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Allopregnanolone come trattamento rigenerativo per la malattia di Parkinson (Allo-PD)

15 febbraio 2024 aggiornato da: Roberta Brinton

Allopregnanolone come trattamento rigenerativo per la malattia di Parkinson: uno studio clinico pilota in aperto

L'obiettivo di questo studio clinico pilota in aperto è testare l'allopregnanolone come trattamento rigenerativo in pazienti con malattia di Parkinson (MdP). Le principali domande a cui questo studio si propone di rispondere sono:

  1. È fattibile uno studio clinico su larga scala per testarne l’efficacia nei pazienti con malattia di Parkinson?
  2. L'allopregnanolone è sicuro e ben tollerato nei pazienti con malattia di Parkinson.
  3. Possiamo vedere qualche segnale di cambiamento nell’imaging e nelle scale cliniche?

I partecipanti riceveranno un'infusione settimanale nella vena di allopregnanolone per un totale di 12 settimane. Non esiste un placebo, quindi tutti ricevono allopregnanolone e "Open-label" significa che lo studio non è in cieco, quindi sia il partecipante che i ricercatori conoscono il trattamento assegnato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico pilota in aperto sull'allopregnanolone (Allo) come trattamento rigenerativo per la malattia di Parkinson. Un totale di 10 partecipanti allo studio riceveranno infusioni settimanali di Allo per 12 settimane. I partecipanti saranno maschi e femmine, di età compresa tra 40 e 80 anni con una storia di PD idiopatico e sporadico con uno stadio di Hoehn & Yahr 1-4. Allo è un potente agente neurorigenerativo che promuove la proliferazione delle cellule staminali neurali umane e ha il potenziale per funzionare come terapeutico rigenerativo per ripristinare la funzione motoria nelle persone affette da Parkinson. I risultati di numerosi studi preclinici condotti su modelli di roditori affetti da PD confermano un miglioramento della funzione motoria dopo il trattamento con Allo.

Obiettivo primario: valutare la fattibilità di uno studio su larga scala per determinare l'efficacia delle infusioni settimanali di Allo in pazienti con malattia di Parkinson sporadica idiopatica.

Obiettivi secondari: valutare la sicurezza e la tollerabilità delle infusioni settimanali di Allo nei partecipanti con PD sporadico idiopatico e valutare la farmacocinetica di una dose singola di allopregnanolone.

Obiettivi terziari/esplorativi: valutare i segnali di efficacia delle infusioni settimanali di Allo in partecipanti con malattia di Parkinson sporadica idiopatica.

  • Determinare l'impegno target di Allo utilizzando l'imaging del trasportatore della dopamina (DaT) e la risonanza magnetica (MRI).
  • Valutare l'effetto di Allo sui test di funzionalità motoria.
  • Valutare l'effetto di Allo sui test di funzione cognitiva e sulle valutazioni cliniche.
  • Confronta la risposta alla somministrazione di Allo tra operatori APOE4 e non operatori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85721
        • Reclutamento
        • The University of Arizona Clinical & Translational Science Research Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Storia della malattia di Parkinson sporadica idiopatica
  • Hoehn & Yahr fasi 1-4
  • Hanno assunto dosi stabili di tutti i farmaci anti-Parkinson per 30 giorni prima dello screening
  • Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato

Criteri di esclusione:

