Eficácia e Segurança do Sirolimus na Infecção por COVID-19

No início de dezembro de 2019, vários casos de pneumonia de origem desconhecida foram observados em Wuhan (China). Um novo coronavírus β de RNA envelopado foi isolado e denominado coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARSCoV-2). O novo vírus se espalhou rapidamente pela China e pelo mundo. Em 11 de março de 2020, a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) uma pandemia. Em 1º de julho de 2020, o COVID-19 foi confirmado em 10.357.662 indivíduos em todo o mundo, com mortes chegando a 508.055 com uma moralidade de 5,37%. O Egito tem 68.311 casos confirmados e 2.935 mortes.

O vírus se espalha principalmente por gotículas respiratórias de pacientes infectados. O espectro clínico da infecção por COVID-19 varia de formas assintomáticas a pneumonia grave que requer hospitalização e isolamento em unidades de terapia intensiva com necessidade de ventilação mecânica devido à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Os principais sintomas incluem febre, fadiga e tosse seca. Achados laboratoriais comuns incluem linfopenia e níveis elevados de lactato desidrogenase. A contagem de plaquetas geralmente é normal ou levemente diminuída. A proteína C reativa (PCR) e a taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) geralmente estão aumentadas, enquanto os níveis de procalcitonina são normais e a elevação de procalcitonina geralmente indica infecção bacteriana secundária. A elevação da ferritina, do dímero D e da creatina quinase está associada à doença grave. A tomografia computadorizada do tórax mostra um padrão típico de sombras irregulares bilaterais ou opacidade em vidro fosco.

As condições graves de COVID-19 geralmente se devem a uma resposta inflamatória agressiva conhecida como "tempestade de citocinas", caracterizada pela liberação de uma grande quantidade de citocinas pró-inflamatórias. Lesão pulmonar, falência de múltiplos órgãos e prognóstico desfavorável de infecção grave por COVID-19 foram atribuídos principalmente ao estado de tempestade de citocinas.

Muitas citocinas pró-inflamatórias aumentam em pacientes com COVID-19, incluindo interleucina (IL)-1, IL-6, IL-8, IL-10, fator de necrose tumoral (TNF)-α e interferon (IFN)-Ȣ, estimulando células imunes a invadir locais de infecção causando disfunção endotelial, dano vascular, dano alveolar e SDRA. A tempestade de citocinas foi relatada em várias infecções virais, incluindo vírus influenza H5N1, vírus influenza H1N1 e os dois coronavírus altamente relacionados ao COVID-19; "SARS-CoV" e "MERSCoV".

Atualmente, não há vacina e/ou medicamentos terapêuticos específicos direcionados ao SARS-CoV-2. Portanto, continua sendo um grande desafio decidir quais possíveis regimes terapêuticos para prevenir e tratar infecções graves por COVID-19. Vacinas eficazes são essenciais para combater o extremamente contagioso SARS-CoV-2. Até que tenhamos vacinas específicas ou medicamentos terapêuticos direcionados ao SARS-CoV-2, medicamentos "reaproveitados" foram usados ​​para tratar pacientes com COVID-19. Atualmente, o tratamento da infecção por SARS-CoV-2 é feito principalmente com o reaproveitamento dos medicamentos terapêuticos disponíveis e com base em condições sintomáticas. Considerando a SDRA, seguida de infecções secundárias, antibióticos, terapia antiviral, corticosteróides sistêmicos e drogas anti-inflamatórias (incluindo drogas anti-artrite) são frequentemente usadas nos regimes de tratamento. Inibidores da neuraminidase, inibidores da síntese de RNA, plasma convalescente e medicamentos fitoterápicos tradicionais também têm sido utilizados no tratamento de COVID 19. No entanto, a eficácia desses regimes de tratamento ainda precisa ser verificada por ensaios clínicos adequadamente planejados. O Sirolimus, também conhecido como rapamicina, é um imunossupressor usado para prevenir a rejeição de transplantes de órgãos, inibindo a quinase alvo da rapamicina (mTOR) em mamíferos. mTOR desempenha um papel fundamental na replicação viral. Em um experimento in vitro, o sirolimus demonstrou afetar a via PI3K/AKT/mTOR, que inibiu a atividade do MERS-CoV. Estudos de pacientes hospitalizados com influenza podem esclarecer ainda mais o efeito antiviral do sirolimus. Em um ensaio clínico randomizado realizado em 38 pacientes com pneumonia H1N1 confirmada e em suporte ventilatório mecânico, um grupo tratado com corticosteroides e 2 mg/dia de sirolimus por 14 dias (N=19) apresentou resultados clínicos significativamente melhores em comparação com o grupo tratado com apenas corticosteróides, incluindo duração mediana mais curta do ventilador usado. O tratamento tardio com oseltamivir mais sirolimus no modelo de camundongo infectado com pH1N1 sugeriu ainda uma associação significativa entre o tratamento com sirolimus e melhores resultados. Pelo menos um estudo in silico identificou o sirolimus como um dos 16 candidatos potenciais para o tratamento de pacientes com COVID-19 com base em dados de outras infecções humanas por coronavírus usando o modelo de reaproveitamento de medicamentos baseado em rede.