Een eerste klinische evaluatie bij mensen van SN132D bij patiënten met borst- en alvleesklierkanker (SPAGOPIX-01)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming inclusief bereidheid om 3 MRI-onderzoeken (elk 30 minuten) op één dag uit te voeren
2. Histologische of cytologische diagnose van borstkanker > 5 mm (cT1c-cT4; cN0-cN3; Mx) of bekende of vermoede pancreaskanker met betrokkenheid van de lever met beschikbare of geplande gadolinium-versterkte MRI van de pancreas
3. Ten minste 3 weken tussen kernnaaldbiopsie en geplande pre-dosis MRI. Fijne naaldaspiratie is op elk moment vóór MRI toegestaan.
4. Vrouw en minstens 18 jaar oud bij ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1 bij screening

6. Adequate nier- en leverfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (bepaald door de herziene GFR-schattingsvergelijking van Lund-Malmö), bilirubine <1 x bovengrens van normaal (ULN; (bij proefpersonen met levermetastasen <5 x ULN)), creatinine <1 x ULN, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) < 1 x ULN.

   Bilirubine ULN: 25 µmol/L, creatinine ULN: 90 µmol/L, ASAT ULN: 0,60 µkat/L en ALAT ULN: 0,75 µkat/L) bij het screeningsbezoek.

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie** of onthouding toepassen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de IMP-toediening.

8. Adequate hematologische functie: hemoglobine ≥90 g/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,3x109/l en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l.

   • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is een geslachtsrijpe vrouw die 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. op enig moment in de voorgaande 24 maanden menstrueerde). opeenvolgende maanden).

     • Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap te voorkomen (gecombineerde [oestrogeen- en progestageenbevattende] hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, intravaginaal, transdermaal], hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van ovulatie [oraal, injecteerbaar, implanteerbaar], spiraaltje [IUD] of intra-uterien hormoonafgevend systeem [IUS]).

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Condities die MRI contra-indiceren, waaronder, maar niet beperkt tot, body mass index (BMI) > 40 kg/m2 bij screening claustrofobie, metalen implantaten of interne elektrische apparaten (bijv. cochleair implantaat, zenuwstimulator, maagpacemaker, blaasstimulator, pacemaker, defibrillator, kunstkleppen in het hart, aneurysmaclips, enz.), en permanente make-up of tatoeages die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of de beeldvormingsmetingen kunnen verstoren. De onderzoeker wordt aangemoedigd om contact op te nemen met de MR-kliniek voor advies over welke implantaten, tatoeages, enz. ongeschikt kunnen zijn.
3. Andere maligniteiten dan borst- en alvleesklierkanker in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van in situ verwijdering van basaalcelcarcinoom of gereseceerde goedaardige colonpoliepen.
4. Matige tot ernstige hypertensie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Geschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen zoals een hartinfarct, congestief hartfalen, beroerte, ernstige hartritmestoornissen. Geschiedenis van angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
6. Klinisch gediagnosticeerde obstructie van de galwegen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Verlengde QTcF (>450 ms), hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen in het rust-elektrocardiogram (ECG) op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Tijdens onderzoek bij screening en opname geconstateerde afwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kunnen brengen vanwege deelname aan het onderzoek of die de resultaten of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, kunnen beïnvloeden.
9. Actieve infectie die systemische behandeling vereist binnen een week voorafgaand aan de toediening van het middel.
10. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
11. Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-virus (HCV) antilichamen.
12. Elk gebruik van alcohol binnen 24 uur na opname in de kliniek.
13. Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of bloeddonatie of bijbehorend bloedverlies gedurende 3 maanden voorafgaand aan screening.
14. Gebruik van onderzoeksmiddel binnen vier weken voor bezoek 1 of is van plan om tijdens het onderzoek een behandeling met een onderzoeksmiddel te starten.