Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allopregnanolon als een regeneratieve behandeling voor de ziekte van Parkinson (Allo-PD)

15 februari 2024 bijgewerkt door: Roberta Brinton

Allopregnanolone als regeneratieve behandeling voor de ziekte van Parkinson: een open-label, klinische pilotstudie

Het doel van deze open-label, klinische pilotstudie is om allopregnanolon te testen als een regeneratieve behandeling bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD). De belangrijkste vragen die dit onderzoek wil beantwoorden zijn:

  1. Is een grootschalige klinische proef die test hoe goed het werkt bij patiënten met de ziekte van Parkinson haalbaar?
  2. Is allopregnanolon veilig en wordt goed verdragen door patiënten met de ziekte van Parkinson.
  3. Kunnen we signalen zien van veranderingen in beeldvorming en klinische schaal?

Deelnemers krijgen in totaal twaalf weken lang een wekelijkse infusie van allopregnanolon in hun ader. Er is geen placebo, dus iedereen krijgt allopregnanolon en 'open-label' betekent dat het onderzoek niet geblindeerd is, zodat zowel de deelnemer als de onderzoekers de toegewezen behandeling kennen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, klinische pilotstudie met allopregnanolon (Allo) als regeneratieve behandeling voor de ziekte van Parkinson. In totaal zullen 10 studiedeelnemers gedurende 12 weken wekelijkse infusies van Allo ontvangen. Deelnemers zijn mannen en vrouwen, in de leeftijd van 40-80 jaar met een voorgeschiedenis van idiopathische, sporadische Parkinson en een Hoehn & Yahr-stadium 1-4. Allo is een krachtig neuroregeneratief middel dat de proliferatie van menselijke neurale stamcellen bevordert en het potentieel heeft om te functioneren als een regeneratief therapeutisch middel om de motorische functie bij personen met de ziekte van Parkinson te herstellen. Resultaten van verschillende preklinische onderzoeken in knaagdiermodellen van Parkinson bevestigen een verbeterde motorfunctie na behandeling met Allo.

Primaire doelstelling: Het beoordelen van de haalbaarheid van een grootschalige studie om de werkzaamheid van wekelijkse infusies van Allo bij patiënten met idiopathische sporadische Parkinson te bepalen.

Secundaire doelstellingen: Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van wekelijkse infusies van Allo bij deelnemers met idiopathische sporadische Parkinson, en het beoordelen van de farmacokinetiek van een enkele dosis allopregnanolon.

Tertiaire/verkennende doelstellingen: Het beoordelen van werkzaamheidssignalen van wekelijkse infusies van Allo bij deelnemers met idiopathische sporadische Parkinson.

