En fase 1b/2a-studie for å evaluere sikkerheten til CMTX-101 i kombinasjon med inhalert tobramycin hos personer med cystisk fibrose kronisk infisert med Pseudomonas Aeruginosa

Inklusjonskriterier:

1. Voksne ≥18 år på tidspunktet for screening.
2. Bekreftet CF-diagnose basert på gjeldende CF Foundation (CFF)-sponsede retningslinjer.
3. For deltakere på modulatorterapi må de være på en stabil dose av TRIKAFTA (ETI) modulatorterapi i minst 3 måneder.
4. Villig og i stand til å gi indusert sputum for evaluering på definerte studietidspunkter.
5. Positiv P. aeruginosa-vekst på ≥104 CFU/gram fra en prøve av indusert sputum ved screeningbesøket.
6. FEV1 ≥50 % (del1) eller ≥35 % (del 2) av antatt normalverdi ved screening.

7. Får for tiden inhalert tobramycin alene eller CAT-behandling. Minst én 28-dagers syklus fullført innen 8 uker før screeningbesøket.

   • Merk: Ved CAT-behandling bør initiering av inhalert tobramycin begynne ca. 2 timer (±1 time) før dosen.

8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum beta-human koriongonadotropintest under screening og samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet og i 4 måneder etter siste infusjon av studiemedikamentet. En kvinnelig deltaker anses som fertil med mindre postmenopausal eller kirurgisk sterilisert og minst 3 måneder har gått siden steriliseringsprosedyren. Kirurgiske steriliseringsprosedyrer for kvinner inkluderer tubal ligering, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller bilateral ooforektomi. En kvinnelig deltaker anses som postmenopausal hvis hun har hatt spontan amenoré i minst 2 år med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer).

   • Effektive prevensjonsmetoder inkluderer (a) abstinens, (b) partnervasektomi, (c) intrauterin utstyr, (d) hormonimplantater (som Implanon), eller (e) andre hormonelle metoder (p-piller, injeksjoner, plaster, vaginale ringer).

9. Mannlige deltakere med en kvinnelig partner må bruke et medisinsk akseptert prevensjonsregime under sin deltakelse i studien og i 4 måneder etter infusjon av studiemedikamenter.

   • Akseptable prevensjonsmetoder for mannlige deltakere inkluderer kondomer med sæddrepende middel, kirurgisk sterilisering av deltakeren (dvs. vasektomi) minst 26 uker før screening, eller seksuell avholdenhet (dvs. avstå fra heteroseksuelt samleie) hvis det er den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren.

10. Mannlige deltakere må godta å avstå fra sæddonasjon i 4 måneder etter administrering av studiemedisin.
11. Kan gi informert samtykke.
12. Evne og villig til å gjennomføre alle studiebesøk og utføre alle prosedyrer som kreves av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kroppsmasseindeks (BMI) <14 ved screening og baseline.
2. Har en kjent historie eller tegn på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B-screening.
3. Tester positivt for hepatitt C-virus (HCV) RNA ved screening.
4. Endringer i underliggende terapi (f.eks. pulmonal massasjeterapi, bronkodilatatorer, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs], antibiotika, bukspyttkjertelenzympreparater, kosttilskudd og DNase) i løpet av de 21 dagene før, og inkludert, studiens baseline eller forventede endringer til underliggende terapi under studiet.
5. Lungeforverring innen 28 dager etter baseline.
6. Krav om kontinuerlig (24 timer/dag) oksygentilskudd; periodisk bruk er tillatt.
7. Deltagelse i røyke- eller vapingaktivitet de siste 6 månedene.
8. Historie om, eller planlagt, organtransplantasjon.

9. Forhøyede leverfunksjonstester oppnådd ved screening.

   1. ALT >5 × ULN eller AST >5 × ULN, eller
   2. Total bilirubin >3 × ULN eller Total bilirubin >1,5 × ULN kombinert med enten ALT >3 × ULN eller AST >3 × ULN. ULN gjenspeiler lokale laboratorieområder.
10. Mer enn 5 ml hemoptyse ved én anledning eller >30 ml hemoptyse i en 24-timers periode innen 28 dager etter baseline.
11. Infeksjon med andre mer patogene organismer som Mycobacterium abscessus eller Burkholderia spp., hvor etterforskeren føler at deltakeren enten ikke er eller ikke vil forbli klinisk stabil gjennom hele studiens varighet.
12. Akutt klinisk sykdom som krever ny (oral, parenteral eller inhalert) antibiotika ≤30 dager før baseline-besøket. Inkluderer ikke kroniske undertrykkende medisiner eller sykliske doseringsmedisiner som inhalasjonsantibiotika.
13. Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden eller i 4 måneder etter siste infusjon av studiemedisin, eller amming.
14. Aktiv behandling av eventuelle mykobakterier eller sopporganismer ≤30 dager før baseline-besøket. Kronisk behandling for undertrykkelse av sopppopulasjoner er tillatt.
15. Forventet behov for å endre kroniske (enten inhalerte eller orale) antibiotikakurer i løpet av studieperioden. Deltakerne må godta å opprettholde sitt nåværende kroniske antibiotikaregime fra screeningbesøket i varigheten av oppfølgingsperioden (ca. 30 dager).
16. Kjent allergi mot enhver komponent av studiemedisinen.
17. Deltaker med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min/1,73 m2.
18. Ethvert vesentlig funn som, etter etterforskerens mening, ville gjøre det utrygt for deltakeren å delta i denne studien eller ikke ville være i deltakerens beste interesse.
19. Registrert i en klinisk intervensjonsstudie innen ≤60 dager etter baseline-besøket, eller deltar i en klinisk studie mens du er registrert i denne kliniske studien (inkludert vaksinestudier).
20. For tiden eller tidligere registrert i denne studien.