En fase 1/2a-studie av IMM-1-104 hos deltakere med tidligere behandlede, RAS-mutante, avanserte eller metastatiske solide svulster
29. august 2025 oppdatert av: Immuneering Corporation
En fase 1/2a, åpen etikett, multisenter, ikke-randomisert, sikkerhets- og antitumoraktivitetsstudie av IMM-1-104, en ny oral dobbel MEK1/2-hemmer hos deltakere med tidligere behandlede RAS-muterte avanserte eller metastatiske solide svulster
Dette er en åpen-label, dose-utforskende og utvidelsesstudie for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig antitumoraktivitet til IMM-1-104 når det administreres som monoterapi hos deltakere med RAS-mutert avansert eller metastatisk fast stoff. svulster.
Doseutforskningen vil identifisere kandidatens anbefalte fase 2-dose (RP2D) av IMM-1-104 for ytterligere å utforske antitumoraktiviteten til IMM-1-104 som monoterapi i 4 fase 2a-svulstspesifikke kohorter.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: IMM-1-104 Monoterapi (Behandlingsgruppe A)
- Legemiddel: IMM-1-104 + modifisert Gemcitabin/nab-Paclitaxel (Behandlingsgruppe B)
- Legemiddel: IMM-1-104 + modifisert FOLFIRINOX (behandlingsgruppe C)
- Legemiddel: IMM-1-104 + dabrafenib (behandlingsgruppe D)
- Legemiddel: IMM-1-104 + pembrolizumab (behandlingsgruppe E)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
209
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
San Diego, California, Forente stater, 92037
- University of California San Diego
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic
-
Lake Mary, Florida, Forente stater, 32746
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Forente stater, 13057
- Hematology Oncology Associates of Central New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Levine Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 27203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- NEXT Oncology
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må være ≥18 år
- Fase 1: Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet RAS-mutert (KRAS, NRAS eller HRAS) solid tumor malignitet som er fremskreden og ikke-opererbar, eller metastatisk.
- Fase 2a: Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en av følgende lokalt avanserte inoperable eller metastatiske solide tumormaligniteter: NRAS-mutant melanom, KRAS-mutant pankreatisk ductalt adenokarsinom (PDAC), KRAS-mutant ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) ), eller KRAS-mutant og APC-villtype kolorektal kreft (CRC)
- Må ha mottatt minst én tidligere systemisk standardbehandling for å behandle sin avanserte eller metastatiske sykdom
- Må ha bevis for målbar sykdom (minst én mållesjon) i henhold til RECIST v1.1-kriterier
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Tilstrekkelig organfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å svelge orale medisiner
- Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- Anamnese eller samtidige bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO. Anamnese med serøs retinopati, retinal ødem eller retinal pigmentepitelløsning (RPED)
- Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
- Anamnese med rabdomyolyse innen 3 måneder før start av studiebehandling
- Aktiv hudlidelse som krever systemisk behandling innen 3 måneder før start av studiebehandling
- Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide og menn som planlegger å få barn mens de er registrert i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IMM-1-104 monoterapi (behandlingsgruppe A)
IMM-1-104 monoterapi for første/andre linje bukspyttkjerteladenokarsinom; første/andre/tredje linje melanom; eller andre/tredje linje ikke-småcellet lungekreft
|
En gang daglig, oral IMM-1-104 dose administrert i 28-dagers sykluser inntil behandlingsavbruddskriteriene er oppfylt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IMM-1-104 i kombinasjon med mGnP (behandlingsgruppe B)
IMM-1-104 i kombinasjon med modifisert gemcitabin og nab-paclitaxel (mGnP) for førstelinje pankreasadenokarsinom
|
En gang daglig, oral IMM-1-104 dose administrert i 28-dagers sykluser i kombinasjon med intravenøse infusjoner av gemcitabin og nab-paklitaksel inntil kriteriene for seponering av behandlingen er oppfylt. Gemcitabin vil bli administrert i en dose på 1000 mg/m^2 nab-Paclitaxel vil bli administrert i en dose på 125 mg/m^2
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IMM-1-104 i kombinasjon med mFFX (behandlingsgruppe C)
IMM-1-104 i kombinasjon med modifisert FOLFIRINOX (mFFX) for første linje pankreas adenokarsinom
|
En gang daglig, oral IMM-1-104 dose administrert i 28-dagers sykluser i kombinasjon med intravenøse infusjoner av modifisert FOLFIRNOX inntil behandlingsavbruddskriteriene er oppfylt. FOLFIRINOX vil bli administrert som følger: Folinsyre vil bli administrert med 400 mg/m^2 Fluorouracil vil bli administrert med 2400 mg/m^2 Irinotekan vil bli administrert med 150 mg/m^2 Oksaliplatin vil bli administrert med 85 mg/m^2
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IMM-1-104 i kombinasjon med dabrafenib (behandlingsgruppe D)
IMM-1-104 i kombinasjon med dabrafenib for andre/tredje linje post-io melanom med BRAF-mutasjon
|
En gang daglig, oral IMM-1-104-dose administrert i 28-dagers sykluser i kombinasjon med to ganger daglig oral dose dabrafenib inntil behandlingskontineringskriteriene er oppfylt.
