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Alopregnanolona como tratamento regenerativo para a doença de Parkinson (Allo-PD)

15 de fevereiro de 2024 atualizado por: Roberta Brinton

Alopregnanolona como tratamento regenerativo para a doença de Parkinson: um ensaio clínico piloto aberto

O objetivo deste ensaio clínico piloto aberto é testar a alopregnanolona como um tratamento regenerativo em pacientes com doença de Parkinson (DP). As principais questões que este estudo pretende responder são:

  1. É viável um ensaio clínico em larga escala testando quão bem ele funciona em pacientes com DP?
  2. A alopregnanolona é segura e bem tolerada em pacientes com DP.
  3. Podemos ver algum sinal de mudança nas imagens e nas escalas clínicas?

Os participantes receberão uma infusão semanal de alopregnanolona na veia por um total de 12 semanas. Não há placebo, então todos recebem alopregnanolona e "rótulo aberto" significa que o estudo não é cego para que tanto o participante quanto os investigadores conheçam o tratamento atribuído.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico piloto aberto de alopregnanolona (Allo) como tratamento regenerativo para a doença de Parkinson. Um total de 10 participantes do estudo receberão infusões semanais de Allo durante 12 semanas. Os participantes serão homens e mulheres, com idades entre 40 e 80 anos, com histórico de DP idiopática e esporádica e estágio Hoehn & Yahr 1-4. Allo é um potente agente neurorregenerativo que promove a proliferação de células-tronco neurais humanas e tem potencial para funcionar como uma terapêutica regenerativa para restaurar a função motora em pessoas com DP. Os resultados de vários estudos pré-clínicos em modelos de roedores com DP confirmam a melhora da função motora após o tratamento com Allo.

Objetivo primário: avaliar a viabilidade de um ensaio em larga escala para determinar a eficácia de infusões semanais de Allo em pacientes com DP esporádica idiopática.

Objetivos secundários: Avaliar a segurança e tolerabilidade de infusões semanais de Allo em participantes com DP esporádica idiopática e avaliar a farmacocinética de dose única de alopregnanolona.

Objetivos terciários/exploratórios: Avaliar os sinais de eficácia de infusões semanais de Allo em participantes com DP esporádica idiopática.

  • Determine o envolvimento do alvo do Allo usando imagens do transportador de dopamina (DaT) e imagens de ressonância magnética (MRI).
  • Avalie o efeito do Allo nos testes de função motora.
  • Avalie o efeito do Allo em testes de função cognitiva e avaliações clínicas.
  • Compare a resposta à administração do Allo entre portadores e não portadores de APOE4.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

10

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85721
        • Recrutamento
        • The University of Arizona Clinical & Translational Science Research Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • História de doença de Parkinson esporádica idiopática
  • Hoehn & Yahr estágio 1-4
  • Ter tomado doses estáveis ​​de todos os medicamentos anti-Parkinson por 30 dias antes da triagem
  • Fornecimento de termo de consentimento informado assinado e datado

Critério de exclusão:

