Эффективность и безопасность SCAI бевацизумаба в сочетании с IC тислелизумаба при лечении рецидивирующей глиобластомы.

Критерии включения:

• 1, 18 ≤ возраст ≤ 75 лет. 2. Рецидивирующая глиобластома с неудачной терапией первой линии, с не более чем 3 предыдущими эпизодами прогрессирования заболевания и по крайней мере с одним подтвержденным и поддающимся оценке поражением.

  3. Оценка по шкале ECOG 0-2 балла, ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев; 4. Стабильная неврологическая симптоматика более 7 дней; 5. При предшествующей хирургической резекции интервал составляет не менее 4 нед, после химиотерапии - 3 нед, после лучевой терапии, включая лучевую терапию всего головного мозга, стереотаксическую радиотерапию и другую лучевую терапию - 3 мес, при получении других интратекальных препаратов период вымывания - 7 дней.

  6. Количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^9/л, гемоглобина ≥ 80 г/л, тромбоцитов ≥ 75×10^9/л.

  7. Протромбиновое время/международное нормализованное отношение и частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × верхняя граница нормы; 8. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН, альбумин ≥ 30 г/л, креатинин ≤ 2 × ВГН, расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, 24 часа. клиренс креатинина мочи ≥ 50 мл/мин; 9. Субъекты должны согласиться использовать адекватную контрацепцию от первой дозы до 3 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

• 1. Беременные или кормящие женщины. 2. Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, требующая терапевтической антикоагулянтной терапии варфарином.

  3. Аллергия на моноклональные антитела в анамнезе; 4. Использование неопухолевых вакцин, содержащих живые вирусы, для профилактики инфекционных заболеваний в течение 12 недель до введения исследуемого препарата; 5. Субъекты с серьезными медицинскими, неврологическими или психическими расстройствами, признанные неспособными полностью соблюдать исследуемое лечение или оценки; 6. Активные инфекционные заболевания в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата; 7. Тяжелая дисфункция печени (постоянные нежелательные явления со стороны печени 3-й степени или выше) или известный активный хронический гепатит, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) положительный результат теста; 8. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, требующие системного лечения (т. е. применения кортикостероидов или иммунодепрессантов), кроме заместительной терапии (например, тироксином, инсулином или физиологической заместительной терапией кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности), допускающей ингаляционные или местные стероиды и надпочечники. заместительная доза > 10 мг эквивалента преднизона в сутки, требующая длительной системной терапии кортикостероидами (> 10 мг преднизолона или эквивалента в сутки) или любой другой иммуносупрессивной терапии (включая терапию против TNF-α); 9. Расследовать аллергическую историю ингредиентов лекарств; 10. Неадекватный контроль артериальной гипертензии (определяется как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. (при использовании антигипертензивных препаратов); 11. Любой гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе; 12. Застойная сердечная недостаточность класса II или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); 13. История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до регистрации; 14. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до регистрации; 15. Тяжелые сосудистые заболевания (такие как аневризма аорты, расслоение аорты); 16. Симптоматическое заболевание периферических сосудов. 17. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии. 18. Ожидается, что в ходе исследования потребуется обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или тяжелая травматическая травма в течение 28 дней до включения в исследование, или серьезное хирургическое вмешательство.

  19. Биопсия ядра или другие малые хирургические процедуры, за исключением размещения устройств для сосудистого доступа, в течение 7 дней до включения в исследование.

  20. История абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до включения в исследование; 21. Тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы. 22. Отношение белка мочи к креатинину ≥ 1,0 или белка мочи ≥ 2+. 23. Субъекты с высоким внутричерепным давлением, которым не подходит люмбальная пункция, и исследователи считают, что они не подходят для включения в исследование.