Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению влияния частиц разного размера на фармакокинетику однократной дозы рилпивирина после внутримышечной инъекции наносуспензии пролонгированного действия у здоровых участников

31 января 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Фаза 1, открытое рандомизированное исследование в параллельных группах с участием здоровых добровольцев для изучения влияния частиц разного размера на фармакокинетику однократной дозы рилпивирина после внутримышечной инъекции наносуспензии длительного действия

Основная цель данного исследования — охарактеризовать фармакокинетику (ФК) однократной дозы рилпивирина (RPV) после внутримышечного (IM) введения наносуспензий рилпивирина для парентерального введения длительного действия (RPV LA) с различным распределением частиц по размерам (PSD) в здоровые взрослые участники.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это фаза 1, открытое (все люди знают сущность вмешательства), рандомизированное (исследуемое лекарство назначается случайно), последовательное исследование в параллельных группах с участием здоровых взрослых участников для характеристики фармакокинетики однократной дозы (ФК). рилпивирина (RPV) после внутримышечного (IM) введения наносуспензий LA RPV с различным распределением частиц по размерам (PSD) у здоровых взрослых участников. Всего в этом исследовании примут участие 110 здоровых взрослых участников. Исследование будет состоять из 2 сеансов лечения в фиксированном последовательном порядке: сеанс 1 – все участники получат однократную пероральную дозу рилпивирина 25 миллиграмм (мг) в виде перорального раствора с немедленным высвобождением в 1-й день; Сессия 2 – участники будут рандомизированы на сессию 2 в День 1 в соотношении 1:1:1:1:1 для лечения A, B, C, D и E. Каждая группа лечения получит одну внутримышечную инъекцию RPV LA. в День 1 сеанса 2. Сеансы 1 и 2 будут разделены периодом вымывания не менее 14 дней. Общая продолжительность исследования для каждого участника составит примерно 9,5 месяцев. Безопасность будет контролироваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
110

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85283
        • Celerion
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68502
        • Celerion

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Участник должен быть готов и способен соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.
  • Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся использования методов контрацепции для участников, участвующих в клинических исследованиях.
  • Женщина-участница детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на бета-человеческий хорионический гонадотропин в сыворотке при скрининге и в день -1 каждого сеанса.
  • На время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после внутримышечной (IM) инъекции парентеральной формы длительного действия рилпивирина (RPV LA) (или 1 месяц после введения перорального раствора рилпивирина (RPV) для участников, прекративших участие после сеанса 1). , участники мужского и женского пола должны согласиться применять эффективные методы контрацепции и должны согласиться не сдавать сперму (мужчины)/яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты; для женщин) для целей вспомогательной репродукции.
  • Участник должен быть некурящим в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.

Критерий исключения:

  • Женщина-участница, кормящая грудью на скрининге
  • Участник с историей любого заболевания, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата участнику, или которое может помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе. Это может включать, помимо прочего, почечную дисфункцию, выраженную сердечную, сосудистую, легочную, желудочно-кишечную (например, выраженную диарею, желудочный стаз или запор, которые, по мнению исследователя, могут влиять на всасывание или биодоступность лекарственного средства), эндокринную, неврологическую, гематологическую , ревматологические, психиатрические, неопластические или метаболические нарушения
  • У участника в анамнезе клинически значимые аритмии или факторы риска развития пируэтной тахикардии в анамнезе (гипокалиемия, семейный анамнез удлиненного интервала QT)
  • У участника есть клинически значимое, активное в настоящее время или лежащее в основе желудочно-кишечное, сердечно-сосудистое, нервное, психическое, метаболическое, почечное, печеночное, респираторное, воспалительное или инфекционное заболевание.
  • У участника есть известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость RPV или его вспомогательных веществ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Когорта 1-RPV LA: лечение B
Участники получат однократную дозу 25 миллиграмм (мг) рилпивирина (RPV) в виде перорального раствора в день 1 в сеансе 1 и лечении B, содержащую однократную внутримышечную (IM) инъекцию 600 мг парентеральной лекарственной формы длительного действия rilpivirine (RPV LA). с различным распределением частиц по размерам (PSD) по сравнению с обработкой A, D, C и E] в день 1 сеанса 2. Оба сеанса разделены периодом вымывания, составляющим не менее 14 дней.
Лекарство: Рилпивирин
Рилпивирин 25 мг, раствор для приема внутрь с немедленным высвобождением.
Лекарство: Рилпивирин для парентерального введения пролонгированного действия
RPV LA 600 мг суспензия пролонгированного действия для внутримышечных инъекций.
Экспериментальный: Когорта 1-RPV LA: Лечение D
Участники получат однократную дозу 25 мг рилпивирина (RPV) в виде перорального раствора в день 1 в сеансе 1 и лечении D, содержащем одну внутримышечную инъекцию 600 мг RPV LA [с разным PSD по сравнению с лечением A, B, C и E. ) в День 1 сеанса 2. Оба сеанса разделены периодом вымывания продолжительностью не менее 14 дней.
Лекарство: Рилпивирин
Рилпивирин 25 мг, раствор для приема внутрь с немедленным высвобождением.
Лекарство: Рилпивирин для парентерального введения пролонгированного действия
RPV LA 600 мг суспензия пролонгированного действия для внутримышечных инъекций.
Экспериментальный: Когорта 2-RPV LA: лечение A
Участники получат однократную дозу 25 мг рилпивирина (RPV) в виде перорального раствора в день 1 в сеансе 1 и лечении A, содержащем однократную внутримышечную инъекцию 600 мг RPV LA [с различной PSD по сравнению с лечением B, C, D и E. ] в День 1 сеанса 2. Оба сеанса разделены периодом вымывания продолжительностью не менее 14 дней.
Лекарство: Рилпивирин
Рилпивирин 25 мг, раствор для приема внутрь с немедленным высвобождением.
Лекарство: Рилпивирин для парентерального введения пролонгированного действия
RPV LA 600 мг суспензия пролонгированного действия для внутримышечных инъекций.
Экспериментальный: Когорта 2-RPV LA: лечение C
Участники получат однократную дозу 25 мг рилпивирина (RPV) в виде перорального раствора в день 1 в сеансе 1 и лечении C, содержащую однократную внутримышечную инъекцию 600 мг RPV LA [с различной PSD по сравнению с лечением A, B, D и E ] в День 1 сеанса 2. Оба сеанса разделены периодом вымывания продолжительностью не менее 14 дней.
Лекарство: Рилпивирин
Рилпивирин 25 мг, раствор для приема внутрь с немедленным высвобождением.
Лекарство: Рилпивирин для парентерального введения пролонгированного действия
RPV LA 600 мг суспензия пролонгированного действия для внутримышечных инъекций.
Экспериментальный: Когорта 2-RPV LA: Лечение E
Участники получат однократную дозу 25 мг рилпивирина (RPV) в виде перорального раствора в день 1 в сеансе 1 и лечении E, содержащем однократную внутримышечную инъекцию 600 мг RPV LA [с различной PSD по сравнению с лечением A, B, C и D. ] в День 1 сеанса 2. Оба сеанса разделены периодом вымывания продолжительностью не менее 14 дней.
Лекарство: Рилпивирин
Рилпивирин 25 мг, раствор для приема внутрь с немедленным высвобождением.
Лекарство: Рилпивирин для парентерального введения пролонгированного действия
RPV LA 600 мг суспензия пролонгированного действия для внутримышечных инъекций.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сеанс 2: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Предварительно, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336, 408, 528, 672, 1344, 2016, 2688, 3360, 4032, 4704, 5376 и 6048 часов после введения дозы
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
Предварительно, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336, 408, 528, 672, 1344, 2016, 2688, 3360, 4032, 4704, 5376 и 6048 часов после введения дозы
Сессия 2: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (день 1) до дня 28 (AUC[0-d28])
Временное ограничение: 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336, 408 и 528 часов после введения дозы
AUC (0-d28) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента введения до 28-го дня после введения дозы.
1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336, 408 и 528 часов после введения дозы
Сессия 2: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному измерению времени (AUC [0-last])
Временное ограничение: Предварительно, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336, 408, 528, 672, 1344, 2016, 2688, 3360, 4032, 4704, 5376 и 6048 часов после введения дозы
AUC (0-последний) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному определению момента времени.
Предварительно, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336, 408, 528, 672, 1344, 2016, 2688, 3360, 4032, 4704, 5376 и 6048 часов после введения дозы
Сессия 2: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-infinity])
Временное ограничение: Предварительно, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336, 408, 528, 672, 1344, 2016, 2688, 3360, 4032, 4704, 5376, и 6048 часов после введения дозы
AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, рассчитанную как сумму AUC(последняя) и C(последняя)/лямбда(z); где AUC(последняя) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному определению момента времени, C(последняя) представляет собой последнюю наблюдаемую поддающуюся количественному определению концентрацию, а лямбда(z) представляет собой константу скорости элиминации.
Предварительно, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336, 408, 528, 672, 1344, 2016, 2688, 3360, 4032, 4704, 5376, и 6048 часов после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Базовый уровень, до 9,5 месяцев
Побочное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое происходит у участника, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с четкой причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом.
Базовый уровень, до 9,5 месяцев
Сеанс 1: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 16, 24, 48, 72, 120 и 168 часов после приема
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
До приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 16, 24, 48, 72, 120 и 168 часов после приема
Сессия 1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (день 1) до дня 28 AUC (0-d28)
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 16, 24, 48, 72, 120, 168 часов после введения дозы
AUC (0-d28) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента введения до 28-го дня после введения дозы.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 16, 24, 48, 72, 120, 168 часов после введения дозы
Сессия 1: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному определению времени AUC (0-последний)
Временное ограничение: До приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 16, 24, 48, 72, 120 и 168 часов после приема
AUC (0-последний) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего определяемого количественного момента времени.
До приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 16, 24, 48, 72, 120 и 168 часов после приема
Сессия 1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности времени AUC (от 0 до бесконечности)
Временное ограничение: До приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 16, 24, 48, 72, 120 и 168 часов после приема
AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, рассчитанную как сумму AUC(последняя) и C(последняя)/лямбда(z). где AUC(последняя) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последнего времени, поддающегося количественному определению, C(последняя) представляет собой последнюю наблюдаемую концентрацию, поддающуюся количественному определению, а лямбда(z) представляет собой константу скорости элиминации.
До приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 16, 24, 48, 72, 120 и 168 часов после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Janssen Research & Development, LLC

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
20 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
10 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
10 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
15 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
24 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
25 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
31 января 2025 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • CR108302
  • TMC278LAHTX1002 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками