Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Allopregnanolon jako regenerační léčba Parkinsonovy choroby (Allo-PD)

15. února 2024 aktualizováno: Roberta Brinton

Allopregnanolon jako regenerační léčba Parkinsonovy choroby: Otevřená, pilotní klinická studie

Cílem této otevřené pilotní klinické studie je otestovat alopregnanolon jako regenerační léčbu u pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD). Hlavní otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou:

  1. Je proveditelná rozsáhlá klinická studie ověřující, jak dobře funguje u pacientů s PD?
  2. Je alopregnanolon bezpečný a dobře tolerovaný u pacientů s PD.
  3. Můžeme vidět nějaké signály změn v zobrazovacích a klinických škálách?

Účastníci budou dostávat týdenní infuzi alopregnanolonu do žíly po dobu celkem 12 týdnů. Neexistuje žádné placebo, takže každý dostává allopregnanolon a "Otevřená" znamená, že studie není zaslepená, takže jak účastník, tak výzkumníci znají přidělenou léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou, pilotní klinickou studii allopregnanolonu (Allo) jako regenerační léčby Parkinsonovy choroby. Celkem 10 účastníků studie bude dostávat týdenní infuze Allo po dobu 12 týdnů. Účastníky budou muži a ženy ve věku 40-80 let s anamnézou idiopatické, sporadické PD, kteří mají Hoehn & Yahr stadium 1-4. Allo je silné neuroregenerativní činidlo, které podporuje proliferaci lidských nervových kmenových buněk a má potenciál fungovat jako regenerační terapeutikum k obnovení motorických funkcí u osob s PD. Výsledky několika preklinických studií na modelech PD na hlodavcích potvrzují zlepšení motorických funkcí po léčbě Allo.

Primární cíl: Zhodnotit proveditelnost rozsáhlé studie ke stanovení účinnosti týdenních infuzí Allo u pacientů s idiopatickou sporadickou PD.

Sekundární cíle: Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost týdenních infuzí Allo u účastníků s idiopatickou sporadickou PD a posoudit farmakokinetiku alopregnanolonu po jedné dávce.

Terciární / Průzkumné cíle: Zhodnotit signály účinnosti týdenních infuzí Allo u účastníků s idiopatickou sporadickou PD.