Dabrafenib vil bli administrert i en dose på 150 mg daglig (75 mg to ganger daglig).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IMM-1-104 i kombinasjon med pembrolizumab (behandlingsgruppe E)
IMM-1-104 i kombinasjon med pembrolizumab for andre/tredje linje post-io melanom
|
En gang daglig, oral IMM-1-104-dose administrert i 28-dagers sykluser i kombinasjon med intravenøse infusjoner av pembrolizumab i rekkefølge eller samtidig avhengig av den påmeldte kohorten (to underkohorter) inntil kriteriene for avskjæring av behandling er oppfylt.
Pembrolizumab vil bli administrert i en dose på 400 mg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Uønskede hendelser
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste IMM-1-104-dose
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
|
Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste IMM-1-104-dose
|
|
Fase 1: Dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: De første 21 dagene med studiebehandling
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet
|
De første 21 dagene med studiebehandling
|
|
Fase 2a: Samlet responsrate
Tidsramme: Etter opptil 48 uker (12 sykluser) med studiebehandling
|
Andelen deltakere som oppnår en best samlet respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), basert på RECIST 1.1-kriterier
|
Etter opptil 48 uker (12 sykluser) med studiebehandling
|
|
Fase 1: Anbefalt fase 2 -kandidat optimal dose
Tidsramme: Initiering av studiebehandling gjennom 21 dager (opptil omtrent 18 måneder)
|
Utvalg av kandidat optimal dose å ta videre i ph2a
|
Initiering av studiebehandling gjennom 21 dager (opptil omtrent 18 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1/2a: Maksimal observert plasmakonsentrasjon av IMM-1-104
Tidsramme: Etter 12 uker (3 sykluser) med studiebehandling
|
Cmax
|
Etter 12 uker (3 sykluser) med studiebehandling
|
|
Fase 1/2a: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon av IMM-1-104
Tidsramme: Etter 12 uker (3 sykluser) med studiebehandling
|
Tmax
|
Etter 12 uker (3 sykluser) med studiebehandling
|
|
Fase 1/2a: Tidskurve for areal under plasmakonsentrasjon (AUC) for IMM-1-104
Tidsramme: Etter 12 uker (3 sykluser) med studiebehandling
|
AUC0-t
|
Etter 12 uker (3 sykluser) med studiebehandling
|
|
Fase 2a: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Etter 16 uker (4 sykluser) med studiebehandling
|
Andelen deltakere som har best total respons (BOR) av stabil sykdom (SD) eller bedre
|
Etter 16 uker (4 sykluser) med studiebehandling
|
|
Fase 2a: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Tidsintervallet mellom start av studiebehandling og sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Opptil ca 2 år
|
|
Fase 2a: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 2 år.
|
Tidsintervallet mellom en vurdering av partiell respons (PR) eller bedre og sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Opptil ca 2 år.
|
|
Fase 2a: Landmark 3-måneders overlevelse
Tidsramme: Etter 3 måneders studiedeltakelse.
|
Andelen deltakere som fortsatt er i live etter tre måneder på studiet.
|
Etter 3 måneders studiedeltakelse.
|
|
Fase 2a: Landmark 6-måneders overlevelse
Tidsramme: Etter 6 måneders studiedeltakelse.
|
Andelen deltakere som fortsatt er i live etter seks måneder på studiet.
|
Etter 6 måneders studiedeltakelse.
|
|
Fase 2a: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Tidsintervallet mellom start av studiebehandling og død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Opptil ca 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Vinny Hayreh, MD, Immuneering Corporation
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. oktober 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
18. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
2. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lungesykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Lungeneoplasmer
- Hudsykdommer
- Karsinom
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Melanom, kutan ondartet
- Neoplasma Metastase
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Adenokarsinom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Proteinkinasehemmere
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Dabrafenib
- pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- IMM1104-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .