Profylaxe na blootstelling bij gezondheidswerkers die worden blootgesteld aan COVID-19-patiënten (HCQ-COVID19)

Over de hele wereld worden dagelijks meer gevallen van de COVID-19-pandemie gemeld. Het is zeer besmettelijk en tot op heden zijn meer dan 7 miljoen mensen besmet en zijn er wereldwijd meer dan 400.000 mensen overleden. Landen over de hele wereld worstelen om de verspreiding van deze pandemie te voorkomen. De meest voorkomende symptomen van de ziekte van het coronavirus zijn koorts, vermoeidheid en droge hoest. De meeste mensen (ongeveer 80 procent) herstellen van de ziekte zonder speciale zorg. De ziekte kan ernstig en zelfs dodelijk zijn. Oudere mensen en mensen met andere medische aandoeningen (zoals astma, diabetes of hartaandoeningen) zijn mogelijk kwetsbaarder om ernstig ziek te worden. Aangezien de COVID-19-pandemie gemeenschappen over de hele wereld blijft treffen, blijft de zoektocht naar effectieve medicijnen een prioriteit. Wetenschappers over de hele wereld werken aan de productie van een vaccin, maar het is onwaarschijnlijk dat dit vóór 2021 beschikbaar zal zijn. Ondertussen heeft een groeiend aantal landen een reeks systematische maatregelen genomen om de verspreiding van het coronavirus tegen te gaan, waaronder nationale lockdowns, vergaderverboden, schoolsluitingen, sluitingen van restaurants, bars, sportclubs enz.

Vroeger evalueerden onderzoekers de in vitro effectiviteit van verschillende mogelijke COVID-19-behandelingen, waaronder chloroquine (CQ) en redmeveir (RDV). De bevindingen werden bemoedigend gevonden, aangezien 90 procent van het virus werd geremd door een lage concentratie CQ en de resultaten voor RDV waren zelfs nog beter - met een nog lagere concentratie van dit medicijn, waardoor een virusremming van 90 procent werd bereikt. Tenzij klinisch geverifieerd, kan het deze geneesmiddelen echter niet bevestigen voor de behandeling van COVID-19-patiënten. Het is niet bekend hoe goed deze medicijnen werken bij mensen die besmet zijn met COVID-19 en wordt nog onderzocht. De eerste patiënt die naar verluidt besmet was met COVID -19 in de VS, werd behandeld met RDV. De behandeling begon op de 7e dag van de ziekenhuisopname en op de 11e dag nadat zijn symptomen voor het eerst waren vastgesteld. De volgende dag begon hij tekenen van vooruitgang te vertonen, vermoedelijk als gevolg van een behandeling met RDV. Er zijn echter meer gegevens nodig om het effect van deze behandeling te bevestigen.

Onderzoekers in Frankrijk hebben ook de effectiviteit van hydroxychloroquine (HCQ) in een eenarmig regime bestudeerd om mensen met COVID-19 te behandelen. HCQ (en in sommige gevallen ook het antibioticum azithromycine) is in dit onderzoek gebruikt om personen met het COVID-19-virus in één setting te behandelen. Onderzoekers maten de hoeveelheid virus in uitstrijkjes van deze personen en van een groep personen die geen HCQ hadden gekregen. Een grotere afname van het volume van het virus van de personen die HCQ kregen, vond plaats in een tijdsbestek van zes dagen. De groepen waren echter niet gerandomiseerd. Personen die geen HCQ ontvingen, waren in verschillende medische instellingen en waren niet noodzakelijkerwijs zoals de personen in de HCQ-groep. De resultaten zijn intrigerend. Maar het is belangrijk op te merken dat wetenschappers hun bezorgdheid hebben geuit over deze studie. Inderdaad, na de publicatie van deze bevindingen is er in het tijdschrift een verklaring vrijgegeven dat het niet voldeed aan de "verwachte standaard" van onderzoek (6).

Bovendien zijn deze twee medicijnen, HCQ en RDV, in de eerste plaats ontworpen om andere ziekten te bestrijden en niet om COVID-19. Er zijn weinig gegevens beschikbaar die erop wijzen dat een van beide enige interesse zou kunnen hebben in de behandeling van de ziekte, maar het volledige effect ervan op COVID-19-patiënten is niet bekend. Een van de redenen waarom onderzoekers geïnteresseerd zijn in dit medicijn, is het vermogen van de HCQ om de ontstekingsreactie te moduleren. Ontsteking is de natuurlijke reactie van het lichaam op bacteriën, virussen of andere stoffen die het lichaam aanvallen. Ons immuunsysteem valt meestal geïnfecteerde cellen of vreemde lichamen aan en doodt ze actief. Maar deze reactie werkt vaak niet goed, vooral bij auto-immuunziekten waarbij het lichaam zichzelf ten onrechte aanvalt. HCQ heeft subtiele effecten op een grote verscheidenheid aan immuuncellen, en het kan zijn dat een van deze effecten het vermogen van het lichaam stimuleert om Covid-19 te bestrijden. De ontstekingsreactie bij COVID-19 kan zo sterk zijn dat het ernstige schade aan de longen veroorzaakt, daarom hebben patiënten met ernstige infecties beademingsapparatuur nodig

Een andere hypothese over de grondgedachte van de antivirale activiteit van HCQ is dat HCQ in de eerste plaats ook het vermogen van het virus kan veranderen om aan de buitenkant van een gastheercel te binden.

De gouden standaard van een medicijnonderzoek is een placebogecontroleerd, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek. Een groep deelnemers zou het onderzoeksgeneesmiddel moeten krijgen en een andere groep zou een placebo moeten krijgen. De personen in elke tak van het onderzoek moeten worden gerandomiseerd; de demografie van beide groepen moet vergelijkbaar zijn. Ten slotte mogen de deelnemers niet weten of ze het onderzoeksgeneesmiddel of een placebo krijgen en mogen de gezondheidswerkers niet weten wat ze toedienen. Alleen onder deze voorwaarden kan het de veiligheid en werkzaamheid van een mogelijke behandeling definitief bepalen.

Center for Disease Control and Prevention (CDC) bevestigde dat er geen goedgekeurde medicijnen zijn voor de behandeling van COVID-19. Onderzoekers over de hele wereld onderzoeken echter verschillende medicijnen voor COVID-19-patiënten, waaronder het medicijn Hydroxychloroquine, dat voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis en malaria. Er zijn nog niet genoeg gegevens verkregen om te weten hoe goed al deze medicijnen werken. Probeer daarom een ​​gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uit te voeren om de impact van deze medicijnen op gezondheidswerkers te beoordelen die zijn blootgesteld voor de behandeling van COVID-19-patiënten in Qatar.

Rationeel om een ​​klinische proef op HCQ uit te voeren: het wordt beschouwd als een zwakke basis. Veel virussen komen de gastheercellen binnen via endocytose, waardoor ze aanvankelijk worden opgenomen in een intracellulair compartiment dat "meestal vrij zuur" is, terwijl; Hydroxychloroquine zou de zuurgraad van dit compartiment veranderen, wat het vermogen van virussen kan verstoren om in de gastheercel te ontsnappen en zich te vermenigvuldigen. Een andere hypothese over de grondgedachte van de antivirale activiteit van HCQ is dat HCQ in de eerste plaats ook het vermogen van het virus kan veranderen om aan de buitenkant van een gastheercel te binden.

Hypothese:

HCQ zal veiliger en effectiever zijn in vergelijking met placebo bij de preventie van COVID 19-gevallen bij gezondheidswerkers die worden blootgesteld aan COVID 19-patiënten.