  • Určete cílové zapojení Allo pomocí zobrazování dopaminového transportéru (DaT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
  • Vyhodnoťte účinek Allo na testy motorických funkcí.
  • Vyhodnoťte účinek Allo na testy kognitivních funkcí a klinické hodnocení.
  • Porovnejte odezvu na podání Allo mezi přenašeči APOE4 a nepřepravci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85721
        • Nábor
        • The University of Arizona Clinical & Translational Science Research Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Anamnéza idiopatické sporadické Parkinsonovy choroby
  • Hoehn & Yahr etapa 1-4
  • 30 dní před screeningem užívali stabilní dávky všech léků proti Parkinsonově chorobě
  • Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Důkazy Parkinsonova syndromu.
  • Jakékoli stavy, které by kontraindikovaly MRI studie.
  • Podstoupil operaci hluboké mozkové stimulace (DBS) jako léčbu PD.
  • Alergie na jód, známá závažná přecitlivělost na ioflupan I-123 nebo jiná neschopnost podstoupit DaTscan.
  • Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty a/nebo klinicky významné nestabilní lékařské nebo psychiatrické onemocnění.
  • Primární nebo recidivující maligní onemocnění v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou resekovaného kožního spinocelulárního karcinomu in situ, bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ nebo karcinomu prostaty in situ s prostatickým specifickým antigenem po léčbě. normální vzdálenost.
  • Závažná nebo nestabilní onemocnění včetně kardiovaskulárních, jaterních, ledvinových, gastroenterologických, respiračních, endokrinologických, neurologických (jiných než PD), psychiatrických, imunologických nebo hematologických onemocnění a jakýchkoli dalších stavů, které by podle názoru výzkumníka mohly narušovat bezpečnost a účinnost analýzy v této studii.
  • Anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo návykových látek/závislost během posledních 3 let.
  • Současné užívání benzodiazepinů, antikonvulziv, antipsychotik nebo jiných léků, které by mohly interagovat s komplexem receptorů GABA-A; použití blokátorů kalciových kanálů (např. amlodipin); užívání doplňků stravy obsahujících pregnenolon.
  • Léčba jiným hodnoceným lékem do 3 měsíců od screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nosiče Allo APOE4
Skupina 5 účastníků, kteří jsou nositeli genu APOE4 a budou dostávat allopregnanolon 4 mg podávaný týdně formou 30minutové IV infuze po dobu 12 týdnů.
Lék: Alopregnanolon
Allopregnanolon je neurosteroid (3α,5α-tetrahydroprogesteron, 3α-hydroxy-5α-pregnan-20-on) a vedlejší produkt metabolismu hormonu progesteronu.
Aktivní komparátor: Allo APOE4 bez přenašečů
Skupina 5 účastníků, kteří nejsou nositeli genu APOE4 a budou dostávat allopregnanolon 4 mg podávaný týdně formou 30minutové IV infuze po dobu 12 týdnů.
Lék: Alopregnanolon
Allopregnanolon je neurosteroid (3α,5α-tetrahydroprogesteron, 3α-hydroxy-5α-pregnan-20-on) a vedlejší produkt metabolismu hormonu progesteronu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ukončení studia
Časové okno: 13. týden
Podíl postupu účastníků k dokončení studia.
13. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody
Časové okno: Týdně od základního do 16. týdne
Podíl účastníků s nežádoucími účinky pro posouzení bezpečnosti.
Týdně od základního do 16. týdne
Infuzní reakce
Časové okno: Týdně od 1. do 16. týdne
Podíl účastníků s reakcemi na infuzi pro posouzení snášenlivosti.
Týdně od 1. do 16. týdne
Farmakokinetika: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 1. týden
Nejvyšší koncentrace alopregnanolonu v plazmě po IV dávce.
1. týden
Farmakokinetika: Doba maximální koncentrace (tmax)
Časové okno: 1. týden
Čas potřebný k dosažení maximálních plazmatických hladin
1. týden
Farmakokinetika: Poločas (t1/2)
Časové okno: 1. týden
Doba potřebná pro snížení plazmatické koncentrace alopregnanolonu o 50 %.
1. týden
Farmakokinetika: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: 1. týden
Koncentrace fytoSERMů v krevní plazmě jako funkce času. Poskytuje pohled na rozsah expozice fytoSERM a rychlost jeho vylučování z těla.
1. týden

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SPECT zobrazování dopaminového transportéru (DaT).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 13
Změna od výchozí hodnoty v z-skóre zobrazení DaT.
Výchozí stav do týdne 13
MRI: Regionální objemy mozku
Časové okno: Promítání do 13. týdne
T1-vážená volumetrická MRI (mm3).
Promítání do 13. týdne
MRI: Frakční anizotropie
Časové okno: Promítání do 13. týdne
Vícepásmové multi-shell Diffusion Tensor Imaging (DTI) pro měření změn v celistvosti traktu bílé hmoty.
Promítání do 13. týdne
MRI: Kvantitativní anizotropie
Časové okno: Promítání do 13. týdne
DTI k měření změn v celistvosti traktu bílé hmoty. Množství anizotropních rotací, které difundují podél orientace vlákna.
Promítání do 13. týdne
MRI: Funkční konektivita
Časové okno: Promítání do 13. týdne
Funkční MRI v klidovém stavu (rs-fMRI) k měření změn ve vnitřní konektivitě, která také koreluje s neuronální funkcí.
Promítání do 13. týdne
Průměrná míra změny ve skóre sjednocené škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (MDS-UPDRS) společnosti Movement Disorder Society (nemotorické EDL)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 13
MDS-UPDRS část Budu hodnotit nemotorické zážitky z každodenního života (poznávání, chování, nálada atd.).
Výchozí stav do týdne 13
Průměrná míra změny ve skóre sjednocené škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (MDS-UPDRS) společnosti Movement Disorder Society, část II (motorická EDL)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 13

MDS-UPDRS část II bude hodnotit motorické zkušenosti z každodenního života (řeč, jídlo, péče o tělo, chůze atd.).

