.
8. Anomalie rilevate durante l'esame allo screening e al ricovero, che, a giudizio dello sperimentatore, possono mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del paziente di partecipare allo studio.
9. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico entro una settimana prima della somministrazione dell'agente.
10. Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del paziente di partecipare allo studio.
11. Sieropositivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV).
12. Qualsiasi uso di alcol entro 24 ore dal ricovero in clinica.
13. Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione di sangue o corrispondente perdita di sangue nei 3 mesi precedenti lo screening.
14. Utilizzo di un agente sperimentale entro quattro settimane prima della Visita 1 o prevede di iniziare il trattamento con un agente sperimentale durante lo studio.