Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allopregnanolon som en regenerativ behandling for Parkinsons sykdom (Allo-PD)

15. februar 2024 oppdatert av: Roberta Brinton

Allopregnanolon som en regenerativ behandling for Parkinsons sykdom: En åpen, klinisk pilotforsøk

Målet med denne åpne, kliniske pilotstudien er å teste allopregnanolon som en regenerativ behandling hos pasienter med Parkinsons sykdom (PD). Hovedspørsmålene denne studien tar sikte på å svare på er:

  1. Er en storstilt klinisk utprøving som tester hvor godt det fungerer hos pasienter med PD mulig?
  2. Er allopregnanolon trygt og godt tolerert hos pasienter med PD.
  3. Kan vi se noen signaler om endringer i bildediagnostikk og kliniske skalaer?

Deltakerne vil få en ukentlig infusjon i sin vene av allopregnanolon i totalt 12 uker. Det er ingen placebo, så alle får allopregnanolon og "Open-label" betyr at studien ikke er blindet slik at både deltakeren og etterforskerne kjenner til den tildelte behandlingen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, klinisk pilotstudie av allopregnanolon (Allo) som en regenerativ behandling for Parkinsons sykdom. Totalt 10 studiedeltakere vil motta ukentlige infusjoner av Allo i 12 uker. Deltakerne vil være menn og kvinner i alderen 40-80 år med en historie med idiopatisk, sporadisk PD som har Hoehn & Yahr stadium 1-4. Allo er et potent nevroregenerativt middel som fremmer spredning av humane nevrale stamceller og har potensial til å fungere som et regenerativt terapeutisk middel for å gjenopprette motorisk funksjon hos personer med PD. Resultater fra flere prekliniske studier i gnagermodeller av PD bekrefter forbedret motorisk funksjon etter Allo-behandling.

Primært mål: Å vurdere gjennomførbarheten av en storskala studie for å bestemme effektiviteten av ukentlige infusjoner av Allo hos pasienter med idiopatisk sporadisk PD.

Sekundære mål: Å evaluere sikkerheten og toleransen til ukentlige infusjoner av Allo hos deltakere med idiopatisk sporadisk PD, og ​​vurdere enkeltdose-farmakokinetikken til allopregnanolon.

Tertiære/Utforskende mål: Å vurdere effektsignaler av ukentlige infusjoner av Allo hos deltakere med idiopatisk sporadisk PD.

  • Bestem målengasjementet til Allo ved å bruke dopamintransportør (DaT)-avbildning og magnetisk resonansavbildning (MRI).
  • Evaluer effekten av Allo på motoriske funksjonstester.
  • Evaluer effekten av Allo på kognitive funksjonstester og kliniske vurderinger.
  • Sammenlign respons på Allo-administrasjon mellom APOE4-bærere og ikke-bærere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85721
        • Rekruttering
        • The University of Arizona Clinical & Translational Science Research Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Historie om idiopatisk sporadisk Parkinsons sykdom
  • Hoehn & Yahr trinn 1-4
  • Har vært på stabile doser av alle anti-Parkinson-medisiner i 30 dager før screening
  • Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på Parkinsons syndrom.
  • Eventuelle forhold som vil kontraindisere MR-studier.
  • Gjennomgått dyp hjernestimulering (DBS) kirurgi som behandling for PD.
  • Jodallergi, kjent alvorlig overfølsomhet overfor ioflupan I-123, eller annen manglende evne til å gjennomgå DaTscan.
  • Klinisk signifikant unormal laboratorieverdi og/eller klinisk signifikant ustabil medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
  • Anamnese innen de siste 5 årene med en primær eller tilbakevendende ondartet sykdom, med unntak av resekert kutant plateepitelkarsinom in situ, basalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ eller prostatakreft in situ med et prostataspesifikt antigen etter behandling innen normal rekkevidde.
  • Alvorlige eller ustabile sykdommer inkludert kardiovaskulære, lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, endokrinologiske, nevrologiske (annet enn PD), psykiatriske, immunologiske eller hematologiske sykdommer, og andre tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre sikkerheten og effekten analyser i denne studien.
  • Anamnese med kronisk alkohol- eller rusmisbruk/avhengighet de siste 3 årene.
  • Nåværende bruk av benzodiazepiner, antikonvulsiva, antipsykotika eller andre legemidler som kan interagere med GABA-A-reseptorkomplekset; bruk av kalsiumkanalblokkere (f.eks. amlodipin); bruk av kosttilskudd som inneholder Pregnenolone.
  • Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder etter screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Allo APOE4-bærere
Gruppe på 5 deltakere som er bærere av APOE4-genet og vil motta allopregnanolon 4mg administrert ukentlig via en 30-minutters IV-infusjon i en varighet på 12 uker.
Legemiddel: Allopregnanolon
Allopregnanolon er et nevrosteroid (3α,5α-tetrahydroprogesteron, 3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one) og biprodukt av metabolismen av hormonet progesteron.
Aktiv komparator: Allo APOE4 ingen-bærere
Gruppe på 5 deltakere som ikke er bærere av APOE4-genet og vil motta allopregnanolon 4mg administrert ukentlig via en 30-minutters IV-infusjon i en varighet på 12 uker.
Legemiddel: Allopregnanolon
Allopregnanolon er et nevrosteroid (3α,5α-tetrahydroprogesteron, 3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one) og biprodukt av metabolismen av hormonet progesteron.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Studieavslutning
Tidsramme: Uke 13
Andel av deltakerprogresjon til studiegjennomføring.
Uke 13

