Влияние хронической терапии эксенатидом на функцию бета-клеток и чувствительность к инсулину при СД2

Критерии включения:

1. ИМТ = 25-35 кг/м^2
2. должны быть ранее не применявшимися препаратами и/или на стабильной дозе (более 3 месяцев) метформина и/или сульфонилмочевины
3. HbA1c >7,0% и <10,0%
4. Помимо диабета, субъекты должны иметь хорошее общее состояние здоровья, что определяется физикальным осмотром, историей болезни, биохимическим анализом крови, общим анализом крови, ТТГ, Т4, ЭКГ и анализом мочи.
5. Будут включены только субъекты, чья масса тела была стабильной (± 3 фунта) в течение предшествующих трех месяцев и которые не участвуют в программе чрезмерно тяжелых упражнений.

Критерий исключения:

1. Наличие серьезных системных заболеваний, проблем с сердцем, включая застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или острый инфаркт миокарда, текущее инфекционное заболевание печени, острый инсульт или транзиторные ишемические атаки, наличие в анамнезе панкреатита, уросепсиса и пиелонефрита, генитальных грибковых инфекций или сахарного диабета 1 типа.
2. Любые заболевания печени в анамнезе (инфекционное заболевание печени, вирусный гепатит, токсическое поражение печени, желтуха неясной этиологии) или тяжелая печеночная недостаточность и/или значительное отклонение от нормы функциональных проб печени, определяемых как аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3x верхней границы нормы (ВГН). ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3x ВГН
3. Почечная недостаточность (например, уровень креатинина в сыворотке ≥1,4 мг/дл для женщин или ≥1,5 мг/дл для мужчин или рСКФ <60 мл/мин/1,73). m2) или наличие в анамнезе нестабильной или быстро прогрессирующей почечной недостаточности или терминальной стадии почечной недостаточности.
4. Неконтролируемое заболевание щитовидной железы, синдром Кушинга, врожденная гиперплазия надпочечников или гиперпролактинемия
5. Значительно повышенный уровень триглицеридов (триглицерид натощак > 400 мг/дл), неконтролируемое повышение уровня холестерина ЛПНП
6. Нелеченная или плохо контролируемая артериальная гипертензия (АД в сидячем положении > 160/95 мм рт. ст.)
7. Использование препаратов против ожирения или препаратов для снижения веса (рецептурных или безрецептурных) и препаратов, которые, как известно, усугубляют толерантность к глюкозе (таких как изотретиноин, агонисты ГнРГ, глюкокортикоиды, анаболические стероиды, прогестины С-19) прекратилось как минимум на 8 недель. Использование антиандрогенов, которые действуют периферически для уменьшения гирсутизма, таких как ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финестерид, спиронолактон, флутамид), прекращается как минимум на 4 недели.
8. Злокачественное заболевание в анамнезе, требующее химиотерапии, рак мочевого пузыря в анамнезе независимо от лечения
9. Пациенты с риском истощения объема из-за сопутствующих заболеваний или сопутствующих лекарств, таких как петлевые диуретики, должны тщательно контролировать свой объемный статус.
10. История необъяснимой микроскопической или массивной гематурии, или микроскопической гематурии на визите 1, подтвержденная последующим образцом на следующем запланированном визите.
11. Наличие повышенной чувствительности к дапаглифлозину или другим ингибиторам SGLT2 (например, анафилаксия, ангионевротический отек, эксфолиативные кожные заболевания
12. Известная гиперчувствительность или противопоказания к применению агонистов рецепторов GLP1 (экзенатид, лираглутид)
13. Применение тиазолидиндионов, агонистов рецепторов ГПП-1, ингибиторов ДПП-4, ингибиторов SGLT2 прекращали не менее чем на 8 недель.
14. Расстройства пищевого поведения (анорексия, булимия) или желудочно-кишечные расстройства
15. Подозрение на беременность (документально отрицательный тест на β-ХГЧ в сыворотке), желание забеременеть в ближайшие 6 месяцев, кормление грудью или известная беременность в течение последних 2 месяцев
16. Активная история злоупотребления запрещенными веществами или значительное потребление алкоголя
17. Наличие в анамнезе бариатрической хирургии
18. Пациент, не желающий использовать двухбарьерный метод контрацепции в течение периода исследования (если только он не стерилизован или не имеет ВМС)
19. Изнуряющее неконтролируемое психическое расстройство, такое как психоз или неврологическое состояние, которое может спутать переменные исхода
20. Неспособность или отказ соблюдать протокол
21. Текущее участие или участие в экспериментальном исследовании препарата в течение предыдущих трех месяцев