  • Evidência de síndrome de Parkinson.
  • Quaisquer condições que possam contraindicar estudos de ressonância magnética.
  • Submetido à cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS) como tratamento para DP.
  • Alergia ao iodo, hipersensibilidade grave conhecida ao ioflupano I-123 ou outra incapacidade de se submeter ao DaTscan.
  • Valor laboratorial anormal clinicamente significativo e/ou doença médica ou psiquiátrica instável clinicamente significativa.
  • História nos últimos 5 anos de doença maligna primária ou recorrente, com exceção de carcinoma espinocelular cutâneo ressecado in situ, carcinoma basocelular, carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata in situ com antígeno prostático específico pós-tratamento dentro intervalo normal.
  • Doenças graves ou instáveis, incluindo doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, gastroenterológicas, respiratórias, endocrinológicas, neurológicas (exceto DP), psiquiátricas, imunológicas ou hematológicas e quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, possam interferir na segurança e eficácia análises neste estudo.
  • História de abuso/dependência crônica de álcool ou substâncias nos últimos 3 anos.
  • Uso atual de benzodiazepínicos, anticonvulsivantes, antipsicóticos ou outras drogas que possam interagir com o complexo receptor GABA-A; uso de bloqueadores dos canais de cálcio (por exemplo, amlodipina); uso de suplementos dietéticos contendo pregnenolona.
  • Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 3 meses após a triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Todas as operadoras APOE4
Grupo de 5 participantes que são portadores do gene APOE4 e receberão 4 mg de alopregnanolona administrada semanalmente por meio de infusão intravenosa de 30 minutos por um período de 12 semanas.
Medicamento: Alopregnanolona
A alopregnanolona é um neuroesteróide (3α,5α-tetrahidroprogesterona, 3α-hidroxi-5α-pregnan-20-ona) e subproduto do metabolismo do hormônio progesterona.
Comparador Ativo: Allo APOE4 sem portadoras
Grupo de 5 participantes que não são portadores do gene APOE4 e receberão 4 mg de alopregnanolona administrada semanalmente por meio de infusão intravenosa de 30 minutos por um período de 12 semanas.
Medicamento: Alopregnanolona
A alopregnanolona é um neuroesteróide (3α,5α-tetrahidroprogesterona, 3α-hidroxi-5α-pregnan-20-ona) e subproduto do metabolismo do hormônio progesterona.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Conclusão do estudo
Prazo: Semana 13
Proporção da progressão do participante até a conclusão do estudo.
Semana 13

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos
Prazo: Semanalmente desde a linha de base até a semana 16
Proporção de participantes com eventos adversos para avaliar a segurança.
Semanalmente desde a linha de base até a semana 16
Reações à Infusão
Prazo: Semanalmente da semana 1 à semana 16
Proporção de participantes com reações à infusão para avaliar a tolerabilidade.
Semanalmente da semana 1 à semana 16
Farmacocinética: Concentração Plasmática Máxima (Cmax)
Prazo: Semana 1
A maior concentração plasmática de alopregnanolona após uma dose intravenosa.
Semana 1
Farmacocinética: Tempo de concentração máxima (tmax)
Prazo: Semana 1
Tempo necessário para atingir níveis plasmáticos máximos
Semana 1
Farmacocinética: meia-vida (t1/2)
Prazo: Semana 1
O tempo necessário para que a concentração plasmática de alopregnanolona diminua em 50%.
Semana 1
Farmacocinética: Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: Semana 1
A concentração de fitoSERMs no plasma sanguíneo em função do tempo. Fornece informações sobre a extensão da exposição ao fitoSERM e sua taxa de eliminação do corpo.
Semana 1

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Imagem SPECT do transportador de dopamina (DaT)
Prazo: Linha de base até a semana 13
Alteração da linha de base nos escores z da imagem DaT.
Linha de base até a semana 13
RM: volumes cerebrais regionais
Prazo: Triagem até a semana 13
RM volumétrica ponderada em T1 (mm3).
Triagem até a semana 13
Ressonância Magnética: Anisotropia Fracionada
Prazo: Triagem até a semana 13
Imagem de tensor de difusão (DTI) multibanda e multi-shell para medir alterações na integridade do trato da substância branca.
Triagem até a semana 13
MRI: anisotropia quantitativa
Prazo: Triagem até a semana 13
DTI para medir alterações na integridade do trato da substância branca. A quantidade de spins anisotrópicos que se difundem ao longo da orientação da fibra.
Triagem até a semana 13
RM: conectividade funcional
Prazo: Triagem até a semana 13
RM funcional em estado de repouso (rs-fMRI) para medir mudanças na conectividade intrínseca, que também se correlaciona com a função neuronal.
Triagem até a semana 13
Taxa média de mudança na pontuação da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Movement Disorder Society (MDS-UPDRS), parte I (EDL não motora)
Prazo: Linha de base até a semana 13
A parte I do MDS-UPDRS avaliará as experiências não motoras da vida diária (cognição, comportamento, humor, etc.).
Linha de base até a semana 13
Taxa média de mudança na pontuação da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Movement Disorder Society (MDS-UPDRS), parte II (EDL motora)
Prazo: Linha de base até a semana 13

O MDS-UPDRS parte II avaliará as experiências motoras da vida diária (fala, alimentação, higiene, caminhada, etc.).

