Исследование rhPTH(1-84) у здоровых японцев по сравнению с аналогичными здоровыми взрослыми субъектами европеоидной расы

Критерии включения:

• Возможность добровольно предоставить письменное, подписанное и датированное информированное согласие на участие в исследовании.
• Понимание, способность и готовность полностью соблюдать процедуры и ограничения обучения.
• Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент получения согласия. Дата подписания информированного согласия определяется как начало периода скрининга. Этот критерий включения будет оцениваться только при первом скрининговом посещении.

• Субъекты должны быть либо:

  • Субъект японского происхождения, родившийся в Японии, проживавший за пределами Японии не более 5 лет и имеющий японское происхождение, определяется как имеющий 2 японских родителей и 4 японских бабушек и дедушек, родившихся в Японии.
  • Неиспаноязычный кавказец, у которого 2 неиспаноязычных кавказских родителя и 4 неиспаноязычных кавказских бабушки и дедушки.
• Мужчина или небеременная, некормящая женщина, которая соглашается соблюдать любые применимые требования протокола в отношении контрацепции, или женщины, не способные к деторождению.
• Признан следователем «здоровым». Здоровый статус определяется отсутствием признаков какого-либо активного или хронического заболевания после подробного медицинского и хирургического анамнеза, полного медицинского осмотра, включая основные показатели жизнедеятельности, электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях, гематологию, биохимический анализ крови и анализ мочи.
• Индекс массы тела от 18,5 до 28 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно, при массе тела более или равной (>=) 45 кг (99 фунтов [фунтов]). Этот критерий включения будет оцениваться только при первом скрининговом посещении.
• Готовность и способность потреблять стандартизированную пищу в период изоляции в рамках исследования. Все субъекты должны будут потреблять одинаковую пищу в дни исследования, когда собираются серийные фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) образцы крови.
• Лабораторный параметр клинической безопасности гемоглобина выше (>) 11,7 г/дл (г/дл) (женщины) или 13,1 г/дл (мужчины) и ниже (<) 16 г/дл (женщины) или 17,4 г/дл (мужчины) или, если они выходят за этот диапазон, главный исследователь сочтет их клинически незначимыми.
• Общий кальций сыворотки в пределах лабораторной нормы.
• Уровни сывороточного паратиреоидного гормона (ПТГ) в пределах лабораторных норм.

Критерий исключения:

• История любого гематологического, печеночного, респираторного, сердечно-сосудистого, почечного, неврологического или психического заболевания, удаления желчного пузыря или текущего или рецидивирующего заболевания, которое могло повлиять на действие, абсорбцию или распределение исследуемого продукта, или клинические или лабораторные оценки.
• Текущая или соответствующая история физического или психического заболевания, любое медицинское расстройство, которое может потребовать лечения или сделать субъект маловероятным для полного завершения исследования, или любое состояние, которое представляет неоправданный риск, связанный с исследуемым продуктом или процедурами.
• Известная или предполагаемая непереносимость или гиперчувствительность к исследуемому продукту (продуктам), родственным соединениям или любому из заявленных ингредиентов.
• Серьезное заболевание, по мнению исследователя, в течение 2 недель после первой дозы исследуемого продукта.
• Известная история злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами в течение последнего года.
• Донорство крови или продуктов крови (например, плазмы или тромбоцитов) в течение 60 дней до получения первой дозы исследуемого продукта.

• Использование следующего перед введением исследуемого продукта в пределах:

  • 30 дней - петлевые диуретики, литий, антациды, системные кортикостероиды (требуется заключение исследователя). В первую очередь следует исключить высокие дозы системных кортикостероидов [например, преднизолон]. Могут быть приемлемыми стабильные дозы гидрокортизона [например, для лечения болезни Аддисона].
  • 3 месяца - кальцитонин, цинакалцета гидрохлорид, лечение рчПТГ(1-84) или N-концевым ПТГ или фрагментами или аналогами родственных ПТГ пептидов.
  • Для женщин: исключены изменения заместительной гормональной терапии в течение 3 мес. Приемлема стабильная (≥3 месяцев) заместительная гормональная терапия.
  • 6 месяцев - таблетки фтора, пероральные бисфосфонаты, метотрексат, гормон роста, дигоксин, ралоксифен или аналогичные селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM).
  • 12 месяцев - внутривенное введение бисфосфонатов, злоупотребление наркотиками или алкоголем по определению следователя.
• Подтвержденное систолическое артериальное давление (АД) >39 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или <89 мм рт.ст. и диастолическое АД >89 мм рт.ст. или <49 мм рт.ст.
• ЭКГ в двенадцати отведениях, демонстрирующая измерение времени между началом зубца Q и концом зубца T с использованием формулы Фридериции на электрокардиограмме (QTcF)> 450 миллисекунд (мс) при скрининге. Если QTcF превышает 450 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из 3 значений QTcF для определения пригодности субъекта.
• Положительный результат скрининга на наркотики при скрининге или на наркотики или алкоголь в День -1.
• Субъекты мужского пола, употребляющие более 21 единицы алкоголя в неделю или 3 единицы в день. Субъекты женского пола, употребляющие более 14 единиц алкоголя в неделю или 2 единицы в день. (1 единица алкоголя = 1 пиво или 1 вино (5 унций (унций) на 150 миллилитров (мл)) или 1 ликер (1,5 унции/40 мл) или 0,75 унции алкоголя).
• Положительный результат скрининга на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) или вирусу гепатита С (ВГС).
• Употребление табака в любой форме (например, курение или жевание) или других никотиносодержащих продуктов в любой форме (например, жевательная резинка, пластырь). Бывшие потребители должны сообщить, что они прекратили употребление табака как минимум за 30 дней до получения первой дозы исследуемого продукта.
• Регулярное потребление более 2 единиц кофеина в день или субъекты, которые испытывают головную боль при отмене кофеина. (1 единица кофеина содержится в следующих продуктах: одна чашка кофе на 6 унций (180 мл), две банки колы на 12 унций (360 мл), одна чашка чая на 12 унций, три плитки шоколада на 1 унцию (85 г). Кофе, чай или кола без кофеина не считаются содержащими кофеин).
• Предшествующая неудача скрининга, рандомизация, участие или зачисление в это исследование или предшествующее воздействие любого экзогенного ПТГ, фрагментов или аналогов ПТГ.
• Текущее использование любых лекарств (включая безрецептурные, травяные или гомеопатические препараты; за исключением гормональной заместительной терапии или гормональных контрацептивов и периодического использования ибупрофена и ацетаминофена). Текущее использование определяется как использование в течение 14 дней после первой дозы исследуемого продукта.
• История нарушений гомеостаза кальция, включая гиперпаратиреоз, гипопаратиреоз, гипертиреоз, остеопороз, синдром Кушинга, гиперкальциемию, гипокальциемию или любое другое нарушение кальция.