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: Ukentlig fra baseline til uke 16
Andel deltakere med uønskede hendelser for å vurdere sikkerheten.
Ukentlig fra baseline til uke 16
Infusjonsreaksjoner
Tidsramme: Ukentlig fra uke 1 til uke 16
Andel deltakere med infusjonsreaksjoner for å vurdere tolerabilitet.
Ukentlig fra uke 1 til uke 16
Farmakokinetikk: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Uke 1
Den høyeste konsentrasjonen i plasma av allopregnanolon etter en IV-dose.
Uke 1
Farmakokinetikk: Tid for toppkonsentrasjon (tmax)
Tidsramme: Uke 1
Tid som kreves for å oppnå maksimale plasmanivåer
Uke 1
Farmakokinetikk: Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Uke 1
Tiden det tar før plasmakonsentrasjonen av Allopregnanolon reduseres med 50 %.
Uke 1
Farmakokinetikk: Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC)
Tidsramme: Uke 1
Konsentrasjonen av phytoSERMs i blodplasma som en funksjon av tid. Gir innsikt i omfanget av eksponering for phytoSERM og dets clearance rate fra kroppen.
Uke 1

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dopamintransportør (DaT) SPECT-avbildning
Tidsramme: Baseline til uke 13
Endring fra baseline i DaT-bildebehandling z-score.
Baseline til uke 13
MR: Regionale hjernevolumer
Tidsramme: Visning til uke 13
T1-vektet volumetrisk MR (mm3).
Visning til uke 13
MR: Fraksjonell anisotropi
Tidsramme: Visning til uke 13
Multi-band multi-shell Diffusion Tensor Imaging (DTI) for å måle endringer i den hvite substansens integritet.
Visning til uke 13
MR: Kvantitativ anisotropi
Tidsramme: Visning til uke 13
DTI for å måle endringer i integriteten av hvit substans. Mengden anisotropiske spinn som diffunderer langs fiberorienteringen.
Visning til uke 13
MR: Funksjonell tilkobling
Tidsramme: Visning til uke 13
Hviletilstand funksjonell MR (rs-fMRI) for å måle endringer i indre tilkobling, som også korrelerer med nevronal funksjon.
Visning til uke 13
Gjennomsnittlig endringshastighet i Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) poengsum del I (ikke-motorisk EDL)
Tidsramme: Baseline til uke 13
MDS-UPDRS del I vil evaluere ikke-motoriske opplevelser av dagliglivet (kognisjon, atferd, humør, etc.).
Baseline til uke 13
Gjennomsnittlig endringshastighet i Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) poengsum del II (motorisk EDL)
Tidsramme: Baseline til uke 13

MDS-UPDRS del II vil evaluere motoriske opplevelser av dagliglivet (tale, spise, stelle, gå, etc.).