Část II UPDRS se skládá z 13 položek hodnocených mezi 0 a 4. Součet skóre se pohybuje od 0 do 52, vyšší skóre značí větší postižení.
Výchozí stav do týdne 13
Průměrná míra změny ve skóre sjednocené škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (MDS-UPDRS) společnosti Movement Disorder Society, část III (vyšetření motoru)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 13
MDS-UPDRS část III (motorická subškála) hodnotí motorické příznaky PD. Skládá se z 27 položek a dílčích položek bodovaných mezi 0 a 4. Součet skóre se pohybuje od 0 do 108, vyšší skóre značí větší postižení.
Výchozí stav do týdne 13
Průměrná míra změny ve skóre společnosti pro pohybové poruchy Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) část IV (motorické komplikace)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 13

MDS-UPDRS část IV škály hodnotí dvě motorické komplikace, dyskineze a motorické fluktuace, které zahrnují dystonii ve stavu OFF.

Skóre se pohybuje od 0 do 44, vyšší skóre znamená větší postižení. Část III UPDRS (motorická subškála) se skládá z 27 položek a dílčích položek bodovaných mezi 0 a 4. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 108, vyšší skóre značí větší postižení.
Výchozí stav do týdne 13
Průměrná rychlost změny v celkovém skóre Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 13
Škála navržená tak, aby zachytila ​​základní rysy dyskineze u PD. Rozsah skóre je 0-104, vyšší skóre znamená větší postižení.
Výchozí stav do týdne 13
Změna skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do týdne 13
Test používaný k detekci kognitivní poruchy, měření exekutivních funkcí a více kognitivních domén. Skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre znamená lepší výkon.
Výchozí stav do týdne 13
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku Parkinsonovy nemoci (PDQ-39).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 13
Dotazník specifického zdravotního stavu PD obsahující 39 položek. Položky jsou seskupeny do osmi škál, které jsou hodnoceny vyjádřením součtu skóre položek jako procentuální skóre v rozmezí od 0 do 100.
Výchozí stav do týdne 13
Změna od výchozí hodnoty v Hamiltonově stupnici hodnocení deprese (HAM-D)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 13
Stupnice používaná k měření závažnosti deprese. Skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nejhorší výsledek.
Výchozí stav do týdne 13
Test PAL (Paired Associates Learning) Cambridge Cognition
Časové okno: Výchozí stav do týdne 13
Celkové skóre chyb (upraveno) – počet chyb, kterých se účastník dopustil (rozsah: 0 až ~120). Vyšší skóre znamená špatný výkon.
Výchozí stav do týdne 13
Cambridge Cognition's Motor Screening Task (MOT)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 13
Měření výsledků zahrnují přesnost a rychlost nastavení obtížnosti. Průměrná latence pro subjekt správně reagovat na stimul na obrazovce během hodnocených pokusů, měřená v milisekundách. Rozsah od 0 do 6000 ms.
Výchozí stav do týdne 13
Cambridge Cognition's One Touch Stockings of Cambridge (OTS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 13
Posuzuje subdomény územního plánování i pracovní paměti. Měřítkem výsledku je celkový počet hodnocených pokusů, kdy subjekt na první pokus zvolil správnou odpověď. Rozsah 0 až 15.
Výchozí stav do týdne 13

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roberta Brinton

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gerson D Hernandez, MD, MPH, University of Arizona
  • Vrchní vyšetřovatel: Scott Sherman, MD, University of Arizona
  • Studijní židle: Roberta D Brinton, PhD, University of Arizona

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

16. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CIBS-2023-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

Klinické studie na Alopregnanolon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit