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Eficácia e Segurança do SCAI de Bevacizumabe Combinado com CI de Tislelizumabe no Tratamento de Glioblastoma Recorrente.

12 de abril de 2023 atualizado por: Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Eficácia e segurança da infusão arterial cerebral superseletiva de bevacizumabe combinada com injeção intratecal de tislelizumabe no tratamento de glioblastoma recorrente

Investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade da infusão arterial cerebral superseletiva de Bevacizumab combinada com injeção intratecal de Tislelizumab no tratamento de glioblastoma recorrente

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Descrição detalhada

Glioblastoma multiforme (GBM) é um tumor intracraniano altamente maligno com uma sobrevida média de apenas cerca de 15-17 meses após o tratamento padrão. Pacientes com GBM geralmente apresentam recorrência da doença e, uma vez que a recorrência ocorre, as opções de tratamento são muito limitadas, com uma sobrevida global média de apenas cerca de 6 meses. Os resultados de um ensaio clínico de fase II de nivolumab combinado com terapia iv padrão ou de dose reduzida de bevacizumab para GBM recorrente mostraram que a PFS mediana para os dois grupos foi de 5,6 meses vs. 4,6 meses, respectivamente. O objetivo deste estudo é melhorar o resultado de pacientes com GBM recorrente, alterando a via de administração dos dois medicamentos, como administração de Bevacizumabe por infusão intra-arterial e administração de anticorpos monoclonais PD-1 por injeção intratecal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

36

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1, 18 ≤ idade ≤ 75 anos. 2. Glioblastoma recorrente que falhou na terapia de primeira linha, com não mais de 3 episódios anteriores de progressão da doença e pelo menos uma lesão confirmada e avaliável.

    3. Escore ECOG 0-2 pontos, tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses; 4. Sintomas neurológicos estáveis ​​por mais de 7 dias; 5. Se o intervalo de ressecção cirúrgica anterior for de pelo menos 4 semanas, após receber quimioterapia por 3 semanas, após receber radioterapia incluindo radioterapia cerebral total, radioterapia estereotáxica e outra radioterapia por 3 meses, se estiver recebendo outras drogas de tratamento intratecal período de eliminação de 7 dias.

    6. Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, hemoglobina ≥ 80 g/L, plaquetas ≥ 75 × 10 ^ 9/L.

    7. Tempo de protrombina/razão normalizada internacional e tempo de tromboplastina parcial ≤ 1,5 × limite superior do normal; 8. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, albumina ≥ 30 g/L, creatinina ≤ 2 × LSN, depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min, 24 horas depuração de creatinina urinária ≥ 50 mL/min; 9. os indivíduos devem concordar em usar contracepção adequada desde a primeira dose até 3 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

  • 1. Mulheres grávidas ou lactantes. 2. Infecção ativa requerendo antibióticos intravenosos requerendo anticoagulação terapêutica com varfarina.

    3. História de alergia a anticorpos monoclonais; 4. Uso de vacinas não tumorais contendo vírus vivos para prevenir doenças infecciosas dentro de 12 semanas antes do medicamento do estudo; 5. Indivíduos com distúrbios médicos, neurológicos ou psiquiátricos graves e considerados incapazes de cumprir totalmente o tratamento ou as avaliações do estudo; 6. Doenças infecciosas ativas dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo; 7. Disfunção hepática grave (grau 3 persistente ou eventos adversos hepáticos maiores) ou teste de hepatite crônica ativa conhecida, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS); 8. Pacientes com doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (ou seja, uso de corticosteroides ou agentes imunossupressores), exceto terapia de reposição (por exemplo, terapia de reposição de tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico para insuficiência adrenal ou pituitária), permitindo inalação ou esteroides locais e adrenal dose de reposição > 10 mg diários de prednisona equivalente, requerendo corticoterapia sistêmica de longo prazo (> 10 mg de prednisona ou equivalente por dia) ou qualquer outra terapia imunossupressora (incluindo terapia anti-TNF-a); 9. Investigar a história alérgica de ingredientes de drogas; 10. Controle inadequado da hipertensão (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg (em uso de anti-hipertensivos); 11. Qualquer história passada de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; 12. New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva; 13. História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores à inscrição; 14. Histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores à inscrição; 15. Doenças vasculares graves (como aneurisma da aorta, dissecção da aorta); 16. Doença vascular periférica sintomática. 17. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia. 18. Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática grave dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo, ou cirurgia de grande porte é esperada durante o curso do estudo.

    19. Core biópsia ou outros procedimentos cirúrgicos menores, excluindo a colocação de dispositivos de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo.

    20. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à entrada no estudo; 21. Feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas. 22. Proporção de proteína para creatinina na urina ≥ 1,0 ou proteína na urina ≥ 2 +. 23. Indivíduos com alta pressão intracraniana que não são adequados para punção lombar, e os pesquisadores acreditam que não são adequados para inclusão no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Infusão arterial de bevacizumabe combinada com injeção intratecal de tislelizumabe
Este é um estudo prospectivo, intervencional e multicêntrico de Fase 2 para o tratamento de pacientes com GBM recorrente que receberão infusão arterial de Bevacizumabe combinada com injeção intratecal de Tislelizumabe. O estudo consiste em duas partes: a "parte de infusão arterial" na parte 1, onde cada sujeito receberá 15 mg/Kg de Bevacizumab por infusão arterial cerebral durante 15 minutos em um horário fixo (d0, d30, d60); a infusão de manitol 20% 12,5 ml por 120 segundos antes da infusão de Bevacizumabe; e a "parte da injeção intratecal" na parte 2, onde o sujeito receberá uma dose fixa de terapia intratecal PD1 (Tislelizumabe 20 mg, d1, Q3W) injeção intratecal a cada 3 semanas por 6 ciclos.
O tislelizumabe é um material medicamentoso autorizado para comercialização na China. Tislelizumab será administrado off-label neste estudo. Indivíduos com GBM recorrente receberão tislelizumabe intratecal a cada 3 semanas por seis vezes. A administração intratecal de Bevacizumabe será realizada via reservatório Ommaya ou cateter intraventricular.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 10 meses aproximadamente
PFS foi definido como o tempo desde a atribuição aleatória até a progressão objetiva do tumor (avaliação do comitê de imagem independente) ou morte (qualquer causa)
Até 10 meses aproximadamente

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Até 10 meses aproximadamente
ORR é definido como a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta geral de CR ou PR em relação ao conjunto de análise apropriado.
Até 10 meses aproximadamente
Sobrevivência geral
Prazo: Até 10 meses aproximadamente
OS foi definido como o tempo desde a atribuição aleatória até a morte (qualquer causa) ou censurado na última data de sobrevida conhecida.
Até 10 meses aproximadamente
Duração da resposta
Prazo: Até 10 meses aproximadamente
Tempo desde a primeira avaliação da resposta clínica do paciente até a primeira avaliação da progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Até 10 meses aproximadamente
Segurança e tolerabilidade
Prazo: Até 10 meses aproximadamente
Os endpoints de segurança serão avaliados por uma revisão de eventos adversos e eventos adversos graves de acordo com CTCAE até 10 meses aproximadamente após a última dose
Até 10 meses aproximadamente

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Xingen Zhu, Dr., Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

15 de abril de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

13 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de abril de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Glioblastoma

Ensaios clínicos em Tislelizumabe e Bevacizumabe

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