A UPDRS Parte II consiste em 13 itens pontuados entre 0 e 4. A pontuação somada varia de 0 a 52, pontuações mais altas denotam maior incapacidade.
Linha de base até a semana 13
Taxa média de mudança na pontuação da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS), parte III (exame motor)
Prazo: Linha de base até a semana 13
MDS-UPDRS parte III (subescala motora) avalia os sinais motores da DP. É composto por 27 itens e subitens pontuados entre 0 e 4. A pontuação somada varia de 0 a 108, pontuações mais altas denotam maior incapacidade.
Linha de base até a semana 13
Taxa média de mudança na pontuação da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Movement Disorder Society (MDS-UPDRS), parte IV (complicações motoras)
Prazo: Linha de base até a semana 13

A parte IV da escala MDS-UPDRS avalia duas complicações motoras, discinesias e flutuações motoras que incluem distonia do estado OFF.

A pontuação varia de 0 a 44, pontuações mais altas denotam maior incapacidade. A UPDRS Parte III (subescala motora) consiste em 27 itens e subitens pontuados entre 0 e 4. A pontuação somada varia de 0 a 108, pontuações mais altas denotam maior incapacidade.
Linha de base até a semana 13
Taxa média de mudança na pontuação total da Unified Discinesia Rating Scale (UDysRS)
Prazo: Linha de base até a semana 13
Escala projetada para capturar as características essenciais da discinesia na DP. A faixa de pontuação é de 0 a 104; pontuações mais altas indicam maior incapacidade.
Linha de base até a semana 13
Alteração da linha de base na pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
Prazo: Linha de base até a semana 13
Teste utilizado para detectar comprometimento cognitivo, medindo funções executivas e múltiplos domínios cognitivos. A pontuação varia de 0 a 30, com pontuações mais altas denotando melhor desempenho.
Linha de base até a semana 13
Alteração da linha de base no Questionário da doença de Parkinson (PDQ-39).
Prazo: Linha de base até a semana 13
Questionário específico sobre o estado de saúde da DP composto por 39 itens. Os itens são agrupados em oito escalas que são pontuadas expressando a soma das pontuações dos itens como uma pontuação percentual variando entre 0 e 100.
Linha de base até a semana 13
Alteração da linha de base na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D)
Prazo: Linha de base até a semana 13
Escala usada para medir a gravidade da depressão. A pontuação varia de 0 a 52, com pontuações mais altas indicando pior resultado.
Linha de base até a semana 13
Teste de aprendizagem de associados emparelhados (PAL) da Cambridge Cognition
Prazo: Linha de base até a semana 13
Pontuação total de erros (ajustada) - número de erros cometidos pelo participante (intervalo: 0 a ~120). Pontuações mais altas indicam desempenho ruim.
Linha de base até a semana 13
Tarefa de triagem motora (MOT) da Cambridge Cognition
Prazo: Linha de base até a semana 13
As medidas de resultados abrangem a precisão e o ajuste da velocidade de dificuldade. A latência média para um sujeito responder corretamente ao estímulo na tela durante os testes avaliados, medida em milissegundos. Faixa de 0 a 6000ms.
Linha de base até a semana 13
Meias One Touch de Cambridge (OTS) da Cambridge Cognition
Prazo: Linha de base até a semana 13
Avalia tanto os subdomínios do planejamento espacial quanto os subdomínios da memória de trabalho. A medida do resultado é o número total de ensaios avaliados em que o sujeito escolheu a resposta correta na primeira tentativa. Faixa de 0 a 15.
Linha de base até a semana 13

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Roberta Brinton

Investigadores

  • Diretor de estudo: Gerson D Hernandez, MD, MPH, University of Arizona
  • Investigador principal: Scott Sherman, MD, University of Arizona
  • Cadeira de estudo: Roberta D Brinton, PhD, University of Arizona

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

16 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CIBS-2023-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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