Profilassi post esposizione negli operatori sanitari esposti a pazienti COVID-19 (HCQ-COVID19)

Più casi di pandemia di COVID-19 vengono segnalati ogni giorno in tutto il mondo. È altamente contagioso e oltre 7 milioni di persone sono state infettate e più di 400.000 persone sono morte a livello globale fino a questa data. I paesi di tutto il mondo stanno lottando per evitare la diffusione di questa pandemia. I sintomi più comuni della malattia da coronavirus sono febbre, affaticamento e tosse secca. La maggior parte delle persone (circa l'80%) guarisce dalla malattia senza particolari cure. La malattia può essere grave e persino fatale. Le persone anziane e le persone con altre condizioni mediche (come asma, diabete o malattie cardiache), potrebbero essere più vulnerabili a ammalarsi gravemente. Poiché la pandemia di COVID-19 continua a colpire le comunità di tutto il mondo, la ricerca di farmaci efficaci rimane una priorità. Scienziati di tutto il mondo stanno lavorando per produrre un vaccino, ma è improbabile che sia disponibile prima del 2021. Nel frattempo, un numero crescente di paesi ha adottato una serie di misure sistematiche per frenare la diffusione del coronavirus, tra cui blocchi nazionali, divieti di riunione, chiusura di scuole, chiusura di ristoranti, bar, club sportivi ecc.

I ricercatori erano soliti valutare l'efficacia in vitro di diversi potenziali trattamenti COVID-19, tra cui clorochina (CQ) e redmeveir (RDV). I risultati sono stati trovati incoraggianti poiché il 90 percento del virus è stato inibito da una bassa concentrazione di CQ e i risultati per RDV sono stati ancora migliori, con una concentrazione ancora più bassa di questo farmaco, raggiungendo un'inibizione del virus del 90 percento. Tuttavia, a meno che non sia verificato clinicamente, non può confermare questi farmaci per il trattamento dei pazienti COVID-19. Non è noto quanto bene funzionino questi farmaci nelle persone che sono infette da COVID-19 ed è ancora in fase di studio. Il primo paziente segnalato per essere infetto da COVID -19 negli Stati Uniti è stato trattato con RDV. Il trattamento è iniziato il 7° giorno di ricovero e l'11° giorno dopo che i suoi sintomi sono stati identificati per la prima volta. Ha iniziato a mostrare segni di progresso il giorno successivo, presumibilmente a causa del trattamento con RDV. Ulteriori dati, tuttavia, sono necessari per confermare l'effetto di questo trattamento.

I ricercatori in Francia hanno anche studiato l'efficacia dell'idrossiclorochina (HCQ) in un regime a braccio singolo per trattare le persone con COVID-19. L'HCQ (e, in alcuni casi, anche l'antibiotico azitromicina) è stato utilizzato in questo studio per trattare individui con il virus COVID-19 in un unico ambiente. Gli investigatori hanno misurato la quantità di virus nei tamponi prelevati da questi individui e da un gruppo di individui che non hanno ricevuto HCQ. Una maggiore diminuzione del volume del virus da parte degli individui che hanno ricevuto HCQ si è verificata nell'arco di sei giorni. Tuttavia, i gruppi non sono stati randomizzati. Gli individui che non hanno ricevuto HCQ erano in varie strutture mediche e non necessariamente come gli individui del gruppo HCQ. I risultati sono intriganti. Ma è importante notare che gli scienziati hanno espresso preoccupazione per questo studio. In effetti, dopo la pubblicazione di questi risultati, sulla rivista è stata rilasciata una dichiarazione secondo cui non soddisfaceva lo "standard atteso" della ricerca (6).

Inoltre, questi due farmaci HCQ e RDV sono stati progettati principalmente per combattere altre malattie e non COVID-19. Sono disponibili pochi dati che indichino che entrambi potrebbero avere un qualche interesse nel trattamento della malattia, ma il suo effetto completo sui pazienti affetti da COVID-19 non è noto. Uno dei motivi per cui i ricercatori sono interessati a questo farmaco è la capacità dell'HCQ di modulare la risposta infiammatoria. L'infiammazione è la reazione naturale del corpo a batteri, virus o altre sostanze che lo attaccano. Il nostro sistema immunitario di solito attacca e uccide attivamente cellule infette o corpi estranei. Ma questa risposta può spesso non funzionare correttamente, in particolare nei disturbi autoimmuni in cui il corpo attacca erroneamente se stesso. L'HCQ ha effetti sottili su un'ampia varietà di cellule immunitarie e può darsi che uno di questi effetti aiuti a stimolare la capacità del corpo di combattere il Covid-19. La risposta infiammatoria in COVID-19 può essere così forte da causare gravi danni ai polmoni, ecco perché i pazienti con infezioni gravi hanno bisogno di ventilatori

Un'altra ipotesi sulla logica dell'attività antivirale dell'HCQ è che l'HCQ possa anche alterare la capacità del virus di legarsi all'esterno di una cellula ospite in primo luogo.

Il gold standard di una sperimentazione farmacologica è uno studio controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco. Un gruppo di partecipanti dovrebbe ricevere il farmaco sperimentale e un altro gruppo dovrebbe ricevere un placebo. Gli individui in ciascun braccio dello studio dovrebbero essere randomizzati; i dati demografici di entrambi i gruppi dovrebbero essere simili. Infine, i partecipanti non dovrebbero sapere se stanno ricevendo il farmaco sperimentale o un placebo e gli operatori sanitari non dovrebbero sapere cosa stanno somministrando. Solo in queste condizioni, può determinare in modo definitivo la sicurezza e l'efficacia di un potenziale trattamento.

Il Center for Disease Control and Prevention (CDC) ha confermato che non esistono farmaci approvati per il trattamento del COVID-19. I ricercatori di tutto il mondo, tuttavia, stanno ricercando diversi farmaci per i pazienti affetti da COVID-19, incluso il farmaco idrossiclorochina, che viene utilizzato principalmente per il trattamento dell'artrite reumatoide e della malaria. Non sono stati ancora ottenuti dati sufficienti per sapere come funzionano tutti questi farmaci. Pertanto, mira a eseguire uno studio randomizzato controllato con placebo per valutare l'impatto di questi farmaci sugli operatori sanitari esposti per il trattamento di pazienti COVID-19 in Qatar.

Razionale per condurre una sperimentazione clinica su HCQ: è considerata una base debole. Molti virus entrano nelle cellule ospiti tramite endocitosi, a seguito della quale vengono inizialmente assorbiti in un compartimento intracellulare che è "tipicamente abbastanza acido" mentre; L'idrossiclorochina altererebbe l'acidità di questo compartimento, che può interferire con la capacità dei virus di fuggire nella cellula ospite e iniziare a replicarsi. Un'altra ipotesi sulla logica dell'attività antivirale dell'HCQ è che l'HCQ possa anche alterare la capacità del virus di legarsi all'esterno di una cellula ospite in primo luogo.

Ipotesi:

HCQ sarà più sicuro ed efficace rispetto al placebo nella prevenzione dei casi di COVID 19, negli operatori sanitari esposti a pazienti affetti da COVID 19.