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Um estudo de fase 1/2a de IMM-1-104 em participantes com tumores sólidos previamente tratados, RAS-mutantes, avançados ou metastáticos

29 de agosto de 2025 atualizado por: Immuneering Corporation

Estudo de Fase 1/2a, Aberto, Multicêntrico, Não Randomizado, de Segurança e Atividade Antitumoral de IMM-1-104, um Novo Inibidor Oral Dual MEK1/2 em Participantes com Tumores Sólidos Metastáticos ou Avançados Mutados em RAS Tratados Anteriormente

Este é um estudo aberto, de exploração de dose e expansão para determinar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar do IMM-1-104 quando administrado como monoterapia em participantes com RAS avançado ou sólido metastático tumores. A exploração da dose identificará a dose candidata recomendada de Fase 2 (RP2D) de IMM-1-104 para explorar ainda mais a atividade antitumoral de IMM-1-104 como monoterapia em 4 coortes específicas de tumor de Fase 2a.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

209

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92037
        • University of California San Diego
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 27203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • NEXT Oncology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Deve ter ≥18 anos de idade
  • Fase 1: Deve ter tumor sólido maligno com mutação RAS (KRAS, NRAS ou HRAS) confirmado histologicamente ou citologicamente, avançado e irressecável, ou metastático.
  • Fase 2a: Deve ter diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de uma das seguintes malignidades tumorais sólidas metastáticas ou irressecáveis ​​localmente avançadas: melanoma mutante NRAS, adenocarcinoma ductal pancreático mutante KRAS (PDAC), câncer de pulmão de células não pequenas mutante KRAS (NSCLC) ) ou câncer colorretal de tipo selvagem (CRC) mutante KRAS e APC
  • Deve ter recebido pelo menos uma terapia padrão de tratamento sistêmico anterior para tratar sua doença avançada ou metastática
  • Deve ter evidência de doença mensurável (pelo menos uma lesão-alvo) de acordo com os critérios RECIST v1.1
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

  • Incapacidade de engolir medicamentos orais
  • Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa
  • Histórico ou evidência concomitante de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO. História de retinopatia serosa, edema retiniano ou descolamento do epitélio pigmentar da retina (RPED)
  • Função cardiovascular prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa
  • Histórico de rabdomiólise dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo
  • Distúrbio de pele ativo que requer tratamento sistêmico dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo
  • Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar e homens que planejam ser pais enquanto estão incluídos neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Monoterapia IMM-1-104 (Grupo de Tratamento A)
Monoterapia IMM-1-104 para adenocarcinoma pancreático de primeira/segunda linha; melanoma de primeira/segunda/terceira linha; ou câncer de pulmão de células não pequenas de segunda/terceira linha
Medicamento: Monoterapia IMM-1-104 (Grupo de Tratamento A)
Dose oral de IMM-1-104, uma vez ao dia, administrada em ciclos de 28 dias até que os critérios de descontinuação do tratamento sejam atendidos
Outros nomes:
  • IMM-1-104
Experimental: IMM-1-104 em combinação com mGnP (Grupo de Tratamento B)
IMM-1-104 em combinação com gencitabina modificada e nab-paclitaxel (mGnP) para adenocarcinoma pancreático de primeira linha
Medicamento: IMM-1-104 + Gemcitabina/nab-Paclitaxel modificado (Grupo de Tratamento B)

Dose oral de IMM-1-104, uma vez ao dia, administrada em ciclos de 28 dias em combinação com infusões intravenosas de gencitabina e nab-paclitaxel até que os critérios de descontinuação do tratamento sejam atendidos.

A gemcitabina será administrada na dose de 1000 mg/m^2 nab-Paclitaxel será administrada na dose de 125 mg/m^2

Outros nomes:
  • IMM-1-104 + mGnP
Experimental: IMM-1-104 em combinação com mFFX (Grupo de Tratamento C)
IMM-1-104 em combinação com FOLFIRINOX modificado (mFFX) para adenocarcinoma pancreático de primeira linha
Medicamento: IMM-1-104 + FOLFIRINOX modificado (Grupo de Tratamento C)

Dose oral de IMM-1-104, uma vez ao dia, administrada em ciclos de 28 dias em combinação com infusões intravenosas de FOLFIRNOX modificado até que os critérios de descontinuação do tratamento sejam atendidos.

