Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анти-CD20-радиоиммунотерапия перед химиотерапией и трансплантацией стволовых клеток при лечении пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями высокого риска

30 октября 2020 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center

Оценка предварительно направленной анти-CD20-радиоиммунотерапии в сочетании с химиотерапией BEAM и трансплантацией аутологичных стволовых клеток при В-клеточных злокачественных опухолях высокого риска

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и наилучшая доза антикластерной дифференцировки (CD)20 радиоиммунотерапии (RIT), а также оценивается, насколько хорошо она работает при назначении перед химиотерапией и трансплантацией стволовых клеток при лечении пациентов с B-клеточной инфекцией. злокачественные новообразования, которые не ответили на лечение или вернулись после ответа на лечение. CD20 — это белок, обнаруженный в клетках типа раковых клеток, называемых В-клетками. Анти-CD20 RIT прикрепляет радиоактивный материал к лекарству, предназначенному для воздействия на CD20, который доставляет радиоактивный материал к раковым клеткам, чтобы убить клетки. Это может убить больше опухолевых клеток, вызывая меньше побочных эффектов на здоровые ткани. Добавление анти-CD20 к стандартной химиотерапии и трансплантации стволовых клеток может быть более эффективным при лечении пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить максимально переносимую дозу (MTD) активности 90Y, которая может быть доставлена ​​с помощью предварительно направленной радиоиммунотерапии (PRIT) с использованием слитого белка B9E9 (B9E9-FP), очищающего агента (CA) и тетраазациклододекана-1,4,7 с радиоактивной меткой. , 10-тетрауксусная кислота (DOTA)-биотин с последующей химиотерапией кармустином, этопозидом, цитарабином и мелфаланом (BEAM) и трансплантацией аутологичных стволовых клеток.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования при применении вышеуказанной схемы у таких больных.

II. Оценить уровень ответа на вышеуказанную терапию.

III. Оценить токсичность и переносимость вышеуказанной терапии.

IV. Оценить возможность проведения последовательной высокодозной PRIT и химиотерапии.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оцените биораспределение и фармакокинетику B9E9-FP и меченного радиоактивным изотопом DOTA-биотина.

II. Оцените способность очищающего агента (КА) удалять избыток B9E9-FP из сыворотки.

III. Оцените влияние, если таковое имеется, циркулирующего ритуксимаба на биораспределение.

ПЛАН: Это фаза I, исследование увеличения дозы иттрия Y 90 DOTA-биотина, за которым следует исследование фазы II.

ИНФУЗИЯ B9E9-FP: пациенты получают слитый белок B9E9 внутривенно (в/в) в течение как минимум 2 часов в день -17.

ИНФУЗИЯ ОЧИЩАЮЩЕГО АГЕНТА: пациенты получают очистительный агент внутривенно в течение как минимум 30 минут в день -15.

ИНФУЗИЯ РАДИОБИОТИНА: Пациенты получают индий In 111-DOTA-биотин IV и иттрий Y 90 DOTA-биотин IV в течение 2-5 минут в день -14.

ЛУЧЕВАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ: пациенты получают лучевую химиотерапию, включающую кармустин внутривенно в течение 3 часов в день -7; этопозид в/в в течение 2 часов два раза в день (дважды в день) и цитарабин в/в в течение 4 часов два раза в день в дни с -6 по -3; и мелфалан внутривенно в течение 30 минут в день -2.

ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: пациенты подвергаются аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови (PBSCT) в день 0 в соответствии со стандартом лечения.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 1, 3, 6 и 12 месяцев, а затем ежегодно.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
3

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз лимфомы, экспрессирующей антиген CD20, и, как правило, должны иметь неэффективность хотя бы одной предшествующей стандартной системной терапии; исключением будут пациенты с мантийно-клеточной лимфомой (MCL), которые могут быть зарегистрированы в период первой полной ремиссии (CR), а также с другими избранными лимфомами высокого риска (например, Беркитта, диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой с двойным поражением [DLBCL). ], трансформированная индолентная В-клеточная неходжкинская лимфома [В-НХЛ] и др.) в соответствии с текущими стандартами трансплантационной помощи для этих пациентов
  • Креатинин (Кр) < 2,0
  • Билирубин < 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с подозрением на синдром Жильбера, у которых общий билирубин может быть выше 1,5 мг/дл.
  • Все пациенты, подходящие для терапевтического исследования, должны иметь (>= 2 x 10^6 CD34/кг) аутологичные гемопоэтические стволовые клетки, собранные и криоконсервированные.
  • Пациенты должны иметь ожидаемую выживаемость > 60 дней и не должны иметь серьезной инфекции.
  • Пациентки детородного возраста должны согласиться на воздержание или использование эффективных средств контрацепции.
  • ВЫБОР ДОНОРОВ: Не применимо; этот протокол использует аутологическую трансплантацию с использованием собственных гемопоэтических стволовых клеток пациента, полученных либо из периферической крови, либо из костного мозга.