  • Evidenza della sindrome parkinsoniana.
  • Qualsiasi condizione che possa controindicare gli studi MRI.
  • Sottoposto a intervento chirurgico di stimolazione cerebrale profonda (DBS) come trattamento per la malattia di Parkinson.
  • Allergia allo iodio, nota grave ipersensibilità allo ioflupane I-123 o altra incapacità di sottoporsi a DaTscan.
  • Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi e/o malattia medica o psichiatrica instabile clinicamente significativa.
  • Anamnesi negli ultimi 5 anni di una malattia maligna primaria o ricorrente, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose in situ resecato, del carcinoma basocellulare, del carcinoma cervicale in situ o del cancro della prostata in situ con un antigene prostatico specifico post-trattamento all'interno intervallo normale.
  • Malattie gravi o instabili tra cui malattie cardiovascolari, epatiche, renali, gastroenterologiche, respiratorie, endocrinologiche, neurologiche (diverse dalla malattia di Parkinson), psichiatriche, immunologiche o ematologiche e qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la sicurezza e l'efficacia analisi in questo studio.
  • Storia di abuso/dipendenza cronica da alcol o sostanze negli ultimi 3 anni.
  • Uso attuale di benzodiazepine, anticonvulsivanti, antipsicotici o altri farmaci che potrebbero interagire con il complesso recettoriale GABA-A; uso di bloccanti dei canali del calcio (ad es. amlodipina); uso di integratori alimentari contenenti Pregnenolone.
  • Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi dallo screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Portatori Allo APOE4
Gruppo di 5 partecipanti che sono portatori del gene APOE4 e riceveranno allopregnanolone 4 mg somministrato settimanalmente tramite un'infusione endovenosa di 30 minuti per una durata di 12 settimane.
Droga: Allopregnanolone
L'allopregnanolone è un neurosteroide (3α,5α-tetraidroprogesterone, 3α-idrossi-5α-pregnan-20-one) e un sottoprodotto del metabolismo dell'ormone progesterone.
Comparatore attivo: Allo APOE4 nessun portatore
Gruppo di 5 partecipanti che non sono portatori del gene APOE4 e riceveranno allopregnanolone 4 mg somministrato settimanalmente tramite un'infusione endovenosa di 30 minuti per una durata di 12 settimane.
Droga: Allopregnanolone
L'allopregnanolone è un neurosteroide (3α,5α-tetraidroprogesterone, 3α-idrossi-5α-pregnan-20-one) e un sottoprodotto del metabolismo dell'ormone progesterone.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Completamento dello studio
Lasso di tempo: Settimana 13
Proporzione della progressione del partecipante rispetto al completamento dello studio.
Settimana 13

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: Settimanale dal basale alla settimana 16
Proporzione di partecipanti con eventi avversi per valutare la sicurezza.
Settimanale dal basale alla settimana 16
Reazioni di infusione
Lasso di tempo: Settimanale dalla Settimana 1 alla Settimana 16
Proporzione di partecipanti con reazioni all'infusione per valutare la tollerabilità.
Settimanale dalla Settimana 1 alla Settimana 16
Farmacocinetica: concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Settimana 1
La più alta concentrazione nel plasma di allopregnanolone dopo una dose IV.
Settimana 1
Farmacocinetica: tempo della concentrazione di picco (tmax)
Lasso di tempo: Settimana 1
Tempo necessario per raggiungere i livelli plasmatici di picco
Settimana 1
Farmacocinetica: Emivita (t1/2)
Lasso di tempo: Settimana 1
Il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica di allopregnanolone diminuisca del 50%.
Settimana 1
Farmacocinetica: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: Settimana 1
La concentrazione di fitoSERM nel plasma sanguigno in funzione del tempo. Fornisce informazioni sull'entità dell'esposizione a phytoSERM e sulla sua velocità di eliminazione dal corpo.
Settimana 1

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Imaging SPECT del trasportatore della dopamina (DaT).
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 13
Variazione rispetto al basale nei punteggi z dell'imaging DaT.
Riferimento alla settimana 13
MRI: volumi cerebrali regionali
Lasso di tempo: Screening alla settimana 13
RM volumetrica pesata in T1 (mm3).
Screening alla settimana 13
MRI: Anisotropia frazionata
Lasso di tempo: Screening alla settimana 13
Imaging del tensore di diffusione multi-banda e multi-shell (DTI) per misurare i cambiamenti nell'integrità del tratto di sostanza bianca.
Screening alla settimana 13
MRI: anisotropia quantitativa
Lasso di tempo: Screening alla settimana 13
DTI per misurare i cambiamenti nell'integrità del tratto della sostanza bianca. La quantità di spin anisotropi che si diffondono lungo l'orientamento della fibra.
Screening alla settimana 13
MRI: connettività funzionale
Lasso di tempo: Screening alla settimana 13
MRI funzionale a riposo (rs-fMRI) per misurare i cambiamenti nella connettività intrinseca, che è correlata anche alla funzione neuronale.
Screening alla settimana 13
Tasso medio di variazione del punteggio della Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) parte I (EDL non motoria)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 13
La parte I dell'MDS-UPDRS valuterà le esperienze non motorie della vita quotidiana (cognizione, comportamento, umore, ecc.).
Riferimento alla settimana 13
Tasso medio di variazione del punteggio della Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) parte II (EDL motorio)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 13

MDS-UPDRS parte II valuterà le esperienze motorie della vita quotidiana (parlare, mangiare, curarsi, camminare, ecc.).

