Um estudo para explorar a segurança, tolerabilidade, eficácia e farmacocinética dos comprimidos LT-002-158 em pacientes adultos chineses com hidradenite supurativa

Critérios de inclusão:

1. Masculino ou feminino de 18 a 75 anos (inclusive), com índice de massa corporal (IMC) entre 17,5 e 40,0 kg/m² (inclusive) e peso corporal ≥45,0 kg;
2. Diagnóstico de hidradenite supurativa (HS) com duração da doença de pelo menos 6 meses antes da inscrição;
3. Ter resposta ou intolerância inadequada a tratamentos anteriores de HS e são candidatos adequados para este estudo sobre o julgamento do investigador;
4. Contagem total de abscessos e nódulos inflamatórios ≥4 na linha de base;
5. Não há planos de gravidez durante o estudo e por 6 meses após a última dose, com concordância para usar métodos de contracepção eficazes;
6. Entender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado; Disposto e capaz de concluir as entradas do diário do paciente, conforme exigido pelo protocolo;
7. O sujeito está disposto e capaz de cumprir todos os requisitos de protocolo pelo julgamento do investigador.

Critérios de exclusão:

1. Presença de> 20 fístulas ou lesões coalescentes profundamente extensas;
2. Outras condições dermatológicas significativas que podem interferir na avaliação da eficácia ou requerem tratamento concomitante (por exemplo, dermatite seborréica) ou quaisquer condições de pele consideradas pelos investigadores como potencialmente afetando as avaliações do estudo (por exemplo, tatuagens, cicatrizes);

3. Qualquer uma das seguintes comorbidades:

   1. Tuberculose ativa;
   2. A infecção ativa da hepatite B/C, sífilis ou vírus da imunodeficiência humana (HIV);
   3. Doenças cardiovasculares graves, incluindo: insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA ≥ii); Angina pectoris> Grau 1; Doença cardíaca estrutural conhecida; Principais eventos cardiovasculares dentro do período de triagem (infarto do miocárdio, angina instável, síndrome coronariana aguda, derrame ou ataque isquêmico transitório, etc.); Fibrilação ventricular; TDP; fibrilação atrial; Síncope inexplicável de origem não cardíaca;
   4. Imunodeficiência ou distúrbios relacionados a imunes (transplante de órgão/medula óssea, esplenectomia, doenças relacionadas a IgG4, vasculite, etc.) ou doenças autoimunes ativas que requerem tratamento (psoríase, dermatite atópica, artrite reumatóide, etc.);
   5. História ou sintomas de malignidade em qualquer sistema de órgãos dentro de 5 anos antes da triagem, independentemente do status do tratamento ou evidência de recorrência/metástase (exceto carcinoma cutâneo não metastático tratado adequadamente tratado ou carcinoma celular basal/escamosa cervical/escamosa no situ);
   6. Distúrbios ou cirurgias gastrointestinais (gastrectomia, desvio gástrico, etc.) que podem afetar a absorção oral de medicamentos;
4. História familiar de morte súbita ou síndrome de QT longa, ou história pessoal de síndrome de QT longa induzida por medicamentos/medicamentos;

5. Qualquer uma das seguintes anormalidades do laboratório:

   1. Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) ou depuração da creatinina (CRCL) <60 ml/min/1,73m²;
   2. Bilirrubina total ≥1,5 × limite superior do normal (ULN);
   3. Alt ≥1,5 × ULN ou AST ≥1,5 × ULN;
   4. Hemoglobina <9,0 g/dL, WBC <3,0 × 10⁹/L, neutrófilos <1,5 × 10⁹/L, linfócitos <0,75 × 10⁹/L, plaquetas <100 × 10⁹/L;
   5. Potássio sérico, magnésio ou cálcio abaixo do limite inferior do normal;
   6. Qtcf> 450 ms ou qrs> 110 ms na triagem ECG;
   7. Pressão arterial ≥150/90 mmHg, apesar do tratamento anti -hipertensivo;
6. O uso de adalimumab ou outros biológicos dentro de 8 semanas ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose (o que mais tempo) (≤20% dos indivíduos inscritos podem ter exposição biológica prévia sem falha no tratamento);
7. Antibioticoterapia sistêmica dentro de 2 semanas ou terapia com retinóide sistêmico dentro de 4 semanas antes da primeira dose.