Um estudo aberto após administração oral de Seladelpar a indivíduos com colangite biliar primária (PBC) e insuficiência hepática (HI)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres entre 18 e 80 anos de idade (inclusive) que são capazes de compreender as instruções e seguir os procedimentos do estudo e estão dispostos a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
2. As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não estéril (parceiros estéreis são definidos como homens vasectomizados há pelo menos 6 meses) devem estar dispostas a usar os métodos contraceptivos durante o estudo e por 30 dias após a administração do medicamento do estudo.
3. Por pelo menos 90 dias após a administração do medicamento do estudo, os homens não vasectomizados não devem doar esperma, estar dispostos a usar contracepção com parceiras em potencial para engravidar e qualquer indivíduo do sexo masculino com uma parceira grávida deve usar preservativo.
4. Disposto a se abster de consumir produtos contendo toranja, pomelo, carambola ou laranja de Sevilha de 7 dias antes da dose da medicação do estudo até o dia da alta.
5. Diagnóstico confirmado de PBC com evidência de cirrose e classificação de Child-Pugh de CP-A, CP-A + PHT, CP-B ou CP-C

6. Parâmetros laboratoriais de triagem:

   • ALP, ALT e AST < 10 × LSN
   • Bilirrubina total ≤ 5 × LSN
7. Ácido ursodesoxicólico (UDCA) por um mínimo de 12 semanas de tratamento antes do Dia 1
8. Na triagem confirmou o diagnóstico de PBC
9. Escores MELD-Na de 6 a 24

Critério de exclusão:

1. Clinicamente significativo ou história de doença hepática aguda ou crônica de etiologia diferente da CBP
2. Pacientes com diagnóstico de sobreposição de CBP e hepatite autoimune
3. Histórico, evidência ou alta suspeita de malignidade hepatobiliar com base em exames de imagem, triagem de valores laboratoriais e/ou sintomas clínicos.
4. Infecção presumida ou diagnosticada que requer terapia sistêmica dentro de 12 semanas após a triagem e até o dia 1
5. Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
6. ECG de triagem que demonstra um intervalo QT ≥ 500 ms ou qualquer outro achado significativo de ECG com anormalidades clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador
7. Positivo para HBsAg, HCV RNA ou anticorpo anti-HIV
8. Qualquer condição aguda ou crônica não hepática que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade do paciente de concluir e/ou participar do estudo ou comprometer a integridade dos dados
9. Teve uma doença que é considerada pelo investigador como clinicamente significativa dentro de 2 semanas antes da administração do produto experimental
10. Abuso de drogas ou álcool clinicamente relevante dentro de 6 meses da triagem. Uma triagem de drogas positiva excluirá indivíduos, a menos que possa ser explicada por um medicamento prescrito
11. Uso de ácido obeticólico (OCA), qualquer medicamento da mesma classe ou fibratos (por exemplo, bezafibrato, fenofibrato, elafibranor, lanifibranor, pemafibrato, saroglitizar) dentro de 30 dias da linha de base
12. Uso de um tratamento experimental ou não aprovado para PBC dentro de 30 dias da linha de base
13. Complicação(ões) clinicamente evidente(s) de cirrose e hipertensão portal que exigiram visita ao pronto-socorro, internação hospitalar ou ambos durante o período de 12 semanas antes da administração do produto experimental