L'UPDRS Parte II è composto da 13 item con punteggio compreso tra 0 e 4. La somma del punteggio varia da 0 a 52, i punteggi più alti indicano una maggiore disabilità.
Riferimento alla settimana 13
Tasso medio di variazione del punteggio della Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) parte III (esame motorio)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 13
MDS-UPDRS parte III (sottoscala motoria) valuta i segni motori della malattia di Parkinson. Si compone di 27 elementi e sotto-elementi con punteggio compreso tra 0 e 4. La somma del punteggio varia da 0 a 108, i punteggi più alti indicano una maggiore disabilità.
Riferimento alla settimana 13
Tasso medio di variazione del punteggio della Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) parte IV (complicanze motorie)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 13

La parte IV della scala MDS-UPDRS valuta due complicanze motorie, le discinesie e le fluttuazioni motorie che includono la distonia nello stato OFF.

Il punteggio varia da 0 a 44, i punteggi più alti indicano una maggiore disabilità. L'UPDRS Parte III (sottoscala motoria) è composta da 27 item e sottoitem con punteggio compreso tra 0 e 4. La somma dei punteggi varia da 0 a 108, i punteggi più alti denotano una maggiore disabilità.
Riferimento alla settimana 13
Tasso medio di variazione del punteggio totale della Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS).
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 13
Scala progettata per catturare le caratteristiche essenziali della discinesia nel PD. L'intervallo di punteggio è 0-104, i punteggi più alti indicano una maggiore disabilità.
Riferimento alla settimana 13
Variazione rispetto al basale del punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 13
Test utilizzato per rilevare il deterioramento cognitivo, misurare le funzioni esecutive e molteplici domini cognitivi. Il punteggio varia da 0 a 30, con punteggi più alti che indicano prestazioni migliori.
Riferimento alla settimana 13
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla malattia di Parkinson (PDQ-39).
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 13
Questionario sullo stato di salute specifico del PD comprendente 39 item. Gli elementi sono raggruppati in otto scale a cui viene assegnato un punteggio esprimendo i punteggi sommati degli elementi come punteggio percentuale compreso tra 0 e 100.
Riferimento alla settimana 13
Variazione rispetto al basale nella scala di valutazione della depressione di Hamilton (HAM-D)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 13
Scala utilizzata per misurare la gravità della depressione. Il punteggio varia da 0 a 52, con punteggi più alti che indicano il risultato peggiore.
Riferimento alla settimana 13
Test PAL (Paired Associates Learning) di Cambridge Cognition
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 13
Punteggio totale degli errori (aggiustato): numero di errori commessi dal partecipante (intervallo: da 0 a ~120). Punteggi più alti indicano prestazioni scarse.
Riferimento alla settimana 13
Attività di screening motorio (MOT) di Cambridge Cognition
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 13
Le misure dei risultati riguardano l'accuratezza e la regolazione della velocità della difficoltà. La latenza media necessaria per un soggetto nel rispondere correttamente allo stimolo sullo schermo durante le prove valutate, misurata in millisecondi. Intervallo da 0 a 6000 ms.
Riferimento alla settimana 13
Calze One Touch di Cambridge (OTS) di Cambridge Cognition
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 13
Valuta sia la pianificazione spaziale che i sottodomini della memoria di lavoro. La misura del risultato è il numero totale di prove valutate in cui il soggetto ha scelto la risposta corretta al primo tentativo. Intervallo da 0 a 15.
Riferimento alla settimana 13

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roberta Brinton

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gerson D Hernandez, MD, MPH, University of Arizona
  • Investigatore principale: Scott Sherman, MD, University of Arizona
  • Cattedra di studio: Roberta D Brinton, PhD, University of Arizona

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

16 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CIBS-2023-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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