První klinické hodnocení SN132D u pacientů s rakovinou prsu a slinivky břišní (SPAGOPIX-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas včetně ochoty podstoupit 3 MRI vyšetření (každé 30 minut) během jednoho dne
2. Histologická nebo cytologická diagnóza rakoviny prsu > 5 mm (cT1c-cT4; cN0-cN3; Mx) nebo známého nebo suspektního karcinomu pankreatu s postižením jater s dostupnou nebo plánovanou MRI pankreatu se zvýšeným gadolinium
3. Nejméně 3 týdny mezi biopsií jádrové jehly a plánovanou MRI před podáním dávky. Aspirace jemnou jehlou je povolena kdykoli před MRI.
4. Žena a při podpisu informovaného souhlasu minimálně 18 let.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 při screeningu

6. Přiměřená funkce ledvin a jater: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (stanoveno revidovanou rovnicí odhadu Lund-Malmö GFR), bilirubin <1 x horní hranice normy (ULN; (u subjektů s jaterními metastázami <5 x ULN)), kreatinin <1 x ULN, aspartátaminotransferáza (ASAT) a alaninaminotransferáza (ALAT) < 1 x ULN.

   Bilirubin ULN: 25 µmol/l, kreatinin ULN: 90 µmol/l, ASAT ULN: 0,60 µkat/l a ALAT ULN: 0,75 µkat/l) při screeningové návštěvě.

7. Ženy ve fertilním věku* musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce** nebo praktikovat abstinenci během studie a 30 dnů po podání IMP.

8. Přiměřená hematologická funkce: hemoglobin ≥ 90 g/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,3x109 /l a počet krevních destiček ≥ 100 x 109 /l.

   • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců).

     • Účinná antikoncepce je definována jako antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % k zabránění otěhotnění (kombinovaná [estrogen a gestagen obsahující] hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace [orální, intravaginální, transdermální], hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace [orální, injekční, implantabilní], nitroděložní tělísko [IUD] nebo intrauterinní systém uvolňující hormony [IUS]).

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které jsou těhotné nebo v současné době kojí.
2. Stavy kontraindikující MRI včetně, ale bez omezení na uvedené, index tělesné hmotnosti (BMI) > 40 kg/m2 při screeningové klaustrofobii, kovové implantáty nebo vnitřní elektrická zařízení (např. kochleární implantát, nervový stimulátor, žaludeční kardiostimulátor, stimulátor močového měchýře, kardiostimulátor, defibrilátor, umělé chlopně v srdci, klipy aneuryzmat atd.) a permanentní make-up nebo tetování, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit zobrazovací měření. Zkoušejícímu se doporučuje, aby kontaktoval MR kliniku a požádal o radu, které implantáty, tetování atd. mohou být nevhodné.
3. Jiná malignita než rakovina prsu a slinivky břišní za posledních 5 let s výjimkou in situ odstranění bazaliomu nebo resekovaných benigních polypů tlustého střeva.
4. Středně těžká až těžká hypertenze podle posouzení zkoušejícího.
5. Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění, jako je infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, mrtvice, závažné srdeční arytmie. Angina pectoris v anamnéze do 6 měsíců před screeningem.
6. Klinicky diagnostikovaná obstrukce žlučovodu podle posouzení zkoušejícího.
7. Prodloužený QTcF (>450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém elektrokardiogramu (EKG) v době screeningu, jak posoudil zkoušející.
8. Abnormality zjištěné během vyšetření při screeningu a přijetí, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky či schopnost pacienta účastnit se studie.
9. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během jednoho týdne před podáním látky.
10. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
11. Séropozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV).
12. Jakékoli požití alkoholu do 24 hodin od přijetí na kliniku.
13. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve nebo odpovídající krevní ztráta během 3 měsíců před screeningem.
14. Použití zkoumané látky během čtyř týdnů před návštěvou 1 nebo plánuje zahájení léčby zkoumanou látkou během studie.