FOLFIRINOX será administrado da seguinte forma:

O ácido folínico será administrado a 400 mg/m^2 Fluorouracil será administrado a 2.400 mg/m^2 O irinotecano será administrado a 150 mg/m^2 A oxaliplatina será administrada a 85 mg/m^2

Outros nomes:
  • IMM-1-104 + mFFX
Experimental: Imm-1-104 em combinação com o dabrafenibe (grupo de tratamento D)
Imm-1-104 em combinação com o dabrafenibe para a segunda/terceira linha pós-io melanoma com mutação BRAF
Medicamento: Imm-1-104 + Dabrafenib (Grupo de Tratamento D)
Dose im-1-104, uma vez ao dia, administrada em ciclos de 28 dias, em combinação com a dose oral duas vezes ao dia de dabrafenibe até que os critérios de descontinuação do tratamento sejam atendidos. O dabrafenibe será administrado na dose de 150 mg por dia (75 mg duas vezes ao dia).
Outros nomes:
  • Imm-1-104 + dabrafenibe
Experimental: Imm-1-104 em combinação com pembrolizumab (grupo de tratamento E)
IMM-1-104 em combinação com pembrolizumab para a segunda/terceira linha pós-io melanoma
Medicamento: Imm-1-104 + Pembrolizumab (Grupo de Tratamento E)
Dose im-1-104, uma vez ao dia, administrada em ciclos de 28 dias em combinação com infusões intravenosas de pembrolizumab em sequência ou simultaneamente, dependendo da coorte inscrita (duas sub-coortes) até que os critérios de descontinuação do tratamento sejam atendidos. O pembrolizumab será administrado na dose de 400 mg.
Outros nomes:
  • Imm-1-104 + PEMBRO

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Eventos Adversos
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose de IMM-1-104
Número de participantes com eventos adversos
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose de IMM-1-104
Fase 1: Toxicidades Limitantes de Dose
Prazo: Os primeiros 21 dias de tratamento do estudo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose
Os primeiros 21 dias de tratamento do estudo
Fase 2a: Taxa de resposta geral
Prazo: Após até 48 semanas (12 ciclos) de tratamento do estudo
A proporção de participantes que atingem a melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), com base nos critérios RECIST 1.1
Após até 48 semanas (12 ciclos) de tratamento do estudo
Fase 1: Candidato de Fase 2 recomendado dose ideal
Prazo: Iniciação do tratamento do estudo até 21 dias (até aproximadamente 18 meses)
Seleção da dose ideal do candidato para levar adiante em Ph2a
Iniciação do tratamento do estudo até 21 dias (até aproximadamente 18 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1/2a: Concentração Máxima de Plasma Observada de IMM-1-104
Prazo: Após 12 semanas (3 ciclos) de tratamento do estudo
Cmax
Após 12 semanas (3 ciclos) de tratamento do estudo
Fase 1/2a: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima de IMM-1-104
Prazo: Após 12 semanas (3 ciclos) de tratamento do estudo
Tmáx
Após 12 semanas (3 ciclos) de tratamento do estudo
Fase 1/2a: Área sob concentração de plasma (AUC) Curva de tempo de IMM-1-104
Prazo: Após 12 semanas (3 ciclos) de tratamento do estudo
AUC0-t
Após 12 semanas (3 ciclos) de tratamento do estudo
Fase 2a: Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Após 16 semanas (4 ciclos) de tratamento do estudo
A proporção de participantes que têm uma melhor resposta geral (BOR) de doença estável (SD) ou melhor
Após 16 semanas (4 ciclos) de tratamento do estudo
Fase 2a: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
O intervalo de tempo entre o início do tratamento do estudo e a progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Até aproximadamente 2 anos
Fase 2a: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos.
O intervalo de tempo entre uma avaliação de resposta parcial (PR) ou melhor e a progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Até aproximadamente 2 anos.
Fase 2a: Marco de Sobrevivência de 3 Meses
Prazo: Após 3 meses de participação no estudo.
A proporção de participantes que ainda estão vivos após três meses de estudo.
Após 3 meses de participação no estudo.
Fase 2a: Marco de Sobrevivência de 6 Meses
Prazo: Após 6 meses de participação no estudo.
A proporção de participantes que ainda estão vivos após seis meses de estudo.
Após 6 meses de participação no estudo.
Fase 2a: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
O intervalo de tempo entre o início do tratamento do estudo e a morte por qualquer causa.
Até aproximadamente 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Immuneering Corporation

Investigadores

  • Diretor de estudo: Vinny Hayreh, MD, Immuneering Corporation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de outubro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

18 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

2 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IMM1104-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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