Um estudo de fase 1b/2a para avaliar a segurança do CMTX-101 em combinação com tobramicina inalada em pessoas com fibrose cística infectadas cronicamente por Pseudomonas aeruginosa

Critério de inclusão:

1. Adultos ≥18 anos de idade no momento da triagem.
2. Diagnóstico confirmado de FC com base nas diretrizes atuais patrocinadas pela CF Foundation (CFF).
3. Para participantes em terapia moduladora, eles devem estar em uma dose estável de terapia moduladora TRIKAFTA (ETI) por pelo menos 3 meses.
4. Disposto e capaz de fornecer escarro induzido para avaliação em momentos de estudo definidos.
5. Crescimento positivo de P. aeruginosa de ≥104 UFC/grama de uma amostra de escarro induzido na consulta de triagem.
6. VEF1 ≥50% (Parte 1) ou ≥35% (Parte 2) do valor normal previsto na triagem.

7. Atualmente recebendo tobramicina inalada isoladamente ou terapia com CAT. Pelo menos um ciclo de 28 dias concluído 8 semanas antes da visita de triagem.

   • Observação: Se estiver em terapia com CAT, o início da tobramicina inalada deve começar aproximadamente 2 horas (±1 hora) antes da dose.

8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste sérico de gonadotrofina coriônica humana beta negativo durante a triagem e concordar em usar um método eficaz de contracepção durante o estudo e por 4 meses após a última infusão do medicamento do estudo. Uma participante do sexo feminino é considerada com potencial para engravidar, a menos que esteja na pós-menopausa ou esterilizada cirurgicamente e pelo menos 3 meses tenham se passado desde o procedimento de esterilização. Os procedimentos de esterilização cirúrgica feminina incluem laqueadura tubária, salpingectomia bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral. Uma participante do sexo feminino é considerada na pós-menopausa se tiver tido amenorreia espontânea durante pelo menos 2 anos com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores).

   • Os métodos eficazes de contracepção incluem (a) abstinência, (b) vasectomia do parceiro, (c) dispositivos intrauterinos, (d) implantes hormonais (como Implanon) ou (e) outros métodos hormonais (pílulas anticoncepcionais, injeções, adesivos, anéis vaginais).

9. Os participantes do sexo masculino com uma parceira devem usar um regime anticoncepcional clinicamente aceito durante sua participação no estudo e por 4 meses após a infusão do medicamento em estudo.

   • Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​para participantes do sexo masculino incluem preservativos com espermicida, esterilização cirúrgica do participante (ou seja, vasectomia) pelo menos 26 semanas antes da triagem, ou abstinência sexual (ou seja, abster-se de relações heterossexuais), se esse for o estilo de vida preferido e habitual dos participantes. o participante.

10. Os participantes do sexo masculino devem concordar em se abster de doação de esperma por 4 meses após a administração do medicamento em estudo.
11. Capaz de fornecer consentimento informado.
12. Capaz e disposto a completar todas as visitas do estudo e realizar todos os procedimentos exigidos pelo protocolo.

Critério de exclusão:

1. Índice de massa corporal (IMC) <14 na triagem e no início do estudo.
2. Tem história conhecida ou evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou triagem para hepatite B crônica.
3. Teste positivo para RNA do vírus da hepatite C (HCV) na triagem.
4. Mudanças na terapia subjacente (por exemplo, massagem terapêutica pulmonar, broncodilatadores, anti-inflamatórios não esteróides [AINEs], agentes antibióticos, preparações de enzimas pancreáticas, suplementos nutricionais e DNase) nos 21 dias anteriores e inclusive na linha de base do estudo ou alterações previstas à terapia subjacente durante o estudo.
5. Exacerbação pulmonar dentro de 28 dias após o início do estudo.
6. Necessidade de suplementação contínua de oxigênio (24 horas/dia); o uso periódico é permitido.
7. Participação em atividades de fumar ou vaporizar nos últimos 6 meses.
8. História de transplante de órgãos ou planejamento planejado.

9. Testes de função hepática elevados obtidos na triagem.

   1. ALT >5 × LSN ou AST >5 × LSN, ou
   2. Bilirrubina total >3 × LSN ou Bilirrubina total >1,5 × LSN combinada com ALT >3 × LSN ou AST >3 × LSN. O LSN reflete os intervalos laboratoriais locais.
10. Mais de 5 ml de hemoptise em uma ocasião ou >30 ml de hemoptise em um período de 24 horas dentro de 28 dias da linha de base.
11. Infecção com outros organismos mais patogênicos, como Mycobacterium abscessus ou Burkholderia spp., onde o investigador sente que o participante não está ou não permanecerá clinicamente estável durante todo o estudo.
12. Doença clínica aguda que requer novo(s) antibiótico(s) (oral, parenteral ou inalado) ≤30 dias antes da consulta inicial. Não inclui medicamentos supressivos crônicos ou medicamentos de dosagem cíclica, como antibióticos inalados.
13. Mulheres que estão grávidas, planejando engravidar durante o período do estudo ou por 4 meses após a última infusão do medicamento do estudo, ou amamentando.
14. Tratamento ativo de qualquer organismo micobacteriano ou fúngico ≤30 dias antes da consulta inicial. O tratamento crônico para supressão de populações de fungos é permitido.
15. Necessidade prevista de mudança de regimes de antibióticos crônicos (inalatórios ou orais) durante o período do estudo. Os participantes devem concordar em manter seu regime antibiótico crônico atual desde a visita de triagem durante o período de acompanhamento (aproximadamente 30 dias).
16. Alergia conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo.
17. Participante com taxa de filtração glomerular estimada <60 mL/min/1,73 m2.
18. Qualquer descoberta significativa que, na opinião do investigador, tornaria inseguro para o participante participar deste estudo ou não seria do melhor interesse do participante.
19. Inscrito em um estudo clínico intervencionista dentro de ≤60 dias da consulta inicial ou participando de um estudo clínico enquanto estiver inscrito neste estudo clínico (inclusive de estudos de vacina).
20. Atualmente ou anteriormente inscrito neste estudo.