  • Bepaal de doelbetrokkenheid van Allo met behulp van dopaminetransporter (DaT) beeldvorming en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
  • Evalueer het effect van Allo op motorfunctietests.
  • Evalueer het effect van Allo op cognitieve functietests en klinische beoordelingen.
  • Vergelijk de respons op Allo-administratie tussen APOE4-vervoerders en niet-vervoerders.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85721
        • Werving
        • The University of Arizona Clinical & Translational Science Research Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geschiedenis van de idiopathische sporadische ziekte van Parkinson
  • Hoehn & Yahr etappe 1-4
  • U heeft gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening stabiele doses van alle anti-Parkinson-medicijnen gebruikt
  • Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van het Parkinson-syndroom.
  • Alle omstandigheden die MRI-onderzoeken tegenhouden.
  • Onderging een diepe hersenstimulatie (DBS)-operatie als behandeling voor Parkinson.
  • Jodiumallergie, bekende ernstige overgevoeligheid voor joflupaan I-123, of ander onvermogen om DaTscan te ondergaan.
  • Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde en/of klinisch significante instabiele medische of psychiatrische ziekte.
  • Geschiedenis in de afgelopen vijf jaar van een primaire of recidiverende kwaadaardige ziekte, met uitzondering van gereseceerd cutaan plaveiselcelcarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ of prostaatkanker in situ met een prostaatspecifiek antigeen na de behandeling erin normaal bereik.
  • Ernstige of onstabiele ziekten, waaronder cardiovasculaire, lever-, nier-, gastro-enterologische, ademhalings-, endocrinologische, neurologische (anders dan PD), psychiatrische, immunologische of hematologische ziekten, en alle andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid en werkzaamheid zouden kunnen verstoren analyses in dit onderzoek.
  • Geschiedenis van chronisch alcohol- of middelenmisbruik/-afhankelijkheid in de afgelopen 3 jaar.
  • Huidig ​​gebruik van benzodiazepinen, anticonvulsiva, antipsychotica of andere medicijnen die een interactie kunnen aangaan met het GABA-A-receptorcomplex; gebruik van calciumantagonisten (bijv. amlodipine); gebruik van voedingssupplementen die Pregnenolone bevatten.
  • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden na screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Allo APOE4-providers
Een groep van 5 deelnemers die drager zijn van het APOE4-gen en die 4 mg allopregnanolon wekelijks toegediend krijgen via een 30 minuten durende IV-infusie gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Allopregnanolon
Allopregnanolon is een neurosteroïde (3α,5α-tetrahydroprogesteron, 3α-hydroxy-5α-pregnan-20-on) en een bijproduct van het metabolisme van het hormoon progesteron.
Actieve vergelijker: Allo APOE4 geen dragers
Een groep van 5 deelnemers die geen drager zijn van het APOE4-gen en die 4 mg allopregnanolon wekelijks toegediend krijgen via een 30 minuten durende IV-infusie gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Allopregnanolon
Allopregnanolon is een neurosteroïde (3α,5α-tetrahydroprogesteron, 3α-hydroxy-5α-pregnan-20-on) en een bijproduct van het metabolisme van het hormoon progesteron.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Afronding van de studie
Tijdsspanne: Week 13
Aandeel van de voortgang van de deelnemer tot voltooiing van de studie.
Week 13

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Wekelijks vanaf de basislijn tot week 16
Percentage deelnemers met bijwerkingen om de veiligheid te beoordelen.
Wekelijks vanaf de basislijn tot week 16
Infusiereacties
Tijdsspanne: Wekelijks van week 1 tot week 16
Percentage deelnemers met infusiereacties om de verdraagbaarheid te beoordelen.
Wekelijks van week 1 tot week 16
Farmacokinetiek: Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Week 1
De hoogste concentratie in plasma van allopregnanolon na een IV-dosis.
Week 1
Farmacokinetiek: tijd van piekconcentratie (tmax)
Tijdsspanne: Week 1
Tijd die nodig is om piekplasmaniveaus te bereiken
Week 1
Farmacokinetiek: Halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Week 1
De tijd die nodig is voordat de plasmaconcentratie van allopregnanolone met 50% afneemt.
Week 1
Farmacokinetiek: Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Week 1
De concentratie van fytoSERM's in bloedplasma als functie van de tijd. Geeft inzicht in de mate van blootstelling aan fytoSERM en de snelheid waarmee het uit het lichaam wordt verwijderd.
Week 1

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dopamine transporter (DaT) SPECT-beeldvorming
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in z-scores van DaT-beeldvorming.
Basislijn tot week 13
MRI: Regionale hersenvolumes
Tijdsspanne: Screening tot week 13
T1-gewogen volumetrische MRI (mm3).
Screening tot week 13
MRI: fractionele anisotropie
Tijdsspanne: Screening tot week 13
Multi-band multi-shell Diffusion Tensor Imaging (DTI) om veranderingen in de integriteit van het witte stofkanaal te meten.
Screening tot week 13
MRI: kwantitatieve anisotropie
Tijdsspanne: Screening tot week 13
DTI om veranderingen in de integriteit van het witte stofkanaal te meten. De hoeveelheid anisotrope spins die langs de vezeloriëntatie diffunderen.
Screening tot week 13
MRI: functionele connectiviteit
Tijdsspanne: Screening tot week 13
Functionele MRI in rusttoestand (rs-fMRI) om veranderingen in intrinsieke connectiviteit te meten, die ook correleert met de neuronale functie.
Screening tot week 13
Gemiddelde mate van verandering in de Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) score deel I (niet-motorische EDL)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13
MDS-UPDRS deel I zal niet-motorische ervaringen van het dagelijks leven evalueren (cognitie, gedrag, stemming, enz.).
Basislijn tot week 13
Gemiddelde mate van verandering in de Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) score deel II (motorische EDL)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13

MDS-UPDRS deel II evalueert motorische ervaringen in het dagelijks leven (spraak, eten, verzorging, lopen, enz.).