Критерий исключения:

  • Системная антилимфомная терапия, назначаемая за предшествующие 30 дней до запланированной терапевтической дозы 90Y
  • Неспособность понять или дать информированное согласие
  • Предшествующее облучение > 20 Гр на любой критический нормальный орган (например, легкие, печень, спинной мозг, обе почки) в течение 1 года после даты лечения
  • Активная лимфома центральной нервной системы
  • Другие серьезные медицинские состояния, считающиеся противопоказаниями к пересадке костного мозга (ТКМ) (например, аномально сниженная фракция сердечного выброса, диффузионная способность легких по монооксиду углерода [DLCO] < 50 % от должного, пациенты на дополнительном кислороде, синдром приобретенного иммунодефицита [4]. СПИД] и др.)
  • Беременность или кормление грудью
  • Предыдущая трансплантация костного мозга или стволовых клеток
  • Статус эффективности Southwest Oncology Group (SWOG) >= 2,0
  • Известная чувствительность к канамицину и другим аминогликозидам; пациенты с известной гиперчувствительностью к канамицину или любому другому аминогликозидному антибиотику будут исключены

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Лечение (ПРИТ)

ИНФУЗИЯ B9E9-FP: пациенты получают внутривенно слитый белок B9E9 в течение как минимум 2 часов в день -17.

ИНФУЗИЯ ОЧИЩАЮЩЕГО АГЕНТА: пациенты получают очистительный агент внутривенно в течение как минимум 30 минут в день -15.

ИНФУЗИЯ РАДИОБИОТИНА: Пациенты получают индий In 111-DOTA-биотин IV и иттрий Y 90 DOTA-биотин IV в течение 2-5 минут в день -14.

ЛУЧЕВАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ: пациенты получают лучевую химиотерапию, включающую кармустин внутривенно в течение 3 часов в день -7; этопозид в/в в течение 2 часов два раза в день и цитарабин в/в в течение 4 часов два раза в день в дни с -6 по -3; и мелфалан внутривенно в течение 30 минут в день -2.

ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: пациенты проходят аутологичную ПЛСКТ в день 0 в соответствии со стандартом лечения.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Деметил-эпиподофиллотоксин Этилидин-глюкозид
  • ЭПЭГ
  • Ластет
  • Топосар
  • Вепесид
  • ВП 16-213
  • ВП-16
  • ВП-16-213
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозар-У
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
Лекарство: Мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • L-сарколизин
  • Аланиновая азотная горчица
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин фенилаланиновая горчица
  • Мелфаланум
  • Фенилаланиновая горчица
  • Фенилаланин Азот Горчица
  • Саркоклорин
  • Сарколысин
  • WR-19813
Лекарство: Кармустин
Учитывая IV
Другие имена:
  • БКНУ
  • БиКНУ
  • Беценум
  • Беценун
  • Бис(хлорэтил)нитрозомочевина
  • Бис-хлоронитромочевина
  • Кармубрис
  • Кармустин
  • FDA 0345
  • N,N'-бис(2-хлорэтил)-N-нитрозомочевина
  • Нитроуреан
  • Нитрумон
  • СК 27702
  • НИИ 1720
  • WR-139021
  • Глиадель
Процедура: Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аутологичную PBSCT
Другие имена:
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите аутологичную PBSCT
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
  • PBSCT
Биологический: Анти-CD20 B9E9 слитый белок scFv-стрептавидин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Анти-CD20 B9E9 слитый белок scFv-SA
  • Слитый белок B9E9-SA против CD20
  • Слитый белок B9E9 scFvSA
  • Рекомбинантный слитый белок scFvSA анти-CD20 B9E9
  • слитый белок scFv B9E9-стрептавидин
Лекарство: Клиринговый агент
Учитывая IV
Радиация: Индий В 111-DOTA-биотин
Учитывая IV
Другие имена:
  • В 111-ДОТА-Биотин
Радиация: Иттрий Y 90-DOTA-биотин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 90Y-DOTA-биотин
  • иттрий Y 90 DOTA-биотин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) иттрия Y 90 DOTA-биотина, определяемая как доза, связанная с уровнем истинной дозолимитирующей токсичности (DLT) 25%, где DLT определяется как связанная с терапией степень III или IV по Берману ( Трансплантат) Токсичность
Временное ограничение: До 30 дней после пересадки
После завершения наблюдения за последним пациентом двухпараметрическая логистическая модель будет соответствовать данным, тем самым создавая кривую доза-токсичность на основе наблюдаемой скорости DLT при различных посещенных уровнях дозы. Основываясь на этой подобранной модели, MTD оценивается как доза, связанная с уровнем DLT, равным 25%.
До 30 дней после пересадки

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозиметрия иттрия Y 90 DOTA-биотина
Временное ограничение: До 7 дней после инфузии
Оценено с помощью дозиметрического программного обеспечения OLINDA. Расчетная доза на нормальные органы и опухолевые участки будет описана на основе соотношений опухоли и нормальных органов, полученных из оценок дозиметрии, в сочетании с поглощенной дозой на нормальные органы на основе введенной активности иттрий Y 90 DOTA-биотина.
До 7 дней после инфузии
Частота токсичности, определенная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0
Временное ограничение: До 30 дней после пересадки
Будет рассчитана описательная статистика количества и процента токсичности.
До 30 дней после пересадки
Общая скорость отклика
Временное ограничение: До 4 лет
Будет рассчитана описательная статистика по ответам.
До 4 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 4 лет
Будет оцениваться общая выживаемость.
До 4 лет
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации аутологичных стволовых клеток
Если истинная годовая частота ВБП с использованием предложенного подхода составляет 54%, то 24 пациента обеспечат мощность 80% для выявления статистически значимого увеличения скорости ВБП по сравнению с фиксированной частотой 30% на основе одновыборочного хи-квадрата. тест с односторонним уровнем значимости 5%.
1 год после трансплантации аутологичных стволовых клеток

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 февраля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
17 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
2 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
23 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
23 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
26 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
23 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
30 октября 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 9189 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Грант/контракт NIH США)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2015-00299 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диффузная крупная В-клеточная лимфома

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками