Profilaxia pós-exposição em profissionais de saúde expostos a pacientes com COVID-19 (HCQ-COVID19)

Mais casos de pandemia de COVID-19 estão sendo relatados diariamente em todo o mundo. É altamente infeccioso e mais de 7 milhões de pessoas foram infectadas e mais de 400.000 pessoas morreram globalmente até esta data. Países ao redor do mundo estão lutando para evitar a propagação desta pandemia. Os sintomas mais comuns da doença por coronavírus são febre, fadiga e tosse seca. A maioria das pessoas (aproximadamente 80%) se recupera da doença sem cuidados especiais. A doença pode ser grave e até fatal. Idosos e pessoas com outras condições médicas (como asma, diabetes ou doenças cardíacas) podem ser mais vulneráveis ​​a doenças graves. Como a pandemia de COVID-19 continua afetando comunidades em todo o mundo, a busca por medicamentos eficazes continua sendo uma prioridade. Cientistas de todo o mundo estão trabalhando para produzir uma vacina, mas é improvável que esteja disponível antes de 2021. Enquanto isso, um número crescente de países adotou uma série de medidas sistemáticas para conter a propagação do coronavírus, incluindo bloqueios nacionais, proibições de reuniões, fechamento de escolas, fechamento de restaurantes, bares, clubes esportivos, etc.

Os pesquisadores costumavam avaliar a eficácia in vitro de vários tratamentos potenciais para COVID-19, incluindo cloroquina (CQ) e redmeveir (RDV). As descobertas foram encorajadoras, pois 90% do vírus foi inibido por uma baixa concentração de CQ e os resultados para RDV foram ainda melhores - com uma concentração ainda menor dessa droga, alcançando uma inibição viral de 90%. No entanto, a menos que seja clinicamente comprovado, não pode confirmar esses medicamentos para o tratamento de pacientes com COVID-19. Não se sabe o quão bem esses medicamentos funcionam em pessoas infectadas com COVID-19 e ainda está sendo estudado. O primeiro paciente relatado como infectado com COVID-19 nos EUA foi tratado com RDV. O tratamento foi iniciado no 7º dia de internação e no 11º dia após a identificação dos primeiros sintomas. Ele começou a mostrar sinais de progresso no dia seguinte, presumivelmente devido ao tratamento com RDV. Mais dados, no entanto, são necessários para confirmar o efeito deste tratamento.

Pesquisadores na França também estudam a eficácia da hidroxicloroquina (HCQ) em um regime de braço único para tratar pessoas com COVID-19. A HCQ (e, em alguns casos, também o antibiótico azitromicina) foi usada neste estudo para tratar indivíduos com o vírus COVID-19 em um ambiente. Os investigadores mediram a quantidade de vírus em zaragatoas retiradas destes indivíduos e de um grupo de indivíduos que não receberam HCQ. Uma diminuição maior no volume do vírus dos indivíduos que receberam HCQ ocorreu em um período de seis dias. No entanto, os grupos não foram randomizados. Os indivíduos que não receberam HCQ estavam em várias instalações médicas e não necessariamente como os indivíduos do grupo HCQ. Os resultados são intrigantes. Mas é importante notar que os cientistas expressaram preocupação com este estudo. De fato, após a publicação dessas descobertas, foi divulgada uma declaração na revista de que não atendia ao "padrão esperado" da pesquisa (6).

Além disso, esses dois medicamentos HCQ e RDV foram projetados principalmente para combater outras doenças e não o COVID-19. Poucos dados estão disponíveis indicando que qualquer um deles poderia ter algum interesse no tratamento da doença, mas seu efeito completo em pacientes com COVID-19 não é conhecido. Uma das razões pelas quais os pesquisadores estão interessados ​​nessa droga é a capacidade da HCQ de modular a resposta inflamatória. A inflamação é a reação natural do corpo a bactérias, vírus ou outras substâncias que o atacam. Nosso sistema imunológico geralmente ataca e mata ativamente células infectadas ou corpos estranhos. Mas essa resposta muitas vezes pode não funcionar adequadamente, especialmente em distúrbios autoimunes, nos quais o corpo está atacando a si mesmo por engano. A HCQ tem efeitos sutis em uma ampla variedade de células imunológicas, e pode ser que um desses efeitos ajude a estimular a capacidade do corpo de combater o Covid-19. A resposta inflamatória no COVID-19 pode ser tão forte que causa sérios danos aos pulmões, por isso pacientes com infecções graves precisam de ventiladores

Outra hipótese sobre a justificativa da atividade antiviral do HCQ é que o HCQ também pode alterar a capacidade do vírus de se ligar ao exterior de uma célula hospedeira em primeiro lugar.

O padrão-ouro de um teste de medicamento é um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Um grupo de participantes deve receber o medicamento experimental e outro grupo deve receber um placebo. Os indivíduos em cada braço do estudo devem ser randomizados; a demografia de ambos os grupos deve ser semelhante. Finalmente, os participantes não devem saber se estão recebendo o medicamento experimental ou um placebo e os profissionais de saúde não devem saber o que estão administrando. Somente sob essas condições, pode determinar conclusivamente a segurança e eficácia de um tratamento em potencial.

O Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) confirmou que não há medicamentos aprovados para o tratamento da COVID-19. Pesquisadores de todo o mundo, no entanto, estão pesquisando diferentes medicamentos para pacientes com COVID-19, incluindo o medicamento Hidroxicloroquina, usado principalmente no tratamento de artrite reumatóide e malária. Ainda não foram obtidos dados suficientes para saber como todos esses medicamentos estão funcionando. Portanto, o objetivo é realizar um estudo randomizado controlado por placebo para avaliar o impacto desses medicamentos em profissionais de saúde expostos para o tratamento de pacientes com COVID-19 no Catar.

Racional para realizar um ensaio clínico em HCQ: É considerado uma base fraca. Muitos vírus entram nas células hospedeiras por endocitose, como resultado da qual são inicialmente levados para um compartimento intracelular que é "tipicamente bastante ácido", enquanto; A hidroxicloroquina alteraria a acidez desse compartimento, o que pode interferir na capacidade dos vírus de escapar para a célula hospedeira e começar a se replicar. Outra hipótese sobre a justificativa da atividade antiviral do HCQ é que o HCQ também pode alterar a capacidade do vírus de se ligar ao exterior de uma célula hospedeira em primeiro lugar.

Hipótese:

A HCQ será mais segura e eficaz em comparação com o placebo na prevenção de casos de COVID 19, em profissionais de saúde expostos a pacientes com COVID 19.