De UPDRS Deel II bestaat uit 13 items met een score tussen 0 en 4. De somscore varieert van 0 tot 52, hogere scores duiden op een grotere handicap.
Basislijn tot week 13
Gemiddelde mate van verandering in de score van de Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) deel III (motorisch onderzoek)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13
MDS-UPDRS deel III (motorische subschaal) beoordeelt de motorische symptomen van Parkinson. Het bestaat uit 27 items en subitems met een score tussen 0 en 4. De somscore varieert van 0 tot 108; hogere scores duiden op een grotere handicap.
Basislijn tot week 13
Gemiddelde mate van verandering in de Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) score deel IV (motorische complicaties)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13

MDS-UPDRS deel IV van de schaal beoordeelt twee motorische complicaties, dyskinesieën en motorische fluctuaties, waaronder dystonie in de OFF-toestand.

De score varieert van 0-44, hogere scores duiden op een grotere handicap. De UPDRS Deel III (motorische subschaal) bestaat uit 27 items en subitems met een score tussen 0 en 4. De somscore varieert van 0 tot 108, hogere scores duiden op een grotere handicap.
Basislijn tot week 13
Gemiddelde mate van verandering in de totale score van de Unified Dyskinenesia Rating Scale (UDysRS).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13
Schaal ontworpen om de essentiële kenmerken van dyskinesie bij Parkinson vast te leggen. Het scorebereik loopt van 0-104, hogere scores duiden op een grotere handicap.
Basislijn tot week 13
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13
Test gebruikt om cognitieve stoornissen op te sporen, waarbij executieve functies en meerdere cognitieve domeinen worden gemeten. De score varieert van 0-30, waarbij hogere scores duiden op betere prestaties.
Basislijn tot week 13
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij de vragenlijst over de ziekte van Parkinson (PDQ-39).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13
PD-specifieke gezondheidsstatusvragenlijst bestaande uit 39 items. Items zijn gegroepeerd in acht schalen die worden gescoord door de opgetelde itemscores uit te drukken als een percentagescore tussen 0 en 100.
Basislijn tot week 13
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13
Schaal die wordt gebruikt om de ernst van depressie te meten. De score varieert van 0-52, waarbij hogere scores de slechtste uitkomst aangeven.
Basislijn tot week 13
Cambridge Cognition's Paired Associates Learning (PAL)-test
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13
Totale foutenscore (aangepast) - aantal fouten gemaakt door de deelnemer (bereik: 0 tot ~120). Hogere scores duiden op slechte prestaties.
Basislijn tot week 13
Motorscreeningtaak (MOT) van Cambridge Cognition
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13
Uitkomstmetingen hebben betrekking op de nauwkeurigheid en de moeilijkheidsgraad van de aanpassing van de snelheid. De gemiddelde latentie die een proefpersoon nodig heeft om correct te reageren op de stimulus op het scherm tijdens beoordeelde tests, gemeten in milliseconden. Bereik van 0 tot 6000 ms.
Basislijn tot week 13
Cambridge Cognition's One Touch Kousen van Cambridge (OTS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13
Het beoordeelt zowel de ruimtelijke planning als de subdomeinen van het werkgeheugen. De uitkomstmaat is het totale aantal beoordeelde onderzoeken waarbij de proefpersoon bij zijn eerste poging het juiste antwoord heeft gekozen. Bereik 0 tot 15.
Basislijn tot week 13

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roberta Brinton

Onderzoekers

  • Studie directeur: Gerson D Hernandez, MD, MPH, University of Arizona
  • Hoofdonderzoeker: Scott Sherman, MD, University of Arizona
  • Studie stoel: Roberta D Brinton, PhD, University of Arizona

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CIBS-2023-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson

Klinische onderzoeken op Allopregnanolon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren