Studio di rhPTH (1-84) in soggetti sani giapponesi rispetto a soggetti adulti sani caucasici abbinati

Criterio di inclusione:

• Capacità di fornire volontariamente il consenso informato scritto, firmato e datato, se applicabile, per partecipare allo studio.
• Comprensione, capacità e volontà di rispettare pienamente le procedure e le restrizioni dello studio.
• Età 18-65 inclusi al momento del consenso. La data della firma del consenso informato è definita come l'inizio del periodo di screening. Questo criterio di inclusione sarà valutato solo alla prima visita di screening.

• I soggetti devono essere:

  • Un soggetto di origine giapponese nato in Giappone, che risiede fuori dal Giappone da non più di 5 anni ed è di origine giapponese, definita come avere 2 genitori giapponesi e 4 nonni giapponesi, tutti nati in Giappone.
  • Un soggetto caucasico non ispanico che ha 2 genitori caucasici non ispanici e 4 nonni caucasici non ispanici.
• Maschio o femmina non gravida e non in allattamento che accetti di rispettare tutti i requisiti contraccettivi applicabili del protocollo o femmine potenzialmente non fertili.
• Considerato "sano" dall'investigatore. Lo stato di salute è definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia attiva o cronica a seguito di un'anamnesi medica e chirurgica dettagliata, un esame fisico completo che includa segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), ematologia, analisi del sangue e analisi delle urine.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 28 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, con un peso corporeo maggiore o uguale a (>=) 45 kg (99 libbre [lbs]). Questo criterio di inclusione sarà valutato solo alla prima visita di screening.
• Disponibilità e capacità di consumare pasti standardizzati durante il periodo di confinamento dello studio. Tutti i soggetti dovranno consumare gli stessi pasti nei giorni dello studio in cui vengono raccolti campioni di sangue seriali farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD).
• Un parametro di laboratorio di sicurezza clinica dell'emoglobina superiore a (>) 11,7 grammi per decilitro (g/dl) (femmine) o 13,1 g/dl (maschi) e inferiore a (<) 16 g/dl (femmine) o 17,4 g/dl (maschi) o, se al di fuori di questo intervallo, ritenuto clinicamente non significativo dal ricercatore principale.
• Calcemia totale entro i limiti normali di laboratorio.
• Livelli sierici di ormone paratiroideo (PTH) entro i limiti normali di laboratorio.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia ematologica, epatica, respiratoria, cardiovascolare, renale, neurologica o psichiatrica, rimozione della cistifellea o malattia in corso o ricorrente che potrebbe influenzare l'azione, l'assorbimento o la disposizione del prodotto sperimentale o valutazioni cliniche o di laboratorio.
• Storia attuale o rilevante di malattia fisica o psichiatrica, qualsiasi disturbo medico che possa richiedere un trattamento o rendere improbabile che il soggetto completi completamente lo studio o qualsiasi condizione che presenti un rischio eccessivo dal prodotto o dalle procedure sperimentali.
• Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta al/i prodotto/i sperimentale/i, composti strettamente correlati o a uno qualsiasi degli ingredienti indicati.
• Malattia significativa, a giudizio dello sperimentatore, entro 2 settimane dalla prima dose del prodotto sperimentale.
• Storia nota di abuso di alcol o altre sostanze nell'ultimo anno.
• Donazione di sangue o emoderivati ​​(Esempio (es.), plasma o piastrine) entro 60 giorni prima di ricevere la prima dose del prodotto sperimentale.

• Uso di quanto segue prima della somministrazione del prodotto sperimentale all'interno di:

  • 30 giorni - diuretici dell'ansa, litio, antiacidi, corticosteroidi sistemici (è richiesto il parere medico dello sperimentatore. Devono essere escluse principalmente alte dosi di corticosteroidi sistemici [p. es., prednisone]. Possono essere accettabili dosi stabili di idrocortisone [p. es., come trattamento per il morbo di Addison].
  • 3 mesi - calcitonina, cinacalcet cloridrato, trattamento con rhPTH(1-84) o PTH N-terminale o frammenti o analoghi di peptidi correlati al PTH.
  • Per le donne: sono esclusi i cambiamenti nella terapia ormonale sostitutiva entro 3 mesi. È accettabile una terapia ormonale sostitutiva stabile (≥3 mesi).
  • 6 mesi - compresse di fluoruro, bifosfonati orali, metotrexato, ormone della crescita, digossina, raloxifene o simili modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM).
  • 12 mesi - bifosfonati per via endovenosa, abuso di droghe o alcol, come determinato dall'investigatore.
• Pressione arteriosa sistolica (PA) confermata >39 millimetri di mercurio (mmHg) o <89 mmHg e pressione diastolica >89 mmHg o <49 mmHg.
• ECG a dodici derivazioni che dimostra la misura del tempo tra l'inizio dell'onda Q e la fine dell'onda T utilizzando la formula di Fridericia in un elettrocardiogramma (QTcF) >450 millisecondi (msec) allo screening. Se il QTcF supera i 450 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTcF deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
• Screening positivo per droghe d'abuso allo screening o droghe d'abuso o alcol il giorno -1.
• Soggetti di sesso maschile che consumano più di 21 unità di alcol a settimana o 3 unità al giorno. Soggetti di sesso femminile che consumano più di 14 unità di alcol a settimana o 2 unità al giorno. (1 unità alcolica=1 birra o 1 vino (5 once (oz) per 150 millilitri (mL)) o 1 liquore (1,5 once/40 ml) o 0,75 once alcol).
• Screening positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
• Uso di tabacco in qualsiasi forma (ad es. Fumo o masticazione) o di altri prodotti contenenti nicotina in qualsiasi forma (ad es. Gomme, cerotti). Gli ex consumatori devono segnalare di aver smesso di usare tabacco da almeno 30 giorni prima di ricevere la prima dose del prodotto sperimentale.
• Consumo di routine di più di 2 unità di caffeina al giorno o soggetti che soffrono di mal di testa da astinenza da caffeina. (1 unità di caffeina è contenuta nei seguenti articoli: una tazza di caffè da 180 ml, due lattine di cola da 360 ml, una tazza di tè da 12 once, tre tavolette di cioccolato da 85 g. Il caffè decaffeinato, il tè o la cola non sono considerati contenenti caffeina).
• - Precedente fallimento dello screening, randomizzazione, partecipazione o arruolamento in questo studio o precedente esposizione a qualsiasi PTH esogeno, frammenti di PTH o analoghi.
• Uso corrente di qualsiasi farmaco (incluse preparazioni da banco, a base di erbe o omeopatiche, ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva o dei contraccettivi ormonali e dell'uso occasionale di ibuprofene e paracetamolo). L'uso corrente è definito come uso entro 14 giorni dalla prima dose del prodotto sperimentale.
• Storia di anomalie dell'omeostasi del calcio inclusi iperparatiroidismo, ipoparatiroidismo, ipertiroidismo, osteoporosi, sindrome di Cushing, ipercalcemia, ipocalcemia o qualsiasi altro disturbo del calcio.