UPDRS del II består av 13 elementer som scores mellom 0 og 4. Sumpoengsummen varierer fra 0 til 52, høyere poengsum betyr større funksjonshemming.
Baseline til uke 13
Gjennomsnittlig endringshastighet i Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) poengsum del III (motorisk undersøkelse)
Tidsramme: Baseline til uke 13
MDS-UPDRS del III (motorisk underskala) vurderer de motoriske tegnene på PD. Den består av 27 elementer og underelementer skåret mellom 0 og 4. Sumpoengsummen varierer fra 0 til 108, høyere skår betyr større funksjonshemming.
Baseline til uke 13
Gjennomsnittlig endringshastighet i Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) poengsum del IV (motoriske komplikasjoner)
Tidsramme: Baseline til uke 13

MDS-UPDRS del IV av skalaen vurderer to motoriske komplikasjoner, dyskinesier og motoriske fluktuasjoner som inkluderer OFF-state dystoni.

Poengsummen varierer fra 0-44, høyere poengsum betyr større funksjonshemming. UPDRS del III (motorisk underskala) består av 27 elementer og underelementer skåret mellom 0 og 4. Sumpoengsummen varierer fra 0 til 108, høyere skårer angir større funksjonshemming.
Baseline til uke 13
Gjennomsnittlig endringshastighet i totalpoengsummen for Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS).
Tidsramme: Baseline til uke 13
Skala designet for å fange de essensielle egenskapene til dyskinesi i PD. Poengområdet er 0-104, høyere poengsum betyr større funksjonshemming.
Baseline til uke 13
Endring fra baseline i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poengsum
Tidsramme: Baseline til uke 13
Test brukt til å oppdage kognitiv svikt, måling av eksekutive funksjoner og flere kognitive domener. Poengsummen varierer fra 0-30, med høyere poengsum angir bedre ytelse.
Baseline til uke 13
Endring fra baseline i Parkinsons sykdom Spørreskjema (PDQ-39).
Tidsramme: Baseline til uke 13
PD spesifikt helsestatus spørreskjema bestående av 39 elementer. Elementer er gruppert i åtte skalaer som scores ved å uttrykke summerte elementskårer som en prosentpoengsum mellom 0 og 100.
Baseline til uke 13
Endring fra baseline i Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tidsramme: Baseline til uke 13
Skala som brukes til å måle alvorlighetsgraden av depresjon. Poengsummen varierer fra 0-52, med høyere poengsum som indikerer dårligste utfall.
Baseline til uke 13
Cambridge Cognitions Paired Associates Learning (PAL) test
Tidsramme: Baseline til uke 13
Total feilscore (justert) - antall feil gjort av deltakeren (område: 0 til ~120). Høyere score indikerer dårlig ytelse.
Baseline til uke 13
Cambridge Cognitions Motor Screening Task (MOT)
Tidsramme: Baseline til uke 13
Resultatmål dekker nøyaktighet og vanskelighetsjustering av hastighet. Den gjennomsnittlige latensen for et individ til å reagere korrekt på stimulus på skjermen under vurderte forsøk, målt i millisekunder. Rekkevidde fra 0 til 6000ms.
Baseline til uke 13
Cambridge Cognitions One Touch Stockings of Cambridge (OTS)
Tidsramme: Baseline til uke 13
Den vurderer både arealplanleggingen og arbeidsminnets underdomener. Resultatmål er det totale antallet vurderte forsøk der forsøkspersonen valgte riktig svar på første forsøk. Område 0 til 15.
Baseline til uke 13

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roberta Brinton

Etterforskere

  • Studieleder: Gerson D Hernandez, MD, MPH, University of Arizona
  • Hovedetterforsker: Scott Sherman, MD, University of Arizona
  • Studiestol: Roberta D Brinton, PhD, University of Arizona

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

16. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CIBS-2023-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Parkinsons sykdom

Kliniske studier på Allopregnanolon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere