Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и биологическая активность ATYR1940 у пациентов с дистрофиями пояса конечностей или плечелопаточно-лицевых мышц (FSHD)

26 сентября 2023 г. обновлено: aTyr Pharma, Inc.

Открытое исследование повышения дозы внутри пациента для оценки безопасности, переносимости, иммуногенности и биологической активности ATYR1940 у пациентов с дистрофиями пояса конечностей и плече-лопаточной мышцы

Целью этого исследования является оценка безопасности и биологической активности ATYR1940 у пациентов с поясом конечностей (LGMD2B) или плече-лопаточно-лицевой мышечной дистрофией (FSHD).

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

ATYR1940-C-004 — это открытое исследование фазы 1b/2 с повышением дозы для пациентов, целью которого является оценка безопасности, переносимости, иммуногенности, биологической активности внутривенного введения ATYR1940 один раз в неделю в течение 8 недель, затем два раза в неделю в течение 4 недель у взрослых. пациентов с LGMD2B и FSHD. Приблизительно 8 пациентов с LGMD2B и 8 FHSD будут зарегистрированы.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
18

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
        • University of California, Irvine, ALS and Neuromuscular Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Kennedy Krieger Institute; The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • OSU Wexner Medical Center
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13385
        • Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
      • Paris, Франция
        • Institut de Myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Дано информированное согласие
  • По мнению исследователя, пациент желает и может пройти все процедуры исследования и соблюдает график визитов в рамках исследования.

Пациенты с LGMD2B:

  • Установленный, генетически подтвержденный диагноз LGMD2B.
  • Либо наличие STIR-положительных мышц на МРТ скелетных мышц нижних конечностей, либо отсутствие STIR-положительных мышц соответствует критериям мышечного биомаркера.

Пациенты с FSHD:

  • Установленный, генетически подтвержденный диагноз МЛПД.
  • Наличие STIR-положительной мышцы на МРТ скелетных мышц нижних конечностей.

Критерий исключения:

  • В настоящее время получает лечение иммуномодулирующим средством, включая таргетную биологическую терапию в течение 3 месяцев до исходного уровня; кортикостероиды в течение 3 месяцев до исходного уровня; или высокие дозы нестероидных противовоспалительных средств в течение 2 недель до исходного уровня.
  • В настоящее время получает куркумин или альбутерол; использование продукта, который предположительно увеличивает мышечный рост на постоянной основе в течение 4 недель до исходного уровня; начало лечения статинами или значительная коррекция режима статинов в течение 3 месяцев до исходного уровня (допустимо стабильное, длительное применение статинов).
  • Использование исследуемого продукта или устройства в течение 30 дней до исходного уровня.
  • Доказательства альтернативного диагноза, отличного от LGMD2B или FSHD, или сосуществующей миопатии или дистрофии, основанные на предшествующей биопсии мышц или других доступных исследованиях.
  • Тяжелое рестриктивное или обструктивное заболевание легких в анамнезе или признаки интерстициального заболевания легких на скрининговой рентгенограмме грудной клетки.
  • Антисинтетазный синдром в анамнезе, предшествующая положительная реакция на антитела к Jo-1 или положительный или сомнительно положительный результат теста на антитела к Jo-1 во время скрининга.
  • Хроническая инфекция, такая как гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека или туберкулез в анамнезе.
  • Вакцинация в течение 8 недель до исходного уровня или вакцинация планируется во время участия в исследовании.
  • Симптоматическая кардиомиопатия или тяжелая сердечная аритмия, которые, по мнению исследователя, могут ограничивать способность пациента выполнять протокол исследования.
  • Биопсия мышц в течение 30 дней до исходного уровня.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Группа А – ФСДД
Участники с ЛЛПД будут получать однократную внутривенную (в/в) дозу плацебо с последующей внутривенной инфузией ATYR1940 в дозах от 0,3 до 1,0 миллиграмм/килограмм (мг/кг) один раз в неделю в течение 8 недель, а затем два раза в неделю в течение 4 недель с использованием эскалации дозы внутри участника. на срок до 12 недель.
Биологический: АТЫР1940
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Биологический: Плацебо
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Экспериментальный: Группа B – LGMD2B и FSHD
Участники с ПКМД 2B и ЛЛПД будут получать однократную дозу плацебо внутривенно, а затем внутривенно инфузию ATYR1940 в дозах от 0,3 до 1,0 и 3,0 мг/кг один раз в неделю в течение 8 недель, а затем два раза в неделю в течение 4 недель с использованием эскалации дозы внутри участника до 12. недели.
Биологический: АТЫР1940
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Биологический: Плацебо
Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: До конца обучения (до 25 недели)
TEAE определялись как нежелательные явления (НЯ), возникшие после введения первой дозы исследуемого препарата. НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый препарат, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым препаратом. Ухудшение ранее существовавшего заболевания следовало рассматривать как НЯ, если имело место увеличение тяжести, частоты или продолжительности заболевания, либо связь со значительно худшими исходами. СНЯ определялось как любое НЯ, которое, по мнению исследователя или спонсора, приводило к любому из следующих исходов: летальному исходу, угрозе жизни, необходимости госпитализации участника или продлению существующей госпитализации, стойкой или значительной инвалидности/ недееспособность, врожденная аномалия/врожденный дефект или важное медицинское событие. Сводная информация обо всех СНЯ и других НЯ (несерьезных) независимо от причинно-следственной связи представлена ​​в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
До конца обучения (до 25 недели)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ), приводящими к TEAE
Временное ограничение: До конца обучения (до 25 недели)
Оцениваемые параметры ЭКГ включали частоту сердечных сокращений, PR, интервалы QR и QT. Клинически значимое отклонение ЭКГ определялось по усмотрению исследователя. Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных), независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
До конца обучения (до 25 недели)
Количество участников с клинически значимым событием нарушения функции легких, приведшим к TEAE
Временное ограничение: До конца обучения (до 25 недели)
Оценка состояния легких включала функциональные тесты легких и пульсоксиметрию. Клинически значимые изменения должны были быть зарегистрированы как нежелательные явления. Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных), независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
До конца обучения (до 25 недели)
Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями, приводящими к НЯ
Временное ограничение: До конца обучения (до 25 недели)
Лабораторные параметры включали гематологические показатели (гематокрит, гемоглобин, количество эритроцитов, количество лейкоцитов с дифференциалом [нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы] и количество тромбоцитов); биохимические показатели сыворотки (азот мочевины крови, креатинин, общий билирубин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, щелочная фосфатаза, общий белок, натрий, калий, бикарбонат, кальций, хлорид, магний, неорганический фосфат, креатинкиназа, лактатдегидрогеназа, скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок, тропонин, миоглобин, инсулиноподобный фактор роста 1 и холестерин [(не натощак]), анализ мочи (цвет, pH, удельный вес, белок, глюкоза, кетоны и кровь). Клинически значимые лабораторные отклонения определялись по усмотрению исследователя. Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных), независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
До конца обучения (до 25 недели)
Количество участников с нарушением жизненно важных функций, приводящим к TEAE
Временное ограничение: До конца обучения (до 25-й недели)
Оцениваемые параметры жизненно важных функций включали частоту сердечных сокращений, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, а также температуру. Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных), независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
До конца обучения (до 25-й недели)

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение результатов мануального мышечного тестирования (ММТ) по сравнению с исходным уровнем на 14-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-я неделя
MMT (мышечная сила) оценивалась по шкале от 0 (нет пальпируемых сокращений) до 5 (нормальная сила). На снижение мышечной силы указывалось снижение балла.
Исходный уровень, 14-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
aTyr Pharma, Inc.

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Директор по исследованиям: Kelly Blackburn, aTyr Pharma

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
30 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
5 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
5 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
28 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
15 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
19 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
19 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
26 сентября 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • ATYR1940-C-004
  • 2